Sistem kerangka adalah tempat yang umum untuk metastasis yang ditularkan melalui darah dari kanker paru-paru. Metastasis tulang biasanya tanpa gejala pada tahap awal, dan pemindaian isotop tulang dapat mendeteksi tulang dengan lesi. Dengan berkembangnya kanker metastasis, gejala metastasis tulang terkait dengan lokasi dan jumlah metastasis tumor. Misalnya, nyeri dada yang disebabkan oleh metastasis kanker paru-paru ke tulang rusuk sebagian besar dimanifestasikan sebagai nyeri yang terbatas pada area dinding dada dengan titik-titik tekanan yang jelas. Metastasis tulang belakang menyebabkan nyeri di tengah-tengah punggung posterior atau di lokasi lesi, sementara metastasis tulang di ekstremitas atau batang tubuh menyebabkan nyeri terbatas di lokasi tersebut. Metastasis tulang bukanlah penyebab langsung yang mengancam nyawa pasien kanker paru-paru, tetapi jika tumor bermetastasis ke tulang penahan berat badan seperti vertebra serviks, toraks dan lumbar, dapat menyebabkan konsekuensi serius seperti kelumpuhan, oleh karena itu pasien dengan metastasis tulang dari kanker paru-paru harus segera diobati. Beberapa pasien kanker paru mungkin sudah memiliki metastasis tulang ketika ditemukan. Beberapa pasien ditemukan menderita kanker paru-paru karena metastasis tulang, nyeri pada tulang, atau patah tulang patologis. Hal ini karena kanker telah menggerogoti jaringan tulang yang menyebabkannya menjadi osteoporosis dan patah tulang kadang-kadang dapat terjadi ketika berat badan diterapkan atau ketika ada sedikit dampak eksternal. Selain itu, jika kanker bermetastasis ke tulang belakang, hal ini menyebabkan kompresi sumsum tulang belakang dan akar saraf, sehingga mengakibatkan nyeri yang menjalar, nyeri punggung bawah, mati rasa sensorik pada anggota badan, kelemahan otot dan kelumpuhan. Oleh karena itu, pada pasien dengan gejala yang signifikan, selain kondisi tersebut, ada juga gejala seperti batuk, darah dalam dahak dan demam, yang merupakan manifestasi dasar dari kanker paru-paru.