Nodul substansial di paru-paru sebagian besar merupakan lesi akibat kerja di paru-paru. Yang paling umum adalah lesi jinak, seperti pseudotumours inflamasi, yang merupakan nodul substansial dengan fibrosis dan kalsifikasi setelah pengendalian infeksi kronis yang disebabkan oleh agen patogen. Contohnya termasuk pneumonia yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus aureus dan Klebsiella. Selain itu, yang lebih jarang, nodul substansial di paru-paru bersifat ganas, seperti karsinoma bronkopulmoner dan karsinoma sel alveolar. Ini adalah ketika nodul padat di paru-paru bersifat ganas dan memerlukan pembedahan dini dan pengobatan dengan radioterapi dan kemoterapi untuk mencapai kemungkinan penyembuhan.