Apa saja aplikasi interferon dalam pengobatan hepatitis B kronis?

Penemuan dan penggunaan interferon merupakan tonggak penting dalam terapi antivirus, “Hingga saat ini, tidak ada penemuan ilmiah lain yang memiliki dampak signifikan pada pengobatan virus hepatitis seperti interferon” (dikutip dari brosur Kongres Hati Amerika tahun 2007). Interferon memiliki berbagai macam aksi, dengan aktivitas antivirus, antiproliferasi, antitumor, dan imunomodulator. Mekanisme utama interferon melawan HBV: Interferon mengaktifkan Jakl dan Tyk2 dengan mengikat reseptor interferon kelas I pada membran sel, dan kedua molekul transduksi sinyal ini mengaktifkan transduksi sinyal dan aktivator transkripsi STAT1 dan STAT2 dalam sitoplasma, dan dua yang terakhir memasuki inti sel dan berikatan dengan elemen respons kerentanan interferon (IFNSRE) dalam genom manusia untuk menginduksi serangkaian protein antivirus, seperti mucin, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol, tokoferol. Serangkaian protein antivirus, seperti produk gen resistensi mucovirus (MxA), 2 5 oligoadenilat sintetase (2 5 OAS), dan protein kinase yang bergantung pada RNA (PKR), menghambat transkripsi gen HBV, mendegradasi mRNA HBV, dan menghambat translasi protein HBV. Sementara itu, interferon memiliki fungsi imunomodulator, termasuk pengaturan ekspresi antigen HLA-kelas I dan II, promosi sel NK dan limfosit T NK, limfosit T sitotoksik, dan aktivitas makrofag. Penggunaan IFN dalam pengobatan hepatitis B kronis: Saat ini, interferon yang disetujui untuk pengobatan hepatitis B kronis di Tiongkok termasuk IFN biasa dan PEG-IFN. Untuk hepatitis B kronis HBeAg-positif, meta-analisis menemukan bahwa tingkat respons IFN yang berkelanjutan (tingkat negatif HBeAg dan DNA HBV yang berkelanjutan pada 24 minggu setelah penghentian pengobatan) pada pasien dengan peningkatan ALT yang terus-menerus atau intermiten adalah 37%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo yang hanya 17%. Untuk hepatitis B kronis dengan HBeAg-negatif, empat uji coba terkontrol secara acak menunjukkan bahwa tingkat konversi DNA HBV pada akhir pengobatan IFN berkisar antara 38% hingga 90%, dibandingkan dengan 0-37% pada kelompok kontrol; tetapi, hampir separuh dari pasien yang merespon mengalami kekambuhan pada akhir pengobatan. Memperpanjang pengobatan hingga 12-24 bulan dapat meningkatkan tingkat respons yang berkelanjutan pada pasien dengan hepatitis B kronis dengan HBeAg-negatif. IFN untuk hepatitis B kronis memiliki kemanjuran jangka panjang yang baik. Telah dilaporkan bahwa setelah 4 hingga 8 tahun masa tindak lanjut, 80% hingga 90% pasien tetap HBeAg negatif, tetapi sebagian besar pasien ini masih memiliki DNA HBV yang dapat dideteksi dalam serum dengan PCR. penelitian di Eropa dan Amerika Serikat telah menunjukkan bahwa hingga 12% hingga 65% pasien dapat menjadi HBsAg negatif dalam waktu 5 tahun setelah konversi HBeAg. Sebuah penelitian di Taiwan mengikuti 233 kasus hepatitis B kronis HBeAg-positif yang diobati dengan interferon selama 1,1-16,8 tahun (median 6,8 tahun) dan menemukan bahwa mereka yang mencapai serokonversi HBeAg memiliki tingkat sirosis dan karsinoma hepatoseluler yang jauh lebih rendah, dan serokonversi ke HBsAg terjadi pada 0 persen pasien. Namun, beberapa penulis melaporkan bahwa tidak ada manfaat klinis jangka panjang dari IFN yang diamati pada pasien Asia. Rejimen pengobatan yang direkomendasikan di Cina adalah IFN 5 MU setiap hari, secara subkutan atau intramuskular, selama 24 minggu (pasien HBeAg-positif) atau total 48 minggu (pasien HBeAg-negatif). PEG-IFN untuk hepatitis B kronis positif-HBeAg: Dalam uji klinis fase III, pengobatan hepatitis B kronis positif-HBeAg (87% orang Asia) dengan PEG-IFN I2a (40 × 10) selama 48 minggu dan penghentian obat selama 24 minggu masa tindak lanjut menghasilkan tingkat konversi serologis HBeAg sebesar 32%; untuk Pada 172 kasus ini, 82,4% (56/68) dari pasien yang telah mencapai serokonversi HBeAg tetap terkonversi HBeAg pada 12 bulan setelah penghentian obat, dan 14% (14/103) dari pasien yang belum mencapai serokonversi HBeAg telah mencapai serokonversi HBeAg. Dengan demikian, total 42% (73/172) telah mencapai serokonversi HBeAg pada 12 bulan setelah penghentian obat.1 Kemanjuran jangka pendek yang serupa dari PEG-IFN1b pada hepatitis B kronis telah dilaporkan dalam literatur. Pada hepatitis B kronis dengan HBeAg-negatif, dalam studi klinis fase III, pasien dengan HBeAg-negatif (60% orang Asia) diobati dengan PEG-IFN1b (40 × 103) selama 48 minggu dan kemudian ditindaklanjuti selama 24 minggu, dan DNA HBV tidak berkurang secara signifikan.