Penyakit hemolitik ABO pada bayi baru lahir disebabkan oleh ketidakcocokan antara golongan darah ABO ibu dan anak. Hal ini terjadi terutama bila ibu memiliki golongan darah O dan bayi memiliki golongan darah A atau B. Peluang terjadinya sekitar 20%, dan sekitar 50% untuk anak kedua. Penyebab hemolisis ABO disebabkan oleh antigen sel darah merah janin yang dominan yang diwarisi dari ayah tetapi tidak dari ibu, yang memasuki tubuh ibu melalui plasenta dan merangsangnya untuk memproduksi antibodi, yang ketika memasuki aliran darah janin, mengikat antigen yang sesuai dari sel darah merahnya dan dihancurkan oleh sistem makrofag mononuklear, yang mengakibatkan Hemolisis.