Epidemi hepatitis E terutama terlihat di beberapa negara berkembang di Asia dan Afrika, dengan kerentanan yang tinggi pada wanita hamil dan mudahnya perkembangan hepatitis yang parah, dan peningkatan morbiditas dan mortalitas wanita hamil dan bayi perinatal. Dengan peningkatan standar sosial ekonomi dan kesehatan, wabah hepatitis E jarang terjadi dan terutama disebarluaskan. Dalam penelitian ini, kami menganalisis secara retrospektif hasil kehamilan dari 57 pasien dengan infeksi hepatitis E selama kehamilan, yang dilaporkan di bawah ini. Subjek dan metode I. Data umum Lima puluh tujuh wanita hamil dengan fungsi hati abnormal yang dirawat di rumah sakit di Departemen Obstetri dan Ginekologi Pusat Klinik Kesehatan Masyarakat Shanghai dari Januari 2006 hingga Desember 2010 didiagnosis dengan infeksi HEV, dan diagnosis memenuhi kriteria diagnostik program pencegahan dan pengendalian hepatitis virus yang dikembangkan pada Konferensi Nasional ke-10 tentang Hepatitis Virus dan Penyakit Hati (Xi’an) pada tahun 2000. Usia ibu berkisar antara 18 hingga 39 tahun, dengan usia median 24,8 tahun, termasuk 38 kasus primigravida, 19 kasus menstruasi, 5 kasus kehamilan awal, 25 kasus kehamilan jangka menengah, dan 27 kasus kehamilan lanjut. Terdapat 21 kasus registrasi rumah tangga Shanghai dan 36 kasus registrasi rumah tangga asing. Metode deteksi dan pengelompokan 1. Metode deteksi Metode deteksi: fungsi hati dan ginjal, asam glikolat serum (CG), penanda virus hepatitis dan pemeriksaan pencitraan lainnya seperti USG B-mode dilakukan setelah ibu masuk rumah sakit. Penanda serum HEV dideteksi dengan ELISA dan penanda serologis HBV dideteksi dengan Roche chemiluminescence immunoassay. 2. Pengelompokan: Berdasarkan penanda serologis, kami membagi menjadi kelompok hepatitis E saja (kelompok sederhana) dan kelompok infeksi hepatitis B dan E yang tumpang tindih (kelompok tumpang tindih). Wanita hamil dengan fungsi hati yang abnormal disertai dengan gejala seperti malaise dan kehilangan nafsu makan atau dengan tanda-tanda seperti hepatomegali, yang anti-HEV-IgM atau anti-HEV-IgM dan IgG-nya positif pada saat yang sama, dan yang penanda virus lainnya negatif, dimasukkan dalam kelompok sederhana, total 35 kasus. Wanita hamil dengan infeksi HBV yang sudah ada sebelumnya (HBsAg-positif dan HBV DNA-positif) dan fungsi hati yang abnormal (terutama ALT serum yang meningkat) bersama dengan gejala seperti malaise dan kehilangan nafsu makan atau tanda-tanda seperti hepatomegali, yang anti-HEV-IgM atau anti-HEV-IgM dan IgG-nya positif pada saat yang sama dan penanda virus lainnya negatif, dimasukkan ke dalam kelompok tumpang tindih, total 22 kasus. Empat puluh enam kasus dikirim di Pusat Klinis Kesehatan Masyarakat Shanghai, termasuk 24 kasus dalam kelompok sederhana dan 22 kasus dalam kelompok tumpang tindih. Manifestasi klinis, fungsi hati, indeks koagulasi dan komplikasi ibu dan bayi (ketuban pecah dini, persalinan prematur, perdarahan postpartum, hepatitis berat, kematian ibu, lahir mati, malformasi janin, gawat janin, asfiksia neonatal, pembatasan pertumbuhan janin) dianalisis secara retrospektif pada kedua kelompok. III. Metode statistik Paket perangkat lunak SPSS 15.0 digunakan untuk pemrosesan statistik. Data pengukuran digambarkan dengan x ± s, uji-t digunakan untuk perbandingan antara rata-rata dua kelompok, uji jumlah peringkat Wilcoxon digunakan untuk data distribusi miring; Uji X2 dan metode probabilitas eksak Fisher digunakan untuk perbandingan tingkat data hitungan. p <0,05 dianggap perbedaan yang signifikan secara statistik. Hasil I. Manifestasi klinis dan hasil tes laboratorium Di antara 57 wanita hamil dengan infeksi HEV selama kehamilan, ada 25 kasus dengan derajat mual, muntah, kelemahan dan urin kuning yang berbeda, termasuk 13 kasus pada kelompok sederhana dan 12 kasus pada kelompok yang tumpang tindih, dan perbedaan antara kedua kelompok tersebut tidak signifikan secara statistik (X2 =1.662, P=0.197). Tidak ada perbedaan dalam temuan USG B-mode hati antara kedua kelompok wanita hamil. ALT dan TBil lebih tinggi pada kelompok tumpang tindih daripada kelompok sederhana, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik (P value = 0,062 dan 0,446, masing-masing); sedangkan CG secara signifikan lebih tinggi pada kelompok tumpang tindih daripada kelompok sederhana, dan perbedaannya signifikan secara statistik (t = 1,807, P = 0,038). Kejadian hepatitis berat pada kelompok sederhana adalah 8,3% (2/24); kejadian perdarahan postpartum adalah 8,3% (2/24); dan tidak ada kematian ibu. Hasil janin dan neonatal adalah: 1 kasus kematian intrauterin pada usia kehamilan 31 minggu, terhitung 4,2% (1/24); 1 kasus induksi persalinan jangka menengah untuk malformasi janin, terhitung 4,2% (1/24); di antara 22 kelahiran hidup, 2 kasus prematuritas, terhitung 8,3% (2/24), 3 kasus gawat janin, terhitung 12,5% (3/24), dan 2 kasus asfiksia neonatal, terhitung 8,3% (2/24). Ada 3 kasus hepatitis berat pada kelompok yang tumpang tindih, dengan insiden 13,6% (3/22), dan 3 kasus perdarahan postpartum, dengan insiden 13,6% (3/22). Angka kematian ibu adalah 1,8% (1/22). Wanita hamil memiliki kondisi abnormal pada usia kehamilan 34 minggu dengan indikator virologi yang menunjukkan infeksi yang tumpang tindih, dan kehamilan diakhiri dengan operasi caesar setelah 48 jam perlindungan hati yang agresif dan pengobatan suportif. Hasil janin dan neonatal adalah: kelahiran prematur pada 4 kasus (18,2% (4/22), pembatasan pertumbuhan janin pada 3 kasus (13,6/0 (3/22), gawat janin pada 9 kasus (40,9% (9/22), dan asfiksia neonatal pada 7 kasus (31,8% (7/22). Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam kejadian hepatitis berat dan morbiditas dan mortalitas ibu antara kedua kelompok (semua P > 0,05). Sebaliknya, kejadian gawat janin, asfiksia neonatal dan pembatasan pertumbuhan janin pada kelompok yang tumpang tindih secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok sederhana, dan perbedaannya signifikan secara statistik (semua P < 0,05). Tabel 1 Perbandingan fungsi hati dan indeks koagulasi antara kelompok sederhana dan kelompok yang tumpang tindih (x±s) Catatan: Kelompok sederhana mengacu pada infeksi virus hepatitis E sederhana; kelompok yang tumpang tindih mengacu pada infeksi virus hepatitis B dan E yang tumpang tindih. a ALT adalah alanin transaminase; TBil adalah bilirubin total; CG adalah glikopirrolat; PT adalah waktu protrombin. a Wilcoxon rank sum test digunakan Tabel 2 Perbandingan hasil kehamilan antara kelompok sederhana dan kelompok yang tumpang tindih Perbandingan hasil kehamilan ibu (kasus) Catatan: Kelompok sederhana mengacu pada infeksi virus hepatitis E saja; kelompok yang tumpang tindih mengacu pada infeksi virus hepatitis B dan E yang tumpang tindih. Epidemiologi dan manifestasi klinis hepatitis E pada dasarnya sama dengan hepatitis A. Namun, tingkat penyakit kuning lebih parah, tipe bilious lebih sering terjadi, dan durasi penyakit lebih lama, kadang-kadang lebih dari 6 bulan, dan umumnya tidak menjadi kronis. Tingkat kematian lebih tinggi daripada hepatitis A. Karena perubahan dalam sistem kekebalan tubuh dan kadar hormon selama kehamilan, perbedaan genotipe HEV dan faktor lingkungan, wanita hamil yang terinfeksi hepatitis E rentan terhadap cedera hati akut, penyakit parah dan tingkat kematian yang tinggi. Sebaliknya, penelitian di Mesir dan India utara melaporkan angka kematian 3,4% atau bahkan nol pada wanita hamil dengan infeksi hepatitis E gabungan, dan semuanya mengalami persalinan normal. Laporan ini sangat berbeda dengan angka kematian 30% hingga 100% yang dilaporkan di daerah endemis hepatitis E lainnya, mungkin karena perbedaan tingkat kerusakan hati pada wanita hamil yang terinfeksi karena genotipe HEV yang berbeda. Sebagian besar infeksi HEV di India adalah tipe I. Angka kematian 1,8% pada kelompok ini jauh lebih rendah daripada angka kematian 13,64% selama epidemi hepatitis E di Xinjiang, Cina, yang mungkin disebabkan oleh virulensi yang berbeda dari berbagai genotipe HEV yang berbeda, sehingga menyebabkan kerusakan yang berbeda pada hati wanita hamil. Selain itu, kami tidak mengesampingkan kemungkinan bias seleksi karena ukuran sampel yang kecil dari kelompok ini. Infeksi HBV dan HEV yang tumpang tindih lebih parah dan berkepanjangan daripada infeksi HEV tunggal dan lebih mungkin menyebabkan gagal hati, dan dapat meningkatkan kejadian komplikasi ibu dan bayi. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa tingkat CG secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang tumpang tindih daripada kelompok sederhana, yang menunjukkan bahwa kelompok yang tumpang tindih lebih rentan terhadap kolestasis daripada kelompok sederhana. Meskipun ada lebih banyak kasus hepatitis berat, kematian ibu dan komplikasi kebidanan pada kelompok tumpang tindih daripada kelompok sederhana; tingkat ALT juga lebih tinggi daripada kelompok sederhana, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik, yang menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan yang signifikan pada kerusakan hati pada wanita hamil dengan infeksi tumpang tindih, dan tidak ada peningkatan yang signifikan dalam kejadian hepatitis berat, kematian ibu dan komplikasi kebidanan pada kelompok tumpang tindih dibandingkan dengan kelompok sederhana. Fenomena ini mungkin terkait dengan deteksi dini dan pengobatan penyakit hati pada kehamilan oleh dokter kandungan, dan apakah itu terkait dengan perbedaan genotipe HEV dan lingkungan internal khusus selama kehamilan perlu studi lebih lanjut. Namun, efek infeksi yang tumpang tindih pada bayi perinatal secara signifikan lebih parah daripada hepatitis E saja, dan kejadian pembatasan pertumbuhan janin, gawat janin, dan asfiksia neonatal secara signifikan lebih tinggi pada infeksi yang tumpang tindih daripada pada kelompok sederhana. Pendapat dibagi pada cara persalinan untuk pasien dengan gagal hati karena hepatitis E gabungan dalam kehamilan. Sebagian besar sarjana percaya bahwa pasien dengan gagal hati pada akhir kehamilan harus diakhiri dengan persalinan sesar tepat waktu setelah pengobatan aktif jangka pendek, yang dapat mengurangi beban hati ibu dan meningkatkan prognosis. Dalam kumpulan data kami yang terdiri dari 5 wanita hamil dengan gagal hati akut (akhir kehamilan), semua kehamilan diakhiri dengan operasi caesar, dan salah satu dari mereka meninggal pada hari ketiga setelah operasi caesar. Namun, sebuah studi kasus-kontrol dari 42 kasus di India menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara persalinan dan morbiditas dan mortalitas ibu pada pasien dengan hepatitis E gabungan dalam kehamilan yang mengakibatkan gagal hati, yang juga menimbulkan pertanyaan tentang modalitas pengobatan penghentian kehamilan. Laporan penelitian saat ini tidak mendukung gagasan bahwa persalinan janin mengurangi tingkat morbiditas dan mortalitas ibu. Namun, karena ini adalah sampel data yang kecil, sebagian besar dokter masih memilih untuk segera mengakhiri kehamilan, dan mereka percaya bahwa ibu yang terinfeksi HEV juga menyebabkan perubahan dalam sistem kekebalan janin. Masih belum ada konsensus tentang bagaimana mengobati koinfeksi dengan HEV dalam kehamilan, dan apakah penghentian kehamilan dini dimungkinkan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas ibu terbuka untuk perdebatan lebih lanjut. Infeksi HEV selama kehamilan terutama dikaitkan dengan keguguran, persalinan prematur, lahir mati, lahir mati, dan asfiksia neonatal, dan peningkatan yang signifikan dalam prevalensi dan morbiditas dan mortalitas bayi perinatal; apakah fenomena ini terkait dengan infeksi HEV intrauterin tidak jelas. Ada beberapa penelitian tentang penularan HEV dari ibu ke anak di Cina. Sebuah studi asing terhadap 469 wanita hamil dengan infeksi HEV menunjukkan tingkat transmisi vertikal 100%, dan meskipun bias seleksi mungkin ada, tingkat transmisi HEV yang tinggi menunjukkan pentingnya transmisi vertikal infeksi HEV. Sebagian kecil bayi baru lahir yang lahir dari wanita-wanita ini prematur atau bebas penyakit kuning, dan dua di antaranya meninggal dalam waktu 48 jam setelah lahir, sementara 24 sisanya selamat dan pulih sepenuhnya.Khuroo et al. melaporkan bahwa infeksi HEV neonatal dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit ibu. Insiden gawat janin, asfiksia neonatal, dan pembatasan pertumbuhan janin secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang tumpang tindih daripada kelompok sederhana dalam data saat ini, dan apakah fenomena ini terkait dengan transmisi vertikal HEV, selain CG serum ibu yang secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang tumpang tindih, perlu diklarifikasi lebih lanjut. Kesimpulannya, efek infeksi HEV selama kehamilan pada bayi perinatal lebih jelas daripada ibu, terutama dimanifestasikan oleh hipoksia janin dan neonatal; Deteksi dini dan pengobatan dini harus dicapai untuk wanita hamil tersebut, dan pengujian genotipe HEV harus dilakukan bersamaan dengan pengobatan aktif hepatitis untuk menilai secara komprehensif kondisi wanita hamil dengan HEV, sehingga dapat meningkatkan prognosis ibu dan perinatal.