Serangkaian publikasi baru-baru ini menunjukkan bahwa kadar trigliserida yang tinggi secara independen terkait dengan peningkatan risiko kematian dan penyakit jantung koroner. Pertanyaannya adalah apa yang harus dilakukan untuk mengurangi peningkatan risiko tersebut. Penelitian terbaru yang relevan. Penelitian BIP, yang diterbitkan dalam Circulation pada tanggal 8 Maret, menganalisis data dari 15.355 pasien penyakit jantung koroner yang diikuti selama 22 tahun dan menemukan bahwa kadar trigliserida puasa secara independen terkait dengan peningkatan mortalitas. Peningkatan kadar trigliserida tetap berhubungan secara linear dengan kematian bahkan setelah koreksi untuk kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) dan kadar non-HDL-C, kata para peneliti. Selain itu, individu dengan kadar trigliserida normal (100 hingga 149 mg/dl) memiliki peningkatan risiko kematian yang signifikan sebesar 68% selama masa tindak lanjut jangka panjang dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar trigliserida yang lebih rendah (100 hingga 149 mg/dl), yang menunjukkan bahwa definisi ambang batas saat ini untuk kadar trigliserida yang tinggi pada pasien penyakit jantung koroner mungkin lebih tinggi dari yang diinginkan. Dua penelitian yang diterbitkan pada 2 Maret di New England Journal of Medicine (NEJM) memberikan bukti hubungan sebab akibat antara kadar trigliserida plasma dan penyakit jantung koroner, yang menunjukkan adanya mutasi pada gen yang mengkode angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4), penghambat enzim lipoprotein lipase yang bertanggung jawab untuk degradasi dan menghilangkan trigliserida darah. Dalam studi pertama, yang melibatkan hampir 43.000 subjek keturunan Eropa, kadar trigliserida 13 persen lebih rendah dan kadar HDL-C 7 persen lebih tinggi pada individu yang membawa mutasi ANGPTL4 (yaitu, E40K) dibandingkan dengan mereka yang tidak membawa mutasi. Yang penting, risiko penyakit jantung koroner 19 persen lebih rendah pada mereka yang membawa varian E40K daripada mereka yang tidak. Studi ini juga menemukan bahwa antibodi monoklonal manusia terhadap ANGPTL4 mengurangi kadar trigliserida pada model hewan, tetapi efek samping juga diamati. Studi kedua melibatkan pengurutan 13.715 gen, termasuk 72.868 pasien dengan penyakit jantung koroner dan 120.770 kontrol sehat. Sekali lagi, kadar trigliserida yang lebih rendah ditemukan berhubungan dengan penurunan risiko penyakit jantung koroner pada individu yang membawa mutasi ANGPTL4. Pertanyaan yang belum terjawab. Menanggapi studi BIP, Profesor Michael Miller dari Fakultas Kedokteran Universitas Maryland berkomentar bahwa ini adalah studi pertama yang menemukan bahwa kadar trigliserida memprediksi semua penyebab kematian, dan mencatat bahwa tidak signifikan bahwa risiko total semua penyebab kematian meningkat sekitar 5 hingga 10 persen untuk setiap peningkatan 50 mg/dl kadar trigliserida setelah kadar trigliserida> 100 mg/dl. Sedangkan Profesor Karol Watson dan Philipp Wiesner dari University of California, Los Angeles, berkomentar bahwa tindak lanjut selama 22 tahun menunjukkan bahwa kadar trigliserida dapat digunakan sebagai target untuk meningkatkan hasil pasien di masa depan, berdasarkan bukti yang tersedia, obat yang menargetkan peningkatan kadar trigliserida belum berhasil menurunkan tingkat kejadian kardiovaskular. Sebagai contoh, studi ACCORD, studi AIM-HIGH, dan Cardioprotection Study2 semuanya menemukan bahwa penambahan obat yang meningkatkan kadar HDL-C dan menurunkan kadar trigliserida tidak memberikan manfaat yang berarti pada pasien yang telah diobati dengan baik dengan statin. Hasil penelitian ini tidak mendukung hipotesis bahwa obat penurun trigliserida mengurangi kejadian kardiovaskular pada pasien yang diobati dengan statin. Profesor Miller setuju, tetapi juga menunjukkan bahwa tidak satu pun dari penelitian ini dirancang untuk menilai hipertrigliseridemia, sehingga ada kebutuhan untuk memilah individu dengan kadar trigliserida tinggi yang sering disertai dengan kadar HDL-C yang rendah, dan subkelompok yang cenderung memiliki risiko kejadian kardiovaskular yang tinggi dan yang merespons terhadap obat-obatan. Pertanyaan yang sebenarnya adalah, jika uji coba dilakukan pada populasi hipertrigliseridemia, apakah mungkin untuk menunjukkan bahwa menurunkan kadar trigliserida di atas atau di bawah kriteria terapeutik akan membuat perbedaan? Kadar trigliserida dan penyakit kardiovaskular. Saat ini, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) tidak menganggap perubahan kadar trigliserida cukup untuk membuktikan bahwa suatu obat efektif, yaitu, obat tersebut tidak dapat dibuktikan mengurangi risiko kardiovaskular pada pasien dengan kadar trigliserida <500 mg/dl. Pedoman klinis AS tentang manajemen kolesterol juga tidak merekomendasikan penambahan obat penurun trigliserida pada terapi konvensional untuk pasien yang diobati dengan statin dengan kadar trigliserida yang tinggi. Pedoman tersebut menyarankan bahwa fokus pengurangan risiko kardiovaskular haruslah pada penurunan kolesterol DL dan terapi statin. Profesor Miller mengatakan bahwa bukti yang ada secara konsisten menunjukkan bahwa peningkatan trigliserida dapat meningkatkan risiko kardiovaskular, namun apakah hal ini menyebabkan penyakit kardiovaskular masih menjadi kontroversi di masa lalu, sebagian karena epidemiologi awal hanya berfokus pada trigliserida itu sendiri. Namun, trigliserida tidak menyebabkan aterosklerosis dengan sendirinya, dan ketika lipoprotein yang kaya trigliserida terdegradasi, hasil sampingannya lebih banyak daripada substansinya. Keluarga protein yang terkait dengan kadar trigliserida, lipoprotein kaya trigliserida, dan metabolit trigliserida, semuanya berdampak pada risiko kardiovaskular. Akhirnya, Prof Miller mengatakan bahwa kadar trigliserida yang optimal mungkin berada pada 100 mg/dl atau bahkan lebih rendah. Saat ini beliau menangani pasien dengan kadar trigliserida >200 mg/dl dengan pendekatan yang melibatkan perubahan gaya hidup yang ekstensif. Untuk pasien dengan kadar trigliserida 120 mg/dl, 150 mg/dl, atau 180 mg/dl, Profesor Miller merekomendasikan pembatasan kalori/karbohidrat, penurunan berat badan, peningkatan asupan ikan, peningkatan aktivitas fisik, dan kontrol glikemik yang lebih baik. Dengan melakukan hal ini, kadar trigliserida pasien dapat berkurang hampir setengahnya.