Dengan meningkatnya kematangan teknologi IVF, tingkat keberhasilan telah meningkat dari tahun ke tahun, dan tingkat kehamilan klinis dari setiap siklus transplantasi telah melebihi 50%, dan prognosis pasien dengan prognosis yang baik (pasien muda dengan fungsi ovarium normal pada IVF pertama) bahkan dapat mencapai 70-80%. Namun, masih ada beberapa pasien yang masih belum dapat mencapai kehamilan setelah tiga atau bahkan lebih siklus IVF, yang secara medis disebut “kegagalan IVF berulang”. “Kegagalan IVF berulang” adalah salah satu masalah yang paling menonjol dalam bidang teknologi reproduksi berbantu, termasuk pembatalan siklus karena respons ovarium yang buruk, respons ovarium yang rendah, kegagalan pembuahan, kegagalan implantasi, dan keguguran berulang. Kegagalan implantasi berulang adalah jenis kegagalan IVF berulang. Di masa lalu, perawatan IVF berulang selama lebih dari 3 kali transfer atau transfer lebih dari 10 embrio dengan kualitas tinggi tanpa kehamilan dianggap sebagai kegagalan implantasi berulang. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan peningkatan teknik kultur embrio dan popularitas kultur blastosis dan transfer embrio tunggal, jelas bahwa kriteria lama tidak lagi berlaku. Sekarang ini dianggap bahwa kegagalan implantasi berulang dapat didiagnosis ketika total kumulatif 4-6 embrio dengan kualitas tinggi atau 2-3 blastosis ditransfer dan masih gagal untuk hamil. Kegagalan implantasi berulang dapat disebabkan oleh potensi perkembangan embrio yang buruk, penurunan reseptivitas endometrium, atau kelainan dalam dialog antara embrio dan endometrium. Namun, apa sebenarnya penyebabnya pada pasien tertentu? Dokter sering kali merasa sulit untuk menilai, dan pasien merasa bingung dan tertekan. Aspek apa saja yang harus dipertimbangkan dan ditangani untuk mengatasi masalah pelik ini? I. Faktor Embrio Adanya kehamilan ektopik dan kehamilan parut menunjukkan bahwa kualitas embrio merupakan faktor yang paling penting dalam implantasi embrio. Indeks evaluasi kualitas embrio saat ini di klinik IVF adalah sebagai berikut: 1. Skor morfologi embrio: standar evaluasi kualitas embrio yang paling banyak digunakan, meskipun mudah dan praktis, namun tidak dapat benar-benar mencerminkan kualitas embrio dan kemampuannya untuk berimplantasi secara komprehensif. Mereka yang gagal untuk hamil setelah beberapa kali pemindahan embrio tahap pembelahan dengan skor tinggi dapat diskrining lebih lanjut dengan kultur blastosis. Pada pasien dengan skor morfologi yang buruk secara berulang, stimulasi mikro atau siklus alami dapat dicoba untuk mengurangi dosis obat perangsang ovulasi eksogen dengan tujuan untuk meningkatkan kualitas sel telur dan embrio. 2. Laju dan waktu pertumbuhan embrio: Sistem mikroskop pengamatan dinamis (Time Lapse) memungkinkan pengamatan terus menerus terhadap embrio selama 24 jam selama perkembangannya, sehingga laju pertumbuhan dan waktu pembelahannya dapat dinilai dan embrio yang paling normal dapat dipilih untuk dipindahkan. Pasien dengan skor morfologi yang buruk berulang juga dapat diamati dengan Time Lapse untuk mengkarakterisasi proses pembelahan dan fragmentasi embrio. 3, Kelainan kromosom embrio: Aneuploidi kromosom embrio merupakan salah satu penyebab kegagalan implantasi embrio. Untuk beberapa pasien dengan usia lanjut, kegagalan implantasi berulang dan keguguran spontan berulang, skrining genetik pra-implantasi (PGS) juga dapat dipertimbangkan untuk dilakukan skrining. Faktor Rahim 1. Faktor Rahim: seperti halnya tanah yang subur diperlukan untuk menanam, endometrium yang sesuai juga diperlukan untuk terjadinya implantasi. Bila terdapat kelainan rahim, seperti polip, fibroid submukosa, perlengketan rahim, endometritis, dan patologi lainnya, maka hal ini dapat mengurangi kemungkinan terjadinya implantasi. Terdapat bukti yang jelas bahwa histeroskopi dapat mengidentifikasi dan mengatasi etiologi beberapa pasien dengan kegagalan berulang dan secara signifikan meningkatkan tingkat implantasi mereka. Untuk pasien dengan kegagalan berulang yang memiliki morfologi rongga rahim yang normal, kerokan endometrium juga dapat dilakukan selama fase luteal untuk meningkatkan penerimaan endometrium. 2, efusi tuba: efusi tuba mengandung berbagai “racun”, jika tidak diobati, refluks ke rongga rahim, akan “membasuh” “menenggelamkan” “meracuni” embrio. Jika tidak diobati, refluks ke dalam rongga rahim akan “menghanyutkan” “menenggelamkan” “meracuni” embrio, sehingga sangat mengurangi kemungkinan implantasi embrio. Untuk pasien yang mengalami kegagalan berulang kali, hal pertama yang harus dilakukan adalah memeriksa apakah tuba digabungkan dengan hidrosalping, jika terdapat hidrosalping, dianjurkan untuk menangani hidrosalping terlebih dahulu, lalu mengikat atau melepas tuba untuk menghilangkan efek cairan pada implantasi. Jika perlengketan panggul serius dan tidak dapat dioperasi, oklusi tuba juga dapat dipertimbangkan. Ketiga, faktor kekebalan tubuh 1, kelainan kekebalan tubuh: penelitian menunjukkan bahwa aktivitas sel pembunuh alami sistemik atau lokal meningkat secara tidak normal, yang mungkin memiliki efek toksik pada embrio dan menghambat implantasi. Hal ini dapat diobati dengan infus intravena imunoglobulin atau susu lemak. Selain itu, defisiensi imun aktif dapat diobati dengan menyuntikkan limfosit suami, yang menginduksi fungsi imun aktif mereka sendiri. Namun, terdapat kontroversi mengenai keefektifan berbagai pengobatan untuk kelainan kekebalan tubuh. Kelainan pembekuan: Kelainan pembekuan seperti “sindrom antifosfolipid” dan “trombofilia”, yang menyebabkan pembentukan gumpalan darah pada pembuluh darah kecil di plasenta, sehingga suplai darah tidak mencukupi ke lapisan rahim, penurunan kemungkinan implantasi embrio, atau peningkatan risiko keguguran, dapat dicegah dan diobati dengan aspirin, kortikosteroid, dan heparin molekuler rendah. Hal ini dapat dicegah dan diobati dengan aspirin, kortikosteroid, heparin molekul rendah, dan sebagainya. Faktor psikologis Stres psikologis yang berlebihan dapat menyebabkan gangguan endokrin, yang juga dapat menyebabkan gangguan kontraksi otot rahim. Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat kehamilan IVF pada pasien dengan stres psikologis yang berlebihan secara signifikan lebih rendah daripada pasien lainnya. Oleh karena itu, relaksasi, perbaikan gaya hidup, olahraga yang tepat, lebih banyak berkomunikasi dengan anggota keluarga, dan mencari dukungan dan bantuan psikologis juga sangat bermanfaat bagi keberhasilan program bayi tabung. Sebagai kesimpulan, etiologi kegagalan IVF berulang sangat kompleks, dan merupakan misi dokter IVF klinis untuk menganalisis penyebab penyakit dan menemukan tindakan pencegahan untuk meningkatkan tingkat implantasi dan hasil kehamilan sesuai dengan kondisi spesifik pasien. Untuk mengatasi masalah ini, kami membutuhkan setiap dokter, ahli embriologi, perawat, dan pasien untuk bekerja keras bersama!