Penyakit Wilson (OMIM277900), juga dikenal sebagai hepatomegali, atau WD, adalah kelainan metabolisme tembaga yang terutama melibatkan hati dan sistem saraf. Insiden WD sekitar 1:50.000, dan disebabkan oleh cacat pada fungsi protein WD (dikodekan oleh gen ATP7B). Patogenesis WD belum sepenuhnya dijelaskan. Protein yang dikodekan oleh gen WD yang telah diisolasi dan diidentifikasi termasuk dalam protein transporter kation ATPase tipe-P, yang diduga terlibat dalam pengangkutan ion tembaga. Mutasi pada gen WD menyebabkan akumulasi tembaga yang progresif dalam jaringan, menyebabkan kerusakan pada organ yang bersangkutan. Secara umum diterima bahwa kerusakan neurologis merupakan akibat sekunder dari tumpahan tembaga di hati, dan gejala neurologis agak membaik pada pasien WD setelah transplantasi hati. Manifestasi klinis: Gejala penyakit hati dan kerusakan neurologis sangat dominan, dan gejala neurologis umum terjadi, dengan gejala penyakit hati lebih sering terjadi pada pasien wanita dan gejala neurologis lebih sering terjadi pada pasien pria. Gejala penyakit hati dapat muncul pada semua usia, tetapi paling sering muncul pada usia antara 8 dan 18 tahun. anak-anak di bawah usia 14 tahun jarang menunjukkan gejala neurologis, dan paling sering muncul pada usia antara 20 dan 40 tahun di masa dewasa. Gejala penyakit hati dapat bermanifestasi sebagai gejala fase akut seperti penyakit kuning, hemolisis, dan gagal hati. Disartria, kehilangan koordinasi, gerakan yang tidak disengaja, defisit postural dan tonus merupakan gejala neurologis yang umum terjadi. Pasien dapat berkembang menjadi atrofi medula atau bahkan kematian tanpa pengobatan. Keterbelakangan mental bukan merupakan ciri penyakit ini, dan asidosis tubulus ginjal sering terjadi pada pasien dengan WD. Tanda yang paling diagnostik pada WD adalah adanya cincin KF (Kayser-Fleisherring): cincin biru tembaga di sekitar kornea. Pinggiran iris terkadang berbutir-butir dan berwarna cokelat keemasan jika dilihat dengan mata telanjang, sering kali di bawah lampu celah. Pemeriksaan laboratorium ditandai dengan penurunan ceruloplasmin serum yang nyata dan peningkatan tembaga non-ceruloplasmin, dengan penurunan moderat pada total tembaga serum. Ekskresi tembaga urin meningkat, dan peningkatannya lebih jelas dengan penisilin oral. Protein biru tembaga serum juga dianggap sebagai protein reaktif fase akut yang menunjukkan peningkatan nonspesifik pada beberapa episode penyakit. Pemeriksaan neurologis biasanya dikombinasikan dengan temuan pada EEG, CT dan MRI, dengan MRI yang sering menunjukkan berkurangnya kepadatan ganglia basal. Diagnosis dan Pencegahan: Diagnosis didasarkan terutama pada gejala klinis, pengukuran tembaga, dan keberadaan cincin KF. Analisis rantai dan tes mutasi gen adalah metode yang lebih dapat diandalkan untuk diagnosis heterozigot dan diagnosis prenatal. Perhatian khusus diberikan pada diferensiasi dari penyakit Menkes, karena kedua tes laboratorium serupa, tetapi prinsip pengobatannya berbeda, dan secara umum dapat dibedakan berdasarkan manifestasi klinis. WD adalah salah satu dari sedikit gangguan monogenik manusia yang dapat diobati, karena terutama disebabkan oleh akumulasi tembaga, yang menyebabkan kerusakan organ, dan terutama diobati dengan terapi pengusir tembaga. WD adalah salah satu dari sedikit penyakit monogenik manusia yang dapat diobati, dan secara tradisional telah diobati dengan penisilin, tetapi ada banyak laporan tentang efek samping toksik dan kerusakan hati yang tidak dapat dipulihkan setelah penghentian obat. Saat ini, terapi seng dianggap sebagai pengobatan yang efektif dan aman, karena seng secara kompetitif berikatan dengan metalothionein dan mendorong disosiasi tembaga dan ekskresinya. TTM juga dianggap sebagai pengusir tembaga yang menjanjikan. Hemodialisis atau terapi pengusir tembaga dapat mengendalikan efek toksik tembaga darah, tetapi tidak meregenerasi hepatosit yang rusak, menjadikan WD sebagai indikasi untuk transplantasi hati. Apakah penisilin menyebabkan kerusakan janin masih kontroversial dan pengobatan dengan seng atau TTM direkomendasikan untuk wanita hamil dengan WD. Konseling genetik: Penyakit ini merupakan kelainan resesif autosomal. Heterozigot tidak menunjukkan gejala, dengan sekitar 10% menunjukkan berkurangnya serum tembaga dan protein biru tembaga, dan diagnosis biokimia heterozigot saat ini sulit dilakukan Insidensi global WD sekitar 30 / juta, dengan frekuensi gen 0,56% dan frekuensi heterozigot 1 / 90. Wilayah Mediterania memiliki insiden WD yang tinggi Insidensi WD di wilayah Mediterania tinggi.