Mekanisme reaksi hemolisis adalah reaksi antigen-antibodi, karena orang dengan darah tipe O tidak memiliki antigen A atau antigen B pada membran sel darah merah, tetapi terdapat antibodi anti-A dan anti-B di dalam serum, sedangkan orang dengan darah tipe A memiliki antigen A pada membran sel darah merah dan antibodi anti-B di dalam serum. Pasien akan mengalami serangkaian gejala hemolisis, termasuk anemia, sklera menguning dan, dalam kasus yang parah, pembesaran hati dan limpa, serta serangkaian gejala seperti menggigil, menggigil, nyeri punggung, hemoglobinuria dan bahkan gagal ginjal akut. Inilah sebabnya mengapa golongan darah A dan golongan darah O dapat menyebabkan reaksi hemolitik, itulah sebabnya mengapa transfusi darah homotipik merupakan prinsip dalam praktik klinis.