Sorotan Terbaru dari Pedoman Pengendalian Hepatitis C (2015)

Berfokus pada tema “Hepatologi yang Berkembang Pesat”, Konferensi Akademik Nasional ke-17 tentang Hepatitis Virus dan Penyakit Hati Asosiasi Medis Tiongkok (CMA) dan Pertemuan Tahunan Cabang Penyakit Menular CMA serta Pertemuan Tahunan Cabang Hepatologi CMA pada tahun 2015 diselenggarakan dengan megah di China National Convention Center (CNCC) di Beijing, dan para ahli serta cendekiawan di bidang hepatologi mengadakan simposium selama dua hari. Para ahli dan cendekiawan di bidang penyakit hati mengadakan simposium selama dua hari, yang menunjukkan pencapaian terbaru dan tren perkembangan di bidang hepatologi secara menyeluruh. Sebagai sorotan terbesar dari konferensi ini, konferensi pedoman yang diadakan pada sore hari tanggal 25 secara resmi meluncurkan edisi 2015 dari Pedoman Cina untuk Pencegahan dan Pengobatan Hepatitis B Kronis dan Hepatitis C. Poin-poin yang diperbarui dari Pedoman Hepatitis C edisi 2015 adalah sebagai berikut: Diagnosis fibrosis hati non-invasif Rekomendasi 1: Metode diagnostik non-invasif, seperti serologi dan / atau metode pencitraan, seperti transient elastography, dapat digunakan untuk membantu menentukan keberadaan hepatitis C. metode diagnostik untuk membantu menentukan adanya sirosis atau fibrosis hepatitis C. Metode non-invasif saat ini lebih efektif dalam mendiagnosis sirosis daripada fibrosis yang signifikan. Rekomendasi 2: Kombinasi penanda non-invasif dari serologi dan pencitraan, seperti elastografi sementara, dapat meningkatkan akurasi diagnostik fibrosis hati yang signifikan. Bila kedua hasil tersebut tidak konsisten, biopsi hati direkomendasikan untuk diagnosis definitif. Indikasi untuk terapi antivirus Rekomendasi 3: Semua pasien dengan HCVRNA positif harus menerima terapi antivirus selama ada kemauan untuk diobati dan tidak ada kontraindikasi terhadap pengobatan. Rekomendasi 4: Regimen PR adalah rejimen utama terapi antivirus untuk pasien yang saat ini terinfeksi HCV di Cina pada tahap ini, dan dapat diterapkan pada semua genotipe infeksi HCV tanpa kontraindikasi terhadap pengobatan. Rekomendasi 5: Rejimen antivirus berbasis DAA termasuk DAA yang dikombinasikan dengan PR, DAA yang dikombinasikan dengan ribavirin, dan DAA yang berbeda yang dikombinasikan atau diracik, dan ketiga rejimen tersebut dapat mencakup hampir semua jenis pasien yang terinfeksi HCV. Walaupun sumber daya medis terbatas, keputusan untuk memprioritaskan pasien untuk terapi antivirus harus dibuat setelah mempertimbangkan keinginan pasien, kondisi dan aksesibilitas obat. Interferon alfa terglikolisasi polietilen yang dikombinasikan dengan ribavirin untuk pengobatan pasien pengobatan pertama dan pemantauan Rekomendasi 6: Terapi antivirus secara teratur harus diberikan setelah diagnosis hepatitis C kronis dikonfirmasi dan HCVRNA terdeteksi dalam darah. Pengobatan harus didasarkan pada penilaian yang komprehensif terhadap viral load, genotipe, stadium fibrosis hati, dan kontraindikasi terhadap terapi antivirus. Rekomendasi 7: Sebelum DAA tersedia di pasaran, PEGIFNα yang dikombinasikan dengan ribavirin masih merupakan pilihan pengobatan antivirus utama untuk hepatitis C kronis di Cina. Rekomendasi 8: Pengobatan harus disesuaikan secara individual sesuai dengan respons virus selama pengobatan dengan PEGIFNα yang dikombinasikan dengan ribavirin. Respons virus harus dinilai dengan menggunakan metode sensitivitas tinggi untuk memantau HCVRNA sebelum pengobatan dan pada 4, 12, dan 24 minggu pengobatan untuk memandu terapi. Rekomendasi 9: Terlepas dari genotipe, pertimbangkan untuk menghentikan terapi bila HCVRNA menurun <2log pada 12 minggu pengobatan atau tetap terdeteksi pada 24 minggu. Rekomendasi 10: Hematologi, biokimia, dan HCVRNA, serta efek samping, harus dipantau secara teratur selama pengobatan. Interferon alfa polietilen glikol yang dikombinasikan dengan ribavirin pada pasien yang gagal mencapai tanggapan virologi yang berkelanjutan pada pengobatan Rekomendasi 11: Pengobatan dengan DAA harus dipertimbangkan terlebih dahulu pada pasien yang kambuh atau gagal merespons terapi PR sebelumnya. Rekomendasi 12: Pasien yang belum pernah diobati dengan Peg-IFN-α yang dikombinasikan dengan ribavirin, atau yang telah diobati dengan dosis atau rangkaian terapi yang tidak mencukupi yang mengakibatkan kekambuhan, dapat diberikan Peg-IFN-α yang dikombinasikan dengan ribavirin selama 48 minggu lebih lanjut, dan prinsip-prinsip pemantauan terapi serta penghentian terapi sama dengan pasien yang telah diobati pada awalnya. Rekomendasi 13: Pasien yang kambuh pada terapi sebelumnya dapat memilih untuk menunggu ketersediaan obat yang dapat diakses dan sesuai untuk pengobatan ulang jika tidak ada kebutuhan mendesak untuk pengobatan, seperti tidak adanya kondisi berikut ini: fibrosis atau sirosis hati yang signifikan (F3-F4), koinfeksi dengan HIV atau HBV, menunggu transplantasi hati, kambuhnya HCV setelah transplantasi hati, manifestasi ekstrahepatik yang jelas, dan individu berisiko tinggi untuk menularkan HCV. (B2) Rekomendasi 14: Pasien yang belum pernah diobati dengan Peg-IFN-α yang dikombinasikan dengan ribavirin pada pengobatan sebelumnya, atau yang telah diobati dengan dosis yang tidak mencukupi atau pengobatan yang tidak mencukupi tetapi tidak ada respons, dapat diberikan Peg-IFN-α yang dikombinasikan dengan pengobatan ulang ribavirin, dengan pengobatan yang diperpanjang hingga 72 minggu, dan prinsip-prinsip pemantauan pengobatan serta penghentian pengobatan sama dengan prinsip-prinsip yang berlaku untuk pasien yang diobati pertama kali. (B2) Rekomendasi 15: Pasien yang tidak memberikan respons terhadap pengobatan standar sebelumnya dapat menunggu ketersediaan obat yang dapat diakses dan sesuai untuk pengobatan ulang, tetapi pasien dengan kebutuhan pengobatan yang mendesak harus diobati dengan obat antivirus langsung sesegera mungkin. Rekomendasi 16: Peg-IFN-α-2a 104 μg/M2 luas permukaan tubuh, Peg-IFN-α-2b 60 μg/M2 luas permukaan tubuh, injeksi subkutan seminggu sekali, dikombinasikan dengan RBV 15 mg/kg/d, waktu pengobatan sama dengan orang dewasa. Rekomendasi 17 untuk pasien dengan insufisiensi ginjal: Simeprevir, daclatasvir, dan ritonavirboosted paritaprevir, ombitasvir, dan dasabuvir semuanya dimetabolisme di hati dan dapat digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal kombinasi, sedangkan pasien dengan eGFR <30 ml/menit/1,73 m2 dan penyakit ginjal stadium akhir saat ini tidak ada bukti untuk penggunaan rejimen Sofosbuvir. Rejimen DAAs adalah 12 minggu untuk pasien tanpa sirosis dan 24 minggu untuk pasien dengan sirosis. PEG-IFNα yang dikombinasikan dengan RBV harus disesuaikan dosisnya sesuai dengan eGFR. Rekomendasi 18: Terapi antivirus harus dimulai setidaknya 30 hari sebelum transplantasi hati untuk mencegah infeksi ulang HCV pasca transplantasi. sofosbuvir + RBV (genotipe 2), sofosbuvir + ledipasvir (genotipe 1, 4, 5, dan 6), atau sofosbuvir + daclatasvir + RBV (semua genotipe). ). Rekomendasi 19: Pada pasien yang kambuh atau terinfeksi ulang setelah transplantasi hati, sofosbuvir + RBV atau sofosbuvir + ledipasvir atau sofosbuvir + daclatasvir + RBV lebih dianjurkan untuk diberikan selama 12 minggu. Pasien yang telah menjalani transplantasi hati selama lebih dari 3 bulan juga dapat menggunakan Peg-IFN-α + RBV selama 24-48 minggu atau Peg-IFN-α + sofosbuvir + RBV selama 12 minggu. Pasien dengan sirosis Rekomendasi 20: Sirosis terkompensasi (Child-Pugh kelas A), gunakan rejimen Peg-IFN-α dosis standar yang dikombinasikan dengan RBV selama 48-72 minggu tergantung pada genotipe, Peg-IFN-α + sofosbuvir + RBV selama 12-24 minggu, sofosbuvir + daclatasvir selama 12-24 minggu, dengan pilihan rejimen tanpa IFN yang direkomendasikan. Rekomendasi 21: Sirosis inkompensasi (Child-Pugh kelas B/C), pilih rejimen bebas IFN dan bebas RBV, semua genotipe dapat diobati dengan kombinasi sofosbuvir + daclatasvir selama 24 minggu. Pilih sofosbuvir + ledipasvir untuk genotipe 1/4/5/6: 24 minggu terapi, genotipe 2/3: 16-20 minggu terapi, terapi berbasis IFN merupakan kontraindikasi, dan tidak ada DAA yang memerlukan penyesuaian dosis. Rekomendasi 22: Semua pasien dengan sirosis masih memerlukan USG hati setiap 6 bulan untuk memantau HCC setelah SVR. Pasien dengan kecanduan obat Rekomendasi 23: Regimen "triple" yang baru berdasarkan IFN-free atau PEG-IFN lebih disukai, tetapi masih perlu dievaluasi keamanan dan kemanjurannya. Setelah memperoleh SVR, infeksi ulang dan penggunaan kembali obat harus dipantau dengan tes RNA HCV. Rekomendasi 24 untuk pasien dengan hemofilia/talassaemia dan kelainan darah lain: Untuk pasien dengan kelainan pembekuan darah seperti hemofilia yang koinfeksi dengan HCV, rejimen pengobatan untuk HCV sama dengan rejimen pengobatan untuk pasien yang tidak koinfeksi hemofilia. Rekomendasi 25: Ketika infeksi HCV dikombinasikan dengan talasemia, anemia sel sabit dan pasien lainnya, rencana pengobatan anti-HCV sama dengan pasien yang tidak mengalami anemia, tetapi dianjurkan untuk menggunakan rencana pengobatan kombinasi DAA tanpa interferon dan ribavirin, dan ketika ribavirin harus digunakan untuk pengobatan, perhatian harus diberikan pada pemantauan rutinitas darah, dll., dan transfusi harus diberikan bila diperlukan. Pasien dengan gangguan kejiwaan Rekomendasi 26: Pasien HCV dengan riwayat gangguan kejiwaan dapat dipertimbangkan untuk pengobatan anti-HCV dengan DAA bebas interferon bila kondisinya memungkinkan. Status mental harus dinilai sebelum pengobatan anti-HCV, dipantau selama pengobatan, dan diobati dengan antipsikotik bila perlu. Waspadai interaksi obat-obat ketika mengobati dengan antipsikotik dan obat anti-HCV. Pasien koinfeksi HBV Rekomendasi 27: Dalam kasus koinfeksi dengan HBV, pengobatan untuk HCV sama dengan pengobatan untuk infeksi HCV saja. Rekomendasi 28: Perhatikan pemantauan DNA HBV selama pengobatan anti-HCV, jika DNA HBV terlihat aktif, pengobatan anti-HCV analog nukleosida dapat diberikan. Rekomendasi 29: Dalam kasus koinfeksi HIV, pengobatan HCV sama dengan pengobatan HCV saja. Rekomendasi 30: Pada koinfeksi HIV, jika HIV tidak aktif dan HCV didapat, rangkaian interferon alfa pegilasi yang diperpanjang dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan HCV genotipe 2 atau 3 walaupun tanggapan awal terhadap interferon buruk. Rekomendasi 31: Pertimbangkan ledipasvir/sofosbuvir pada pasien dengan HCV genotipe 1 bila koinfeksi dengan HIV. Pasien dengan hepatitis C akut Rekomendasi 32: Pada pasien dengan infeksi HCV akut, pengobatan dengan interferon alfa pegilasi saja direkomendasikan. Rekomendasi 33: Pertimbangkan pengobatan dengan pegylated interferon alfa yang dikombinasikan dengan ribavirin selama 24 minggu pada pasien HIV dengan infeksi HCV akut. Pemantauan dan tindak lanjut Rekomendasi 34: Pada pasien yang tidak diobati atau mengalami kegagalan pengobatan, kaji dan evaluasi perkembangan fibrosis hati setiap tahun dengan modalitas diagnostik non-invasif; Rekomendasi 35: Pada pasien dengan sirosis yang mendasari, kaji ultrasonografi abdomen dan AFP setiap 6 bulan, tanpa melihat apakah pasien tersebut sudah mendapatkan SVR atau belum. Masalah yang perlu dipecahkan 1. Progresivitas hepatitis C kronis menjadi sirosis, dekompensasi sirosis, dan perjalanan penyakit HCC Penelitian tentang penanda biologis dengan efek peringatan dini. 2. Eksplorasi rejimen baru untuk DAA untuk hepatitis C, terutama rejimen standar yang cocok untuk semua genotipe. 3. Evaluasi farmakoekonomi strategi pengobatan DAA dan PR. 4, Efektivitas jangka panjang dan masalah keamanan setelah mendapatkan SVR untuk pengobatan DAA untuk hepatitis C kronis. 5, Studi tentang perbaikan komplikasi penyakit dan prognosis setelah mendapatkan SVR dengan pengobatan DAA untuk sirosis hepatitis C dan pasien yang mengalami dekompensasi. 6, Efek jangka panjang pengobatan DAA pada pencegahan sirosis dan komplikasinya serta HCC. 7 . Resistensi obat dan interaksi obat-obat DAA, terutama perlu memperhatikan interaksi antara DAA dan jamu Cina. 8 . Penelitian mendalam lebih lanjut tentang efektivitas dan keamanan DAA pada populasi khusus: kehamilan, anak-anak, koinfeksi dengan HIV, disfungsi ginjal dan gagal ginjal, transplantasi hati dan pasien lain dengan hepatitis C lima masalah. 9, melakukan penelitian ekonomi kesehatan, mengeksplorasi cara-cara yang efektif untuk mengurangi harga obat dan meningkatkan aksesibilitas pengobatan.