Ketika dikombinasikan dengan etanol, disulfiram menghambat enzim asetaldehid dehidrogenase di hati, yang mencegah oksidasi etanol menjadi asetaldehid di dalam tubuh, yang mengakibatkan serangkaian reaksi akibat akumulasi asetaldehid di dalam tubuh. Timbulnya reaksi mirip disulfiram berlangsung cepat, dengan gejala yang biasanya muncul dalam beberapa menit hingga 2 jam setelah konsumsi alkohol, dan timbulnya remisi termasuk dalam periode risikonya. Minum alkohol setelah mengonsumsi obat dengan struktur metil tetrasulfida seperti cefoperazone, cefoperazone sulbactam, ceftriaxone, cefazolin, cefradil, cefmetazole, cefminoxime, cefamandole, cefamandole, cefadroxil, cefadroxil, disentri, kloramfenikol, furantoin, metronidazol, dll. dapat menyebabkan akumulasi asetaldehid di dalam tubuh dan menghasilkan reaksi toksik. Gejala utamanya adalah sesak dada, sesak napas, edema laring, sianosis pada bibir dan mulut, sesak napas, peningkatan denyut jantung, penurunan tekanan darah, halusinasi, kesurupan, dan bahkan syok anafilaksis. Tingkat keparahan reaksi mirip disulfiram berbanding lurus dengan dosis obat yang diberikan dan jumlah alkohol yang dikonsumsi. Pada pasien dengan gejala yang lebih ringan, biasanya tidak diperlukan perawatan khusus dan pemulihan dapat terjadi dengan sendirinya. Namun, jika terjadi reaksi yang parah, seperti depresi pernapasan, defisiensi, kejang-kejang, dan disfungsi jantung, tindakan penyelamatan yang tepat seperti lavage lambung, infus deksametason intravena, sirkulasi yang lebih baik, pengurangan glutation untuk meningkatkan metabolisme obat, dan peningkatan tekanan darah harus segera dilakukan di unit gawat darurat rumah sakit atau departemen penyakit dalam. Sebagian besar pasien biasanya dapat berangsur-angsur sembuh dalam waktu 12 jam setelah pengobatan aktif. Oleh karena itu, konsumsi alkohol biasanya tidak dianjurkan selama pengobatan dengan obat.