Penyakit acanthosis nigricans (AN) adalah kelainan dermatologis yang ditandai dengan hiperpigmentasi, hiperkeratosis, hiperplasia verrucous, dan penebalan seperti beludru, yang sering terjadi di area kulit tertentu, seperti leher, aksila, dan areola pada area selangkangan. Beberapa pasien dengan acanthosis nigricans dengan keganasan intrinsik disebut acanthosis nigricans ganas [1], yang jarang dilaporkan di Cina [2]. 1. Pasien didiagnosis dengan acanthosis nigricans pada biopsi tanpa gastroskopi atau penanda tumor serologis pada saat itu. Pasien memiliki riwayat diabetes mellitus selama lebih dari 10 tahun, dan menggunakan Damacell untuk menurunkan kadar gula. Pada pemeriksaan, kulit pasien kasar dan menebal dengan warna coklat gelap, dengan hiperplasia berkutil yang menyebar, paling jelas di pipi (Gambar 1), aksila bilateral, area periareolar dan perineum. Jumlah darah: WBC 5,58×109/L, RBC 3,94×1012/L, Hb 87,8g/L, PLT 229,2×109/L. Biokimia: aspartat aminotransferase (AST) 15U / L, alanin aminotransferase (ALT) 12U / L, urea nitrogen (BUN) 5,7mmol / L, kreatinin (Cr) 96μmol / L. Penanda tumor: AFP 0.97μg/L, CEA 18.86μg/L, ferritin 3.6μg/L, CA125 5.19kU/L, CA15?3 14kU/L, CA19?9 >500kU/L. CT menunjukkan massa pankreas berdiameter sekitar 6cm dan kantung omental kecil dengan bayangan kelenjar getah bening yang membesar dan mencurigakan, dikombinasikan dengan gastroskopi. 1.2 Pengobatan dan metode penelitian Kemoterapi neoadjuvan pra operasi (intervensi) diberikan dua kali: 5?FU750 mg + oxaliplatin 200 mg + famasin 50 mg melalui tusukan arteri femoralis kanan ke arteri abdomen, dan pigmentasi kulit berkurang segera setelah kemoterapi. Tumor terletak di kardia inferior (Gambar 2), sekitar 8,0 cm × 6,0 cm × 3,0 cm, menginvasi membran plasma dan melibatkan ekor pankreas, yang masih bisa didorong, dan tidak ada pembesaran kelenjar getah bening di depan aorta abdominalis. Pasien diobati dengan 5?FU 750mg secara intravena selama operasi, dan cisplatin 80mg diinfuskan secara intraperitoneal selama 6 jam. Imunohistokimia dilakukan untuk mendeteksi ekspresi reseptor TGF?α dan EGF pada spesimen jaringan tumor dan dibandingkan dengan 10 spesimen acanthosis nigricans non-ganas.2. Pasien dipulangkan 10 hari setelah operasi. Satu bulan setelah pulang, pasien dirawat di rumah sakit dengan ketidaknyamanan hati dan demam tinggi, dan CT menunjukkan abses hati lobus tengah. Patologi pasca operasi menunjukkan (Gambar 3 dan 4) karsinoma ulserasi kardia – adenokarsinoma tubular (cukup terdiferensiasi) dengan kombinasi sel skuamosa; tumor menginvasi membran ekstra plasma, dan kelenjar getah bening memiliki 0/7 pada sisi melengkung kecil dan 1/5 pada sisi melengkung besar dengan metastasis sel skuamosa. Pasien datang ke rumah sakit untuk tindak lanjut rutin, yang telah berlanjut selama lebih dari 2 tahun sejauh ini, tanpa ada tanda-tanda kekambuhan tumor pada pencitraan dan pemeriksaan serum (Tabel 1) dan regresi lengkap lesi kulit (Gambar 1). Pada spesimen kanker lambung dengan acanthosis nigricans ganas, ekspresi reseptor TGF?α dan EGF positif, sedangkan pada spesimen kanker lambung lainnya, hanya ada satu kasus dengan ekspresi positif lemah TGF? α dan reseptor EGF, dua kasus dengan ekspresi positif reseptor EGF tetapi tidak ada ekspresi TGF?α, dan sisanya negatif (Gambar 5).3. Pada tahun 1994, Schwartz membagi acanthosis nigricans menjadi 8 jenis: jinak, obesitas, ganas, sindrom, akral, unilateral, diinduksi obat dan campuran. Komunitas medis kita terbiasa dengan 3 tipe, yaitu tipe jinak, tipe ganas, dan tipe simtomatik. Jaringan kulit ditandai dengan peningkatan melanosit yang signifikan, ditandai hipertrofi papila dermal dan hiperkeratosis di bawah mikroskop. Lesi non-ganas bersifat ringan dan beberapa pasien dapat sembuh secara spontan, sebagian besar pada bayi baru lahir, remaja atau orang dewasa, dan berhubungan dengan genetika, obesitas dan penyakit endokrin. Acanthosis nigricans ganas terutama menyerang orang paruh baya dan lanjut usia, dan sering dikaitkan dengan adenokarsinoma saluran pencernaan, dengan kanker lambung yang paling umum. Secara umum diyakini bahwa pasien dengan lesi yang parah memiliki prognosis yang buruk, seringkali dengan metastasis dini dan masa kelangsungan hidup yang singkat. Etiologi dan patogenesis penyakit ini tidak diketahui, tetapi mungkin karena produksi sitokin tertentu oleh tumor ganas, yang secara langsung atau tidak langsung menginduksi acanthosis nigricans melalui jalur transduksi sinyal pada tingkat reseptor sel [2-3]. Namun, karena kejadian penyakit ini sangat rendah, tidak dapat didukung oleh sejumlah besar data, dan kasus ini konsisten dengan laporannya. Pada pasien dengan acanthosis nigricans, dokter harus waspada dan melakukan beberapa pemeriksaan tambahan yang diperlukan dan tes laboratorium untuk menyingkirkan kemungkinan tumor ganas yang tersembunyi. Untuk pasien yang tidak mengalami perbaikan atau bahkan lesi kulit yang memburuk secara progresif setelah kunjungan berulang ke klinik atau dengan wasting yang progresif, acanthosis nigricans ganas harus dipertimbangkan sebagai suatu kemungkinan. Dalam kasus ini, serum AFP dan CEA pasien normal, sementara CA19?9 adalah >500kU/L, yang sangat menunjukkan kemungkinan keganasan. Melalui studi retrospektif kasus ini, kami percaya bahwa pemeriksaan serologis awal pasien yang dianggap memiliki acanthosis nigricans ganas dan pencitraan yang sesuai atau pemeriksaan endoskopi sesuai dengan indikator tumor serum bermanfaat untuk deteksi dini tumor dan meningkatkan prognosis pasien. Pengobatan harus ditujukan pada operasi pengangkatan tumor primer secara dini. Selama tumor dapat diangkat seluruhnya, lesi kulit akan membaik secara signifikan. Jika stadium tumor terlambat, kemoterapi neoadjuvan dapat diberikan sebelum mempertimbangkan operasi [1]. Beberapa pasien sensitif terhadap kemoterapi dan dapat mencapai hasil yang baik dengan kemoterapi saja. Dalam kasus ini, kerusakan kulit membaik dengan cepat setelah operasi, dan tingkat penanda tumor serum juga segera menurun, menunjukkan bahwa perubahan lesi kulit dan penanda tumor serum dapat digunakan sebagai indeks referensi tambahan untuk mengamati kemanjuran klinis tumor acanthosis nigricans ganas dan apakah mereka kambuh. Dari proses pengobatan kasus ini, kita dapat menemukan bahwa kerusakan kulit acanthosis nigricans ganas bersifat reversibel, dan ketika tumor ganas diberantas, kerusakan kulit dapat sepenuhnya memudar dan kembali ke keadaan normal.