Virus Epstein-Barr (EBV), yang termasuk dalam subfamili gamma herpesvirus, pertama kali diidentifikasi pada tahun 1964 oleh Epstein, Archong dan Barr dalam garis sel limfoma Burkitt yang mapan. Pada individu yang imunokompeten, infeksi primer dengan EBV bereplikasi dalam sel epitel orofaringeal dan akhirnya secara laten dalam limfosit B, menghasilkan mononukleosis asimtomatik atau infeksius (IM), yang dapat sembuh dengan sendirinya dan sembuh dalam beberapa minggu. Dalam kasus imunodefisiensi bawaan atau imunosupresi yang didapat, infeksi EBV pada masa kanak-kanak dapat menyebabkan gangguan limfoproliferatif (LPD) atau sindrom hemofagositik limfohistiositik (HLH). Dalam kasus individu, pada individu yang tidak jelas imunokompromisasinya, infeksi EBV dapat disertai dengan gejala kronis atau berulang dari mononukleosis menular dan perubahan abnormal pada antibodi EBV, yang disebut infeksi EBV aktif kronis (CAEBV). Patogenesis CAEBV CAEBV terjadi pada individu yang tidak jelas immunocompromised, dan etiologi pastinya tidak diketahui. Pada CAEBV, titer antibodi antiviral capsid antigen (VCA)-IgG dan EBV early antigen (EA)-IgG meningkat, sedangkan titer antigen nuklir EBV (EBNA)-IgG rendah atau tidak terdeteksi, mungkin terkait dengan ketidakmampuan EBV untuk memasuki infeksi laten atau kembali dari infeksi laten ke infeksi litik. Penelitian baru menunjukkan bahwa, tidak seperti IM, yang dapat sembuh sendiri, infeksi EBV pada sel T dan NK dan proliferasi klonalnya adalah kunci patogenesis CAEBV, dan bahwa aktivasi sel T yang abnormal dan gangguan sitokin setelah infeksi EBV pada sel T adalah salah satu penyebab proliferasi sel pada CAEBV, yang juga dapat disertai dengan HLH. Kriteria diagnostik untuk CAEBV Kriteria diagnostik saat ini yang diterapkan oleh National Institutes of Health adalah Kriteria diagnostik untuk CAEBV didasarkan pada kriteria revisi Straus tahun 1988 untuk infeksi EBV kronis yang parah (Tabel 1). CAEBV telah dipelajari selama lebih dari 50 tahun dan telah disebut sebagai infeksi EBV kronis (CEBV) dan infeksi EBV aktif kronis yang parah. Menurut Okano dkk. di Jepang, CEBV adalah penyakit dengan manifestasi klinis yang terkait dengan infeksi EBV tanpa peningkatan titer antibodi yang signifikan terhadap antigen terkait replikasi EBV. Sebaliknya, SCAEBV mengacu pada penyakit dengan manifestasi klinis yang parah, terutama yang dipersulit oleh kelainan hematologi, dan antibodi terkait EBV yang meningkat secara abnormal (Tabel 2). CAEBV dapat dibagi menjadi tipe sel-T dan tipe sel NK sesuai dengan jenis utama sel yang terinfeksi EBV dalam darah tepi, dan CAEBV tipe sel-T terutama muncul dengan demam dan titer tinggi antibodi terkait EBV, dan mekanisme patologisnya terutama aktivasi sel-T dan pelepasan sitokin yang menyebabkan peradangan parah dan demam. CAEBV sel NK ditandai dengan alergi nyamuk dan lesi kulit yang sesuai, peningkatan granulositosis dan titer IgE yang meningkat di sumsum tulang atau darah perifer, dan lebih banyak kelainan kromosom daripada tipe sel T. Kedua tipe ini dapat berkembang menjadi gangguan limfoproliferatif sel T/NK atau bahkan limfoma ganas atau leukemia sel NK. Secara keseluruhan, prognosisnya buruk, terutama pada mereka yang mengalami komplikasi parah, dan lebih dari separuhnya meninggal dalam waktu 5 tahun sejak timbulnya gejala pertama akibat komplikasi parah. Penyebab utama kematian adalah gagal hati, gagal jantung, berbagai jenis gangguan limfoproliferatif, infeksi oportunistik, dan HLH. Prognosis lebih baik bagi mereka yang mengembangkan CAEBV pada usia 8 tahun atau lebih, dan lebih buruk bagi mereka yang memiliki kombinasi trombositopenia secara klinis. Kurangnya protokol pengobatan yang terstandardisasi dan efektif untuk CAEBV, dan sebagian besar kasus pengobatan yang efektif terbatas pada laporan klinis yang terisolasi, dan sebagian besar dari mereka berada dalam remisi sementara, dan ada beberapa kasus penyembuhan total. Terapi antivirus seperti adenosin dapat mengurangi viral load, tetapi efeknya berumur pendek, dan viral load meningkat lagi setelah menghentikan obat. Pada kasus yang parah, terutama dalam kombinasi dengan HLH, imunokemoterapi termasuk glikosida pedialit, hormon, dan siklosporin A dapat diterapkan. Pengobatan CAEBV harus didasarkan pada pembentukan kembali kekebalan yang efektif terhadap EBV dan sepenuhnya menghilangkan limfosit yang terinfeksi EBV atau berproliferasi secara klonal. Oleh karena itu, transfusi sel T spesifik EBV autologus atau donor atau transplantasi sel punca hematopoietik merupakan pengobatan yang menjanjikan. Namun, karena pasien dengan CAEBV sering mengalami kerusakan multi-organ, risiko komplikasi setelah transplantasi sel punca tinggi.