Penggunaan obat selama kehamilan secara langsung berkaitan dengan kesehatan fisik dan mental generasi berikutnya. Keunikan fisiologis dan farmakologis wanita selama kehamilan, serta sensitivitas janin terhadap obat selama kehamilan, membuat keamanan obat selama kehamilan menjadi perhatian utama. Kehamilan adalah tahap khusus, dan penggunaan obat untuk wanita hamil harus dipertimbangkan dari sisi ibu dan bayinya, dengan mempertimbangkan pro dan kontra untuk mencegah penggunaan obat yang tidak tepat dan memastikan keselamatan ibu dan bayi.
I. Insiden obat kehamilan pada abad terakhir (heksestrol, thalidomide)
Seiring dengan kondisi medis dan sosial yang terus membaik, masalah pengobatan perinatal telah menjadi perhatian yang terus meningkat. Pada awal tahun 1960-an, “insiden penghentian reaksi” yang mengejutkan, yang menyebabkan ribuan janin mengalami kelainan bentuk tungkai pendek, menimbulkan banyak kekhawatiran tentang efek teratogenik obat dan penggunaannya pada periode perinatal.
1. Heksestrol dan kanker vagina pada remaja putri
Antara tahun 1966 dan 1969, para dokter di Rumah Sakit Ginekologi Boston di Amerika Serikat menemukan delapan remaja putri yang menderita kanker vagina dalam waktu yang relatif singkat, jauh melebihi angka kejadian alamiah penyakit ini pada populasi remaja. Setelah penyelidikan epidemiologi intensif, terbukti bahwa kasus-kasus ini secara kausal terkait dengan penggunaan heksestrol selama kehamilan oleh ibu pasien, dengan risiko relatif lebih dari 132 kali lipat. Laporan dari rumah sakit lain menyusul, dan pada tahun 1972, 91 kasus kanker vagina antara usia 8 dan 25 tahun telah dilaporkan di berbagai lokasi, di mana 49 ibu dari pasien telah mengonsumsi heksestrol selama kehamilan.
2. Kelainan bentuk tungkai thalidomide dan anjing laut
Thalidomide (Response Stop) pertama kali dipasarkan di Jerman Barat pada tahun 1956. Pada bulan Oktober 1961, tiga dokter Jerman melaporkan sejumlah kasus anak-anak dengan kelainan bentuk tungkai anjing laut pada pertemuan ginekolog Jerman Barat, yang menarik perhatian pada fakta bahwa obat ini digunakan untuk mengobati reaksi kehamilan. Laporan-laporan menyusul di tempat lain, dengan banyak bayi yang baru lahir memiliki tungkai atas dan bawah yang sangat pendek, atau bahkan tidak memiliki tangan dan kaki, dengan tangan dan kaki yang melekat langsung ke tubuh. Setelah penyelidikan epidemiologi yang panjang, terbukti bahwa ‘kelainan bentuk tungkai anjing laut’ ini terkait dengan penggunaan thalidomide oleh ibu pasien selama kehamilan. Ditemukan bahwa obat tersebut menyebabkan lebih dari 10.000 kelainan bentuk di beberapa negara, dengan 6.000 hingga 8.000 kasus di Jerman Barat saja. Amerika Serikat, Swiss, dan Jerman Timur saat itu sebagian besar terhindar dari dampak insiden ini karena kontrol ketat terhadap persetujuan obat impor.
II. Faktor-faktor yang mempengaruhi keamanan obat dalam kehamilan
Kehamilan adalah periode khusus di mana ibu dan janin adalah dua individu yang independen dalam lingkungan yang sama. Reaksi fisiologis ibu dan kepekaan terhadap obat sangat berbeda dari biasanya, dan janin terutama bergantung pada plasenta untuk mendapatkan nutrisi penting dan mengeluarkan metabolit.
1. Karakteristik farmakokinetik wanita hamil.
Selama kehamilan, sekresi asam lambung berkurang, waktu pengosongan lambung berkepanjangan, peristaltik usus melemah dan melambat, penyerapan puncak obat oral seringkali rendah, dan efek oral lebih buruk pada wanita hamil dengan reaksi awal kehamilan; volume darah mengembang secara signifikan selama kehamilan, aliran plasma meningkat 35%, pengenceran darah, konsentrasi obat darah menurun, aliran darah ginjal meningkat selama kehamilan, laju filtrasi glomerulus meningkat sekitar 50%, proses ekskresi ginjal dapat dipercepat, yang juga menyebabkan penurunan konsentrasi obat darah. Waktu paruh obat dapat diperpendek, sehingga dosis dan interval dosis selama kehamilan lebih besar dan lebih pendek dibandingkan saat tidak hamil; penurunan albumin plasma selama kehamilan mengurangi tingkat pengikatan protein obat dan meningkatkan obat bebas di dalam darah, yang dapat menyebabkan peningkatan volume distribusi obat; beban pada hati meningkat selama kehamilan, memperlambat pembersihan obat oleh hati; penurunan aliran darah ginjal pada posisi terlentang selama akhir kehamilan dapat memperlambat ekskresi obat oleh ginjal, terutama pada kasus hipertensi, di mana fungsi ginjal terpengaruh. Hal ini dapat menyebabkan ekskresi obat oleh ginjal tertunda, terutama pada mereka yang menderita hipertensi. Fitur-fitur ini dapat menyebabkan akumulasi obat dalam tubuh.
2. Karakteristik farmakokinetik janin.
Sebagian besar obat dapat masuk ke dalam janin melalui plasenta. Obat-obatan dengan kelarutan lipid yang tinggi, disosiasi yang rendah, dan tingkat pengikatan protein yang rendah lebih mudah diangkut ke dalam janin melalui plasenta, dan obat-obatan juga dapat diserap dalam jumlah kecil dari perut dan usus melalui janin yang menelan cairan ketuban. Obat-obatan terutama didistribusikan ke hati janin, otak, jantung, dan organ lainnya. Karena perkembangan hati janin yang tidak sempurna dan kurangnya enzim pemetabolisme obat, kemampuan detoksifikasi obat menjadi rendah, laju filtrasi glomerulus janin menjadi rendah, serta ekskresi obat dan produk degradasi menjadi tertunda. Di satu sisi, transfer obat melalui plasenta ke janin sering kali jauh lebih lambat daripada transfer metabolitnya melalui janin ke ibu untuk dimetabolisme kembali, sehingga obat cenderung menumpuk di dalam janin. Di sisi lain, karakteristik sirkulasi darah janin menyebabkan distribusi obat yang tidak merata, yaitu obat cenderung menumpuk di organ dengan lebih banyak darah, seperti hati, sementara di organ dengan lebih sedikit darah, seperti infeksi paru-paru, sulit untuk mencapai efek lokal, sementara distribusi yang tidak merata dapat dengan mudah menyebabkan toksisitas obat.
3. Karakteristik perkembangan janin.
Dalam waktu 2 minggu setelah pembuahan, setelah sel telur dibuahi, obat tersebut memiliki efek ‘semua’ atau ‘tidak sama sekali’ pada embrio.
”Semua”: Obat-obatan berbahaya menghancurkan semua atau sebagian sel embrio, yang mengakibatkan kematian dini pada embrio dan keguguran.
”Embrio dapat terus berkembang tanpa kelainan. 3-8 minggu setelah pembuahan, hari ke 15-25, sistem saraf pusat berada dalam tahap diferensiasi dan perkembangan. Sulit untuk memperbaiki sel-sel yang rusak melalui diferensiasi dan kompensasi. Ketika terpapar obat berbahaya, dapat menghasilkan kelainan morfologi dan membentuk malformasi. Pertumbuhan janin, perkembangan organ, dan kesempurnaan fungsional adalah dari 9 minggu hingga cukup bulan, tetapi hanya sistem saraf, sistem reproduksi, dan gigi yang terus berdiferensiasi, terutama diferensiasi neurologis, perkembangan, dan pertumbuhan yang berada di puncaknya pada akhir kehamilan dan periode neonatal. Hampir tidak ada obat yang benar-benar aman selama kehamilan dan untuk alasan ini, obat yang tidak perlu harus dihindari sebisa mungkin.
4. Tahapan kehamilan (aman, hipersensitif, menengah, hiposensitif)
Secara umum, waktu penggunaan obat ini terjadi dalam waktu 3 minggu setelah kehamilan (3 minggu setelah menopause), yang disebut sebagai tahap aman. Karena jumlah sel blastosis rendah pada saat ini, sekali terkena zat berbahaya, kerusakan sel akan sulit diperbaiki dan pasti akan menyebabkan aborsi spontan. Tidak perlu khawatir akan melahirkan bayi yang cacat jika Anda meminum pil saat ini. Jika tidak ada tanda-tanda keguguran, maka pengobatan tidak mempengaruhi embrio dan kehamilan dapat dilanjutkan.
Periode antara minggu ke-3 dan ke-8 kehamilan dikenal sebagai periode hipersensitivitas. Ini adalah saat embrio paling sensitif terhadap efek obat dan obat teratogenik dapat memiliki efek teratogenik tetapi tidak selalu menyebabkan aborsi spontan. Jika terjadi perdarahan vagina yang berhubungan dengan hal ini, tidak disarankan untuk membiarkan janin tetap hidup, tetapi pertimbangkan untuk menghentikan kehamilan.
Periode dari 8 minggu hingga 4-5 bulan kehamilan dikenal sebagai periode pertengahan kepekaan, ketika semua organ janin semakin berkembang dan matang, dan lebih sensitif terhadap efek samping toksik obat, tetapi kebanyakan dari mereka tidak menyebabkan aborsi spontan dan tingkat teratogenisitasnya sulit diprediksi. Keputusan untuk menghentikan kehamilan pada saat ini harus didasarkan pada pertimbangan yang komprehensif mengenai efek samping toksik dari obat-obatan dan faktor-faktor lain, dengan mempertimbangkan pro dan kontra sebelum mengambil keputusan. Jika janin ditemukan tidak normal, aborsi harus dilakukan. Jika janin mengalami kelainan kromosom atau memiliki kelainan metabolik bawaan, tergantung pada tingkat keparahan dan prognosisnya, kehamilan harus diakhiri lebih awal atau diobati secara intrauterin.
Periode kehamilan hipoalergenik disebut bulan ke-5 kehamilan ke atas. Pada saat ini, organ janin pada dasarnya sudah berkembang dan kurang sensitif terhadap obat-obatan, sehingga tidak umum untuk melihat malformasi yang jelas setelah penggunaan obat-obatan, tetapi kelainan perkembangan atau kerusakan terbatas dapat terjadi dalam berbagai tingkat, seperti retardasi pertumbuhan janin karena Mildron, kerusakan otak karena fenobarbital, dan tuli karena streptomisin dan quinidin. Penting untuk sangat berhati-hati saat minum obat pada saat ini.
Tingkat risiko obat kehamilan
Selama kehamilan, janin terhubung ke tubuh ibu melalui plasenta. Ibu memberikan nutrisi yang terkandung dalam darahnya kepada janin melalui plasenta untuk pertumbuhan dan perkembangannya. Janin memberikan metabolitnya melalui plasenta ke ibu, yang kemudian mengeluarkannya atas namanya. Ketika seorang wanita hamil meminum obat, obat tersebut masuk ke dalam aliran darah dan juga dapat melewati plasenta ke janin. Oleh karena itu, hal ini dapat menyebabkan efek buruk pada pertumbuhan dan perkembangan janin.
Pada tahun 1979, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengklasifikasikan obat ke dalam lima kategori berdasarkan kemungkinan efeknya terhadap janin, dan klasifikasi ini sekarang diterima secara luas dan digunakan di seluruh dunia.
1. Konsep klasifikasi kelas risiko obat
Kelas A: Penelitian terkontrol tidak menemukan risiko pada janin manusia selama kehamilan dan obat ini mungkin memiliki sedikit efek pada janin.
Kelas B: Penelitian pada hewan tidak menemukan adanya risiko pada janin hewan, tetapi tidak ada kontrol untuk penelitian pada manusia; atau efek samping telah ditunjukkan dalam penelitian reproduksi hewan tetapi belum ditunjukkan dalam penelitian kontrol yang baik pada manusia.
Kategori C: Penelitian pada hewan menunjukkan adanya efek buruk pada janin, tetapi tidak ada penelitian terkontrol pada manusia; atau tidak ada informasi yang tersedia dari penelitian pada manusia dan hewan. Kelas ini hanya boleh digunakan jika potensi manfaat bagi janin lebih besar daripada potensi risikonya.
Kelas D: Terdapat bukti yang pasti adanya risiko terhadap janin manusia, tetapi risiko ini dapat diterima demi kepentingan ibu hamil, misalnya ketika kondisi mengancam jiwa, atau ketika kondisi yang parah tidak dapat diatasi hanya dengan obat-obatan yang aman.
Kelas X: Penelitian pada hewan atau manusia telah menunjukkan kelainan pada janin, atau pengalaman pada manusia telah menunjukkan adanya risiko pada janin, atau keduanya, dan potensi risikonya jelas lebih besar daripada manfaat terapeutiknya. Obat ini dikontraindikasikan pada wanita hamil atau wanita yang mungkin sedang hamil.
2. Keamanan obat yang biasa digunakan dalam praktik klinis dirangkum sebagai berikut.
Kelas A: Keamanan janin. Hanya ada sedikit obat dalam kelas ini dan vitamin yang termasuk dalam kategori ini, seperti vitamin B dan vitamin C dalam dosis yang sesuai. Namun, vitamin A dalam kisaran normal adalah obat kelas A, sedangkan vitamin A dosis besar, 20.000 IU per hari, dapat bersifat teratogenik dan menjadi obat kelas X.
Kelas B: Relatif aman. Beberapa antibiotik yang paling sering digunakan termasuk dalam kategori ini, seperti semua penisilin dan sebagian besar sefalosporin adalah obat kelas B. Lincomycin, clindamycin, erythromycin dan furantoin juga merupakan obat kelas B. Metronidazole, meskipun teratogenik pada hewan pengerat dalam penelitian pada hewan, belum terbukti meningkatkan teratogenisitas janin pada manusia karena banyaknya data klinis yang terakumulasi dalam jangka waktu yang lama pada awal kehamilan, sehingga FDA menempatkannya dalam kategori B. Obat anti-tuberkulosis ethambutol adalah obat Kelas B. Indometasin (antiinflamasi), diklofenak, dan ibuprofen adalah antipiretik Kelas B. Indometasin tidak boleh dikonsumsi setelah usia kehamilan 32 minggu karena dapat mempersempit atau menyumbat arteri janin dan menyebabkan kematian janin. Obat sistem kardiovaskular seperti digitalis, digoksin dan cetiran adalah obat kelas B. Prednisolon, suatu adrenokortikosteroid, juga merupakan obat kelas B.
Kelas C: Gunakan dengan hati-hati pada keseimbangan. Ada lebih banyak obat dalam kelas ini, tetapi obat-obat ini belum tersedia cukup lama atau jarang digunakan pada wanita hamil, terutama karena tidak ada laporan tentang kerusakan embrio atau janin yang disebabkan oleh penggunaannya pada awal kehamilan, sehingga sulit untuk menarik kesimpulan yang pasti. Gunakan dengan hati-hati, cobalah untuk menggunakan obat-obatan alternatif dan, jika perlu, pertimbangkan pro dan kontra dan jelaskan kepada pasien atau keluarga alasan memilih obat tersebut. Mayoritas antivirus berada di Kelas C, seperti asiklovir dan zidovudine untuk HIV. Beberapa obat antiepilepsi dan obat penenang seperti etosuximide, barbiturat dan pentobarbital. Di antara obat sistem saraf otonom, kolinomimetik dan antikolinergik termasuk ke dalam Kelas C. Beberapa adrenomimetik termasuk ke dalam Kelas C, seperti epinefrin, efedrin, dan dopamin. Di antara anti-hipertensi, metildopa, prazosin, dan semua vasodilator yang umum digunakan termasuk dalam kelas C. Di antara diuretik, furosemid (takifilaksis) dan manitol adalah obat kelas C. Dari adrenokortikosteroid, betametason dan deksametason adalah Kelas C.
Kelas D: Gunakan sebagai pilihan terakhir. Karena bukti eksperimental dan klinis yang tersedia, obat-obatan yang diklasifikasikan dalam Kelas D tidak digunakan selama kehamilan, terutama pada tahap awal kehamilan, jika memungkinkan. Contoh yang umum adalah keluarga tetrasiklin, di mana penggunaan tetrasiklin atau hyoscine selama kehamilan menghancurkan enamel gigi janin dan menyebabkan gigi menguning saat dewasa. Aminoglikosida, seperti streptomisin, tidak boleh digunakan selama kehamilan karena dapat merusak saraf VIII dan menyebabkan gangguan pendengaran. Obat antineoplastik hampir semuanya merupakan obat kelas D. Analgesik adalah obat kelas B jika digunakan dalam dosis kecil dan obat kelas D jika digunakan dalam dosis besar, terutama jika digunakan dalam jangka waktu yang lama, terutama karena pertumbuhan janin yang buruk dan kecanduan obat setelah melahirkan. Di antara obat antipiretik dan analgesik, aspirin, asam bisalisilat, dan asam salisilat merupakan obat Kelas C jika digunakan dalam dosis kecil, tetapi menjadi obat Kelas D jika diminum dalam dosis besar dalam jangka waktu yang lama. Obat antiepilepsi hampir selalu merupakan obat kelas D dan penggunaannya secara langsung dikaitkan dengan hasil janin yang merugikan dan risikonya meningkat dengan jumlah obat yang digunakan. Malformasi yang paling sering dilaporkan adalah sumbing orofasial, malformasi jantung, cacat tabung saraf, dan keterlambatan perkembangan. Penting untuk dicatat bahwa tingkat malformasi janin sudah lebih tinggi pada pasien dengan epilepsi dibandingkan dengan populasi umum, dan bahwa penggunaan obat antiepilepsi meningkatkan tingkat malformasi, terutama ketika beberapa obat antiepilepsi digunakan bersamaan pada kejang yang tidak terkendali, yang merupakan hal yang harus dijelaskan dengan jelas kepada pasien dan keluarga ketika merawat kehamilan epilepsi gabungan. Di antara obat penenang dan hipnotis, diazepam, chlordiazepoxide, dan doxazepam adalah obat kelas D. Di antara diuretik hidroklorotiazid dan benserazid adalah obat kelas D. Turunan kumarin (dicoumarin, etil dicoumarin, warfarin) adalah obat kelas D dengan berat molekul rendah yang dapat dengan mudah melewati plasenta dan menyebabkan malformasi dan cacat janin yang signifikan. Keguguran, kematian janin dalam kandungan, dan kelainan pada bayi baru lahir terjadi pada sekitar 1/6 kehamilan yang terpapar warfarin. Janin berisiko mengalami sindrom warfarin (FWS) ketika terpapar warfarin pada awal kehamilan, dan periode paling berbahaya dari paparan obat ini adalah antara usia kehamilan 6 dan 9 minggu, ketika insiden FWS dapat mencapai 25%. Pada pertengahan dan akhir kehamilan, paparan janin terhadap warfarin menyebabkan cacat sistem saraf pusat janin, biasanya karena perdarahan janin dini dan jaringan parut sekunder, diikuti dengan kelainan bentuk yang menyebabkan pertumbuhan dan perkembangan jaringan otak abnormal, yang jarang terjadi tetapi lebih signifikan secara klinis bagi bayi daripada FWS. Jika ibu memerlukan antikoagulan, penggunaan heparin dari usia kehamilan 6 minggu hingga akhir 12 minggu, diikuti dengan peralihan ke warfarin dan sekali lagi pada usia kehamilan cukup bulan, dapat mengurangi hasil yang merugikan bagi janin.
Faktanya, ada ribuan obat yang tersedia untuk masyarakat dan dalam setiap kelas ada obat dalam kelas B, C, dan D. Obat kelas B atau C harus dipilih daripada obat kelas D jika memungkinkan.
Kelas X: Benar-benar dilarang. Tidak banyak obat ini yang digunakan secara umum, tetapi obat ini dilarang selama kehamilan karena tingkat teratogeniknya yang tinggi atau karena sangat berbahaya bagi janin. Teratogen yang diketahui meliputi: penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI), alkohol, androgen, Marineland, karbamazepin, klorobifenil, siklofosfamid, danazol, vinblastin, retinoid, isotretinoin, sediaan litium, metimazol, metotreksat, penisilin, natrium fenitoin, yodium radioaktif, tetrasiklin, natrium valproat, trimetoprim, dan lain-lain.
Obat-obatan Cina dan botani: Sulit untuk memperkirakan risiko atau keamanan obat-obatan ini, sering kali komposisi dan dosisnya tidak diketahui dan tidak ada laporan penelitian pada manusia atau hewan tentang potensi teratogeniknya, dan pengetahuan tentang komplikasinya terbatas pada reaksi toksik akut. Karena keamanan obat-obatan tersebut tidak dapat dinilai pada janin yang sedang berkembang, wanita hamil harus disarankan untuk menghindarinya sejauh mungkin.
IV. Obat untuk komplikasi umum kehamilan dan obat yang biasa digunakan (hipertensi, diabetes, pilek, vitamin)
1. Hipertensi
Gangguan hipertensi pada kehamilan adalah sekelompok gangguan hipertensi yang terlihat selama kehamilan dan meliputi
(1) Hipertensi pada kehamilan: tekanan darah ≥ 140/90 mmHg, pertama kali terdeteksi selama kehamilan dan kembali normal dalam waktu 12 minggu setelah melahirkan, tanpa protein urin, pasien mungkin mengalami ketidaknyamanan pada perut bagian atas atau trombositopenia, dan diagnosis hanya dapat dikonfirmasi setelah melahirkan.
(2) Pre-eklampsia: Ada pre-eklampsia ringan dan berat. Ringan: tekanan darah ≥140/90mmHg, protein urin ≥0.3g/24 jam atau protein urin (+) saat pertama kali terlihat setelah 20 minggu kehamilan; berat: mereka yang mencapai salah satu atau lebih dari yang berikut ini: tekanan darah ≥160/110mmHg, protein urin (++), proteinuria ≥5.0g/24 jam, kreatinin darah>106μmol/L, trombosit <100 × 109/L, laktat dehidrogenase meningkat, enzim hati meningkat, sakit kepala yang terus-menerus atau gangguan neurologis atau visual lainnya di otak. Pasien dengan hipertensi gestasional diklasifikasikan sebagai pre-eklampsia setelah mereka mengalami proteinuria.
(3) Eklampsia: Wanita hamil dengan pre-eklampsia yang mengalami kejang-kejang atau koma yang tidak dapat dijelaskan oleh penyebab lain.
(4) Hipertensi kronis yang dipersulit oleh pre-eklampsia: wanita hamil dengan hipertensi kronis tanpa protein urin mengembangkan protein urin ≥300mg/24 jam setelah 20 minggu kehamilan; setelah 20 minggu terjadi peningkatan proteinuria secara tiba-tiba atau peningkatan lebih lanjut pada tekanan darah atau adanya trombosit <100 × 109/L.
(5) Hipertensi kronis gabungan pada kehamilan: tekanan darah ≥140/90 mmHg, hipertensi yang didiagnosis sebelum kehamilan atau sebelum usia kehamilan 20 minggu dan masih ada setelah 12 minggu pascapersalinan.
Hipertensi selama kehamilan dianggap sebagai penyebab penting kematian ibu dan janin dalam kandungan serta kematian bayi baru lahir. Penggunaan obat antihipertensi selama kehamilan harus mempertimbangkan sepenuhnya efek obat pada ibu dan janin melalui darah plasenta. Selain itu, obat antihipertensi dapat menyebabkan penurunan tekanan perfusi yang cepat pada organ tubuh, yang dapat menyebabkan curah jantung ibu yang rendah serta penurunan aliran darah ke uteroplasenta, yang berpotensi menyebabkan asfiksia janin dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati. Tujuan pengobatan adalah agar pasien terhindar dari keadaan darurat hipertensi berat serta hipertensi kronis dan dapat melanjutkan kehamilan, oleh karena itu diperlukan penurunan tekanan darah secara perlahan-lahan.
Obat antihipertensi sentral: Obat yang direkomendasikan British Hypertension Society (BHS) untuk pengobatan hipertensi kronis pada kehamilan adalah metildopa, yang masih merupakan obat lini pertama untuk hipertensi pada kehamilan. Beberapa obat antihipertensi untuk hipertensi kehamilan, seperti beta-blocker, vasodilator perifer, dan antagonis kalsium, digunakan sebagai kontrol.
Antagonis kalsium: Masih kontroversial apakah penggunaannya pada tahap awal kehamilan (dalam waktu 3 bulan) meningkatkan risiko malformasi janin. Namun, ketika nifedipine digunakan untuk mengobati hipertensi pada kehamilan, obat ini memiliki efek antihipertensi moderat, tidak mengurangi curah jantung dan memiliki efek menekan kontraksi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa nifedipin tidak mempengaruhi persalinan atau meningkatkan perdarahan pascapersalinan dan dapat digunakan sebagai obat antihipertensi lini pertama. Ada laporan yang menunjukkan bahwa ketika diberikan secara sublingual atau intravena, penurunan tekanan darah yang cepat dan berlebihan telah menyebabkan infark miokard atau gawat janin. Oleh karena itu, penggunaan bentuk sediaan terkontrol atau pelepasan yang diperpanjang untuk menurunkan tekanan darah dengan lancar lebih disukai. Obat-obatan generasi yang lebih baru seperti irradipine, nimodipine dan nicardipine sangat vasoselektif dan memiliki efek yang lemah terhadap kontraksi uterus selama dan setelah persalinan, sehingga dapat digunakan dengan lebih percaya diri dalam pengobatan hipertensi pada kehamilan. Namun, perlu diperhatikan bahwa antagonis kalsium tidak boleh dikombinasikan dengan magnesium sulfat, yang umumnya digunakan dalam pengobatan eklampsia, karena efek magnesium sulfat dapat ditingkatkan oleh antagonis kalsium dan dapat menyebabkan hipotensi yang tiba-tiba dan parah.
Beta-blocker: Obat ini telah terbukti efektif pada hipertensi gestasional dan dianggap aman untuk penggunaan jangka pendek pada trimester kedua. Namun, obat ini dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan intrauterin, gangguan pernapasan bayi baru lahir, dan hipoglikemia karena obat ini dapat melewati plasenta dan mengurangi suplai darah ke rahim dan plasenta. Indololol dan atenolol memiliki efek ini dan tidak boleh digunakan pada awal atau jangka menengah.
Vasodilator: Hydrazinepyridazine adalah vasodilator langsung, yang memiliki efek pelebaran yang signifikan pada arteri kecil dan efek yang signifikan dalam menurunkan tekanan darah diastolik, tidak memengaruhi sirkulasi uteroplasenta dan tidak memiliki efek buruk pada janin. Pemberian intravena digunakan di luar negeri sebagai obat pilihan untuk hipertensi berat pada kehamilan.
Diuretik: Efek hipotensi relatif lemah, dan penggunaan diuretik pada awal kehamilan mencegah volume darah ibu berkembang ke tingkat kehamilan normal, yang dapat berkontribusi pada perkembangan pre-eklampsia. Diuretik tiazid diketahui dapat menyebabkan efek samping seperti ikterus pada janin dan bayi baru lahir, hipokalaemia, dan trombositopenia, dan pada prinsipnya harus dihindari dalam jumlah yang berlebihan.
Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI) dan antagonis reseptor angiotensin II (ARB): bila digunakan pada kehamilan jangka menengah dan akhir, ACEI dapat menyebabkan kelainan pada janin seperti hipohidramnion, insufisiensi paru, retardasi pertumbuhan janin, insufisiensi ginjal, anuria neonatorum, dan kematian neonatal. ARB tidak boleh digunakan pada kehamilan karena dapat menyebabkan malformasi janin dan kelahiran mati.
2. Diabetes melitus
Diabetes mellitus gestasional (GDM) mengacu pada berbagai tingkat kelainan toleransi glukosa yang terjadi atau pertama kali terdeteksi selama kehamilan.
Efek kehamilan terhadap diabetes: Kehamilan meningkatkan kebutuhan insulin pada wanita hamil. Kehamilan membuat diagnosis dan pengobatan diabetes menjadi lebih sulit: kehilangan nafsu makan dan muntah-muntah hebat pada awal kehamilan; peningkatan aktivitas fisik dan berkurangnya makan selama persalinan, yang mengakibatkan penipisan glikogen dalam jumlah besar; penurunan kebutuhan insulin secara tiba-tiba setelah persalinan akibat melahirkan plasenta; ambang batas ekskresi gula ginjal yang lebih rendah, dengan gula urin yang tidak secara akurat menggambarkan kondisi tersebut; serta kecenderungan untuk menimbulkan komplikasi seperti ketoasidosis dan hipoglikemia.
Efek diabetes pada wanita hamil: tingginya insiden gangguan hipertensi selama kehamilan; tingginya insiden infeksi, yang dapat dengan mudah menyebabkan ketoasidosis; komplikasi obstetri lainnya: kelebihan cairan ketuban, infeksi selaput ketuban, ketuban pecah dini, persalinan prematur, dan lain-lain; tingginya angka perdarahan pascapersalinan.
Efek diabetes pada janin: tingginya insiden janin raksasa; tingginya insiden janin cacat; tingginya insiden pembatasan pertumbuhan janin, gawat janin dan kelahiran mati.
Efek diabetes pada bayi baru lahir: tingginya insiden hipoglikemia pada bayi baru lahir; tingginya insiden sindrom gangguan pernapasan pada bayi baru lahir.
(1) Terapi diet dan nutrisi penting bagi pasien dengan GDM. Beberapa pasien dengan GDM hanya memerlukan kontrol diet dan nutrisi untuk mempertahankan glukosa darah dalam kisaran normal, sehingga semua wanita dengan GDM harus menerima nasihat nutrisi dari ahli gizi kapan pun memungkinkan untuk mengembangkan rencana perawatan nutrisi individual.
(2) Terapi olahraga untuk GDM telah mendapat perhatian dan pengakuan yang luas. Olahraga teratur sebelum dan selama kehamilan dapat mengurangi kejadian GDM. Olahraga yang tepat juga dapat mengurangi kemungkinan terjadinya diabetes tipe 2 setelah melahirkan pada wanita hamil dengan GDM.
(3) Untuk pasien GDM yang tidak dapat dikontrol dengan terapi diet dan nutrisi, insulin adalah obat pengobatan utama.
(4) Penggunaan obat hipoglikemik oral untuk pengobatan GDM masih kontroversial. Karena kekhususan pengobatan pada kehamilan, terapi obat hipoglikemik oral telah diklasifikasikan sebagai kontraindikasi pada kehamilan. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa agen hipoglikemik oral harus dikontraindikasikan pada kehamilan karena peningkatan risiko malformasi janin. Namun, semakin banyak temuan baru yang menunjukkan bahwa beberapa agen hipoglikemik oral aman dan efektif untuk wanita hamil dengan diabetes.
Pada tahun 2009, American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) melaporkan bahwa 13% dokter kandungan dan ginekolog di Amerika Serikat kini menggunakan glibenklamid sebagai obat lini pertama untuk GDM.
3, Dingin
Pilek biasa dengan gejala ringan, seperti pilek dan bersin-bersin, memiliki efek yang kecil terhadap janin dan tidak memerlukan obat dan akan sembuh setelah beberapa hari beristirahat. Namun, pada tahap awal kehamilan (5-14 minggu), yang merupakan waktu ketika organ-organ embrionik janin sedang dibentuk, jika Anda menderita influenza dan gejalanya berat, akan berdampak lebih besar pada janin dan ada risiko yang lebih besar pada janin jika Anda minum obat selama periode ini.
Untuk pilek ringan, gunakan obat-obatan Cina murni seperti Banlangen Punch. Minum banyak air dan istirahatlah, dan Anda akan segera pulih.
Untuk demam tinggi dan batuk parah, gunakan suntikan Chai Hu untuk menurunkan demam dan sirup obat batuk Cina murni untuk menghentikan batuk. Pada saat yang sama, Anda juga dapat menggunakan handuk basah untuk mengompres dingin dan menggosok mandi dengan sekitar 30% alkohol (atau anggur putih yang diencerkan dua kali lebih banyak) untuk meredakan demam secara fisik.
Semua obat antivirus memiliki efek buruk pada janin dan tidak boleh digunakan oleh wanita hamil, atau jika harus digunakan, harus dengan petunjuk dokter. Aspirin juga dikontraindikasikan setelah kehamilan 32 minggu. Ekspektoran dan penekan batuk umumnya aman, tetapi penekan batuk yang mengandung sediaan yodium tidak boleh digunakan oleh wanita hamil.
4. Vitamin
Menurut standar klasifikasi FDA, untuk wanita hamil, obat yang sama (mengacu pada obat tertentu) dapat memiliki dua tingkat bahaya yang berbeda, bahaya tersebut disebabkan oleh dosis obat yang berbeda, yang satu adalah tingkat dosis umum, yang lainnya adalah tingkat dosis luar biasa. Misalnya, vitamin A, dosis normalnya adalah obat kelas A, yang aman untuk wanita hamil. Dosis harian vitamin A untuk wanita hamil tidak boleh melebihi 5.000 U, sedangkan dosis besar vitamin A, yang melebihi 15.000 U per hari, dapat menjadi teratogenik dan menjadi obat kelas X. Obat-obatan kelas X dilarang untuk wanita yang sedang atau akan hamil. Vitamin D dosis tinggi dapat menyebabkan hiperkalsemia pada janin dan perkembangan mental yang terhambat. Vitamin K dosis tinggi dapat menyebabkan hiperbilirubinemia pada janin dan ikterus nuklir. Vitamin B6 dapat menyebabkan ketergantungan vitamin B6 dan kejang-kejang pada bayi baru lahir.
V. Prinsip-prinsip penggunaan obat yang aman selama kehamilan
1. Lakukan pemeriksaan fisik sebelum kehamilan dan upayakan kehamilan dalam keadaan sehat.
2. Penggunaan obat apa pun harus dilakukan di bawah bimbingan dokter atau apoteker.
3. Jika penyakit kronis terdeteksi sebelum kehamilan, pertimbangkan kesinambungan dan keamanan pengobatan selama kehamilan dan hindari penggunaan obat yang dapat membahayakan janin.
4. Sedapat mungkin tidak menggunakan obat pada tahap awal kehamilan (dalam 12 minggu).
5. Hindari penggunaan obat secara bersamaan.
6 . Gunakan obat dengan kesimpulan yang lebih pasti dan hindari obat baru.
7. Jangan menggunakan obat atas kebijakan Anda sendiri atau mendengarkan resep atau resep untuk mencegah kecelakaan.
8. Perhatikan kata-kata peringatan, kontraindikasi, dan larangan pada kantong saat menggunakan obat.
9 . Bila Anda harus menggunakan obat-obatan, cobalah untuk memilih obat-obatan yang tidak berbahaya bagi janin atau memiliki dampak yang kecil.
10 . Setelah seorang wanita hamil secara tidak sengaja mengonsumsi obat teratogenik atau berpotensi teratogenik, ia harus mempertimbangkan apakah akan mengakhiri kehamilan di bawah bimbingan dokter, berdasarkan durasi kehamilan, jumlah obat, dan waktu penggunaan.
11. Sebagian besar petunjuk untuk obat-obatan Cina yang dipatenkan sederhana, dan banyak di antaranya tidak mengandung tindakan pencegahan untuk wanita hamil. Karena sulit untuk menimbang pro dan kontra dari penggunaan obat-obatan untuk wanita hamil, obat-obatan tersebut harus digunakan dengan hati-hati untuk memastikan keamanan obat.
6. Perawatan yang benar
Faktanya, sangat kecil kemungkinannya suatu obat dapat menyebabkan janin mengalami kelainan bentuk. Dokter kandungan perlu memperhatikan efek penyakit itu sendiri pada janin dan efek obat pada janin. Kadang-kadang efek penyakit itu sendiri pada janin lebih serius, dan penggunaan obat adalah proses menimbang pro dan kontra.
Kesimpulannya, hanya ada sedikit obat yang benar-benar aman untuk digunakan selama kehamilan, jadi obat yang tidak perlu harus dihindari, terutama pada awal kehamilan. Tindakan pencegahan harus dilakukan bila memungkinkan untuk mengurangi risiko reaksi yang merugikan pada janin dan wanita hamil.