Enzalutamide (MDV3100), nama dagang Xtandi, pertama kali disetujui di AS pada tanggal 31 Agustus 2012 untuk pasien dengan kanker prostat stadium lanjut setelah kegagalan kemoterapi dengan obat antineoplastik docetaxel.
Pada tanggal 10 September 2014, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan persetujuan tambahan untuk enzalutamide sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker prostat tahan-kebiri metastatik (mCRPC) yang belum menerima kemoterapi, mCRPC) pasien yang belum menerima kemoterapi.
Apa itu enzalutamide?
Enzalutamide adalah antagonis reseptor androgen generasi kedua, obat baru yang menargetkan jalur pensinyalan reseptor androgen (AR), bertindak pada berbagai tahap jalur pensinyalan AR, menghambat pengikatan androgen ke reseptornya dan menghambat translokasi nuklir dan interaksi AR dengan DNA.
Uji klinis mengkonfirmasi bahwa enzalutamide secara efektif memperpanjang kelangsungan hidup
Uji klinis penting di mana enzalutamide disetujui oleh FDA termasuk uji coba AFFIRM dan uji coba PREVAIL.
Uji coba AFFIRM: 37% penurunan risiko kematian dibandingkan dengan plasebo
Studi uji klinis AFFIRM Fase III melibatkan 15 negara dan mencakup total 1.199 pasien dengan CRPC, diacak menjadi 2 kelompok, kelompok enzalutamide (800 pasien) dan kelompok plasebo (399 pasien).
Analisis studi pasca-pengikatan menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pada kelompok enzalutamide adalah 18,4 bulan dibandingkan dengan 13,6 bulan pada kelompok plasebo, dengan penurunan 37% yang signifikan dalam tingkat risiko pada kelompok enzalutamide versus plasebo.
Kelompok enzalutamide mengungguli kelompok plasebo pada langkah-langkah lain termasuk tingkat penurunan nilai PSA, tingkat respons jaringan lunak, kualitas hidup, waktu untuk perkembangan antigen spesifik prostat (PSA), waktu untuk kejadian terkait kerangka pertama dan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pencitraan.
Uji coba PREVAIL: 29% penurunan risiko kematian dibandingkan dengan plasebo
Studi klinis fase III fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo lainnya, uji coba PREVAIL, mendaftarkan 1717 pasien CRPC, secara acak ke 872 pada kelompok enzalutamide dan 845 pada kelompok plasebo, dan menunjukkan median OS 32,4 bulan dan 30,2 bulan pada kedua kelompok masing-masing; mortalitas lebih rendah pada kelompok enzalutamide dibandingkan pada kelompok plasebo (28% vs 35%) dan kelompok enzalutamide Tingkat risiko berkurang 29% pada kelompok enzalutamide dibandingkan kelompok plasebo.
Manfaat enzalutamide juga dikonfirmasi oleh indikator lain termasuk: waktu untuk memulai kemoterapi sitotoksik, waktu untuk kejadian terkait kerangka pertama, tingkat respons jaringan lunak, waktu untuk perkembangan PSA dan pengurangan 50% dalam PSA.
Dengan demikian, studi PREVAIL menunjukkan bahwa enzalutamide secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan CRPC setelah kegagalan kemoterapi docetaxel.
Efek samping enzalutamide lebih sedikit daripada kemoterapi
Tidak seperti kemoterapi, yang membunuh sel tumor sekaligus merusak sel normal, enzalutamide, sebagai obat yang ditargetkan secara molekuler, bekerja terutama pada sel tumor dengan target spesifik dan oleh karena itu memiliki efek samping yang sangat sedikit, yang sebagian besar dapat diatasi dengan pengobatan simtomatik.
Reaksi merugikan yang umum termasuk: kelemahan/kelelahan, nyeri punggung, diare, artralgia, hot flushes, oedema darah perifer, nyeri muskuloskeletal, sakit kepala, infeksi saluran pernapasan bagian atas, kelemahan otot, pusing, insomnia, infeksi saluran pernapasan bagian bawah, kompresi sumsum tulang belakang dan sindrom cauda equina, hematuria, kelainan sensorik, kecemasan, dan hipertensi. Epilepsi telah dilaporkan dalam beberapa kasus, tetapi kejadiannya hanya 0,9%.
Apa yang harus saya ketahui tentang pengobatan dengan enzalutamide?
Dosis klinis enzalutamide yang direkomendasikan adalah 160mg / d (4 kapsul per hari) dalam bentuk kapsul (40mg per kapsul), dengan atau tanpa makan, selama 8 bulan. Berhati-hatilah agar kapsul ditelan utuh dan tidak dikunyah, dilarutkan atau dibuka.
Jika pasien mengalami reaksi toksik atau reaksi merugikan yang tidak dapat ditoleransi, obat dapat dihentikan selama 1 minggu atau sampai gejalanya sembuh dan dosis asli atau yang lebih rendah (120mg atau 80mg) dapat diperkenalkan kembali.
Enzalutamide dapat digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati ringan sampai sedang (klasifikasi Child-Pugh A dan B), atau insufisiensi ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30-89 ml / menit).
Pengobatan sebelumnya dengan abiraterone / docetaxel dapat mempengaruhi kemanjuran enzalutamide
Sebuah studi baru-baru ini mengevaluasi kemanjuran 310 pasien CRPC yang diobati dengan abiraterone/docetaxel diikuti oleh enzalutamide. Mereka dibagi menjadi 4 kelompok.
Kelompok A: tidak ada pengobatan sebelumnya dengan abiraterone dan docetaxel (12%)
Kelompok B: Diobati dengan abirateron (25%)
Kelompok C: diobati dengan docetaxel (10%)
Kelompok D: diobati dengan abiraterone dan docetaxel (53%).
Proporsi pasien yang menerima modalitas pengobatan yang berbeda dengan OS di luar 12 bulan masing-masing adalah 78%, 64%, 77% dan 51%; kelangsungan hidup bebas perkembangan PSA masing-masing adalah 5,5 bulan, 4 bulan, 4,1 bulan dan 2,8 bulan; dan tingkat respons PSA ≥30% masing-masing adalah 67%, 28%, 43% dan 24%.
Pasien di Grup A yang belum diobati dengan abiraterone dan docetaxel secara signifikan lebih baik daripada pasien di kelompok lain pada ketiga ukuran efikasi. Ini menunjukkan bahwa penggunaan docetaxel atau abiraterone sebelumnya mungkin telah mengurangi aktivitas antitumor enzalutamide, dan alasannya mungkin terkait dengan resistensi silang antara obat-obatan ini.
Ezalutamide dan Abiraterone, bagaimana saya harus memilih?
Baik enzalutamide maupun abiraterone adalah obat antiandrogenik oral. Keuntungan dari keduanya adalah kemudahan penggunaan dan efek samping yang lebih sedikit. Untuk penggunaan khusus, enzalutamide tidak perlu dikombinasikan dengan steroid (misalnya prednison, deksametason) dan lebih cocok untuk pasien yang tidak dianjurkan menggunakan steroid, sedangkan abirateron lebih cocok untuk pasien dengan riwayat kejang atau untuk pasien yang sedang dirawat dengan obat tersebut untuk menurunkan ambang kejang.
Tentu saja, uji klinis yang lebih relevan tentang masalah di atas diperlukan untuk memajukan penggunaan rasionalnya pada pasien CRPC.
Artikel terkait.
Abiraterone: obat lini kedua untuk kanker prostat stadium lanjut
Docetaxel – kemoterapi lini pertama untuk kanker prostat yang resistan terhadap debulking metastatik
Cabazitaxel – kemoterapi lini kedua untuk kanker prostat yang resisten terhadap kerusakan