Golongan darah AB dan golongan darah O akan mengalami hemolisis karena mekanisme hemolisis adalah reaksi antigen-antibodi. Golongan darah AB mengandung antigen A dan B pada membran sel darah merah, sedangkan golongan darah O mengandung antibodi anti-A dan anti-B dalam serum darah. Bila darah tipe O dan darah tipe AB dicampur, antibodi anti-A dan anti-B dalam darah tipe O akan bergabung dengan antigen A dan B dalam darah tipe AB, menyebabkan sel darah merah mengalami aglutinasi dan terjadi hemolisis. Di masa lalu, orang mengatakan bahwa darah tipe O adalah donor darah universal dan darah tipe AB adalah penerima darah universal, dan hanya pada upaya terakhir, darah heterotipik dapat ditransfusikan.