Definisi perawakan pendek.
Perawakan pendek didefinisikan sebagai individu dengan ras, jenis kelamin, dan usia yang sama yang memiliki tinggi badan dua standar deviasi (-2SD) di bawah rata-rata tinggi badan populasi normal, atau di bawah persentil ke-3 (-1,88SD) dalam keadaan hidup yang sama, beberapa di antaranya adalah varian fisiologis normal, dan untuk diagnosis yang tepat, pengamatan klinis dan tes laboratorium yang tepat harus dilakukan pada anak-anak dengan retardasi pertumbuhan.
Etiologi.
Ada banyak faktor yang berkontribusi pada perawakan pendek, tidak sedikit di antaranya yang bersifat interaktif, dan ada juga sejumlah kelainan yang mekanismenya menyebabkan perawakan pendek yang belum dapat dijelaskan hingga saat ini
Diagnosis.
Pemeriksaan menyeluruh terhadap anak dengan perawakan pendek sangat penting untuk mengidentifikasi penyebabnya dan untuk memfasilitasi pengobatan.
I. Riwayat medis
Hal-hal berikut ini harus ditanyakan dengan cermat: kehamilan ibu anak; riwayat kelahiran anak; panjang dan berat badan lahir; riwayat pertumbuhan; dan pubertas orang tua dan perawakan pendek dalam keluarga.
Pemeriksaan fisik
Selain pemeriksaan fisik rutin, hal-hal berikut ini harus diukur dan dicatat dengan benar.
(1) Pengukuran tinggi dan berat badan serta persentil saat ini;
(2) Laju pertumbuhan tinggi badan tahunan (minimal 3 bulan);
③Target tinggi badan yang diukur dengan tinggi badan orang tua;
(iv) Indeks Massa Tubuh (BMI);
Tahapan perkembangan seksual.
Tes laboratorium
Tes darah dan urin serta tes fungsi hati dan ginjal harus dilakukan secara rutin; analisis gas darah dan elektrolit direkomendasikan untuk dugaan toksisitas tubulus ginjal; analisis kariotipe diperlukan untuk semua anak perempuan; untuk mengecualikan hipotiroidisme subklinis, kadar hormon tiroid harus diuji secara rutin.
Usia Tulang (BA) adalah indikator yang baik untuk menilai perkembangan suatu organisme, karena perkembangan tulang berjalan melalui seluruh proses pertumbuhan dan perkembangan. Metode yang paling umum digunakan di dalam dan luar negeri adalah metode G-P (Greulich & Pyle) dan metode TW3 (Tanner-Whitehouse), dengan metode G-P menjadi metode yang paling banyak digunakan dalam praktik klinis di Cina. Dalam keadaan normal, perbedaan antara usia tulang dan usia sebenarnya harus antara ± 1 tahun, dan terlalu banyak di belakang atau di depan dianggap tidak normal.
3 . Pemeriksaan khusus
(1) Indikasi pemeriksaan khusus ① mereka yang tinggi badannya di bawah nilai referensi normal dikurangi 2 SD (atau di bawah persentil ke-3); ② mereka yang usia tulangnya lebih dari 2 tahun di bawah usia yang sebenarnya; ③ mereka yang tingkat pertumbuhan tinggi badannya di bawah persentil ke-25 (menurut usia tulang), yaitu <7 cm/rh untuk anak berusia <2 tahun; ④ mereka yang memiliki gejala klinis kelainan endokrin atau sindrom dismorfik; ⑤ mereka yang membutuhkan pemeriksaan fungsi hipofisis karena alasan lain (2) Hormon pertumbuhan
(2) Tes fungsional hormon pertumbuhan-insulin-like growth factor-1 axis (GH-IGF-1) Tes skrining fisiologis seperti olahraga dan tidur yang digunakan di masa lalu sudah jarang digunakan saat ini, dan sebagian besar digunakan secara langsung untuk tes stimulasi obat (lihat Tabel 2).
(3) Pengukuran faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (IGF-1) dan protein pengikat faktor pertumbuhan mirip insulin-3 (IGFBP-3) Konsentrasi serum keduanya meningkat seiring bertambahnya usia dan perkembangan serta berkorelasi dengan faktor nutrisi dan faktor lainnya, sehingga setiap laboratorium harus membuat data referensi sendiri.
(4) Tes produksi IGF-1 Pada anak-anak yang dicurigai mengalami resistensi GH (Sindrom Laron), tes ini dapat digunakan untuk menguji fungsi reseptor GH. (1) Metode 1: 0,075-0,15 U/(kg・d) rhGH disuntikkan secara subkutan setiap malam selama 1 minggu, dan sampel darah dikumpulkan satu kali sebelum penyuntikan dan satu kali pada hari ke-5 dan ke-8 setelah penyuntikan untuk menentukan IGF-1; (2) Metode 2: 0,3 U/(kg・d) rhGH disuntikkan secara subkutan setiap malam selama 4 hari, dan sampel darah dikumpulkan satu kali sebelum penyuntikan dan satu kali setelah penyuntikan terakhir untuk menentukan IGF-1. Serum IGF-1 individu normal akan meningkat lebih dari 3 kali lipat dari nilai basalnya setelah injeksi, atau mencapai nilai normal untuk usia mereka.
(5) Pengujian hormon endokrin lainnya Tergantung pada presentasi klinis anak, pilihan hormon lainnya dapat diuji sesuai kebutuhan
(6) Pencitraan hipotalamus dan kelenjar hipofisis MRI tengkorak harus dilakukan pada semua anak dengan perawakan pendek untuk menyingkirkan kelainan perkembangan bawaan atau tumor.
(7) Analisis kariotipe Analisis kariotipe harus dilakukan pada semua anak yang dicurigai memiliki kelainan kromosom.
Diagnosis banding:
Berdasarkan riwayat dan pemeriksaan fisik, lebih mudah untuk mengidentifikasi perawakan pendek karena malnutrisi, perawakan pendek idiopatik keluarga psikosomatis, kecil untuk usia kehamilan, penyakit sistemik kronis, dll. Penyebab umum perawakan pendek harus diidentifikasi, misalnya kondrodisplasia, hipotiroidisme, pubertas somatik yang tertunda; perhatian klinis juga harus diberikan pada kemungkinan adanya sindrom tertentu. Beberapa sindrom seperti sindrom Prader-Willi, sindrom Silver-Russeli, sindrom Noonan, dan lain-lain harus diidentifikasi.
Pengobatan
1. Perawatan anak-anak dengan perawakan pendek tergantung pada penyebab penyakitnya Asidosis tubulus psiko-psikologis dan ginjal dikaitkan dengan peningkatan laju pertumbuhan tinggi badan ketika faktor-faktor yang relevan dihilangkan.
Dengan akumulasi pengalaman dalam aplikasi klinis hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH), jumlah penyakit yang disetujui untuk pengobatan dengan rhGH secara bertahap meningkat. Sindrom Prader-Willi (2000), kecil untuk usia kehamilan (2001) dan perawakan pendek idiopatik (2003).
Karena sebagian besar anak yang lebih muda dari usia kehamilan menunjukkan pertumbuhan yang mengejar ketertinggalan dalam 2-3 tahun pertama kehidupan dan dapat mencapai kurva pertumbuhan yang sesuai dengan target tinggi badan mereka, semua anak yang lebih muda harus ditindaklanjuti secara teratur. Pada tahun 2003, FDA menyetujui penggunaan GH untuk perawakan pendek idiopatik, yaitu: (i) mereka yang tidak diketahui penyebab defisiensi non-GH; (ii) mereka yang tinggi badannya 2,25 SD atau lebih di bawah nilai referensi normal untuk anak-anak dengan jenis kelamin dan usia yang sama; dan (iii) mereka yang diperkirakan akan memiliki tinggi badan seumur hidup -2SDS atau kurang pada usia dewasa.
(1) Bentuk sediaan Tersedia dua pilihan dalam negeri: bubuk rhGH dan air, yang terakhir memiliki efek pertumbuhan yang sedikit lebih baik.
(2) Dosis Dosis hormon pertumbuhan memiliki rentang yang luas dan harus disesuaikan secara individual sesuai dengan kebutuhan dan kemanjuran yang diamati. Saat ini, dosis yang umum digunakan di Cina adalah 0,1-0,15 IU/kg・d, 0,23-0,35mg/kg per minggu; untuk anak-anak dengan pertumbuhan pubertas, anak-anak Turner, anak-anak yang lebih muda dari usia janin, anak-anak dengan perawakan pendek idiopatik dan beberapa anak dengan kekurangan hormon pertumbuhan parsial, dosisnya adalah 0,15-0,20 IU / (K.d), 0,35-0,46 (J.K) per minggu. WHO memberi label hormon pertumbuhan 1J = 30U)
(3) Penggunaan: 1 suntikan subkutan setiap malam sebelum tidur. Tempat suntikan yang biasa digunakan adalah sisi luar dan anterior dari 1/2 bagian tengah paha.
(4) Cara pengobatan: Cara pengobatan perawakan pendek dengan hormon pertumbuhan tergantung pada kebutuhan, tetapi tidak boleh lebih pendek dari 1-2 tahun, karena manfaat bagi anak tidak akan signifikan dalam hal tinggi badan seumur hidup.
(5) Efek samping: Efek samping yang umum terjadi adalah.
(i) Hipotiroidisme: Terjadi setiap 2-3 bulan setelah dimulainya suntikan dan dapat dikoreksi dengan memberikan tablet L-tiroksin sesuai kebutuhan;
(ii) Metabolisme glukosa yang berubah: Penggunaan hormon pertumbuhan dalam jumlah besar dalam jangka panjang dapat menyebabkan resistensi insulin pada anak-anak. Kadar glukosa darah puasa dan insulin dapat meningkat, tetapi jarang melebihi batas normal, dan dapat pulih setelah beberapa bulan penghentian hormon pertumbuhan;
(iii) Peningkatan tekanan intrakranial jinak idiopatik: Hormon pertumbuhan dapat menyebabkan retensi hidung dan air, yang mengakibatkan peningkatan tekanan intrakranial idiopatik, edema perifer dan peningkatan tekanan darah pada masing-masing pasien, sebagian besar pada anak-anak dengan gagal ginjal kronis, sindrom Turner, dan kekurangan GH;
(iv) Produksi antibodi: karena meningkatnya kemurnian sediaan, tingkat produksi antibodi sekarang telah berkurang dan bahkan lebih sedikit dengan sediaan berair;
Selip dan nekrosis kepala femoralis: karena percepatan pertumbuhan dan kekuatan otot tulang setelah perawatan, peningkatan gerakan cenderung menyebabkan selip dan nekrosis aseptik pada kepala femoralis, yang mengakibatkan klaudikasio, serta nyeri pada sendi lutut dan pinggul dan patologi rotasi eksternal, GH dapat dihentikan sementara dan diobati dengan vitamin D dan tablet kalsium
(6) Kemerahan, bengkak, atau ruam lokal: biasanya menghilang dalam beberapa hari dan dapat dilanjutkan, tetapi saat ini jarang terjadi.
(vii) Kemungkinan induksi tumor: Organisasi internasional telah melakukan studi penelitian yang relevan, berdasarkan sejumlah besar data epidemiologi dari lembaga akademis seperti National Cooperative Growth Group dan Centre for Drug Therapy Research, termasuk analisis komprehensif informasi populasi seperti usia, jenis kelamin dan etnisitas pasien tumor, hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan GH tidak meningkatkan risiko terjadinya leukemia dan kambuhnya tumor pada anak-anak tanpa adanya faktor risiko tumor yang potensial, tetapi untuk Namun, kehati-hatian harus dilakukan dalam penerapan dosis suprafisiologis jangka panjang GH pada anak-anak dengan tumor sebelumnya, kecenderungan genetik keluarga untuk terjadinya tumor dan sindrom malformasi, dan kadar IGF-1 serum harus dimonitor secara ketat selama pengobatan dan harus dihentikan sementara jika melebihi nilai referensi normal +2SD.
3. Obat-obatan lain.
(i) Perhatian harus diberikan pada suplementasi kalsium dan elemen untuk pertumbuhan tulang selama pengobatan;
Hormon anabolik: sering digunakan dalam kombinasi dengan hormon pertumbuhan untuk pengobatan sindrom Turner, sebagian besar penggunaan stanozolol (Conilon) di dalam negeri, dosis biasa 0,025-0,05J / (K.d) perlu memperhatikan pertumbuhan usia tulang;
Penekanan sumbu gonad IGF-1 (GnRHa) dan penghambat aromatase (Letrozole, Letrozole) juga telah digunakan untuk pengobatan perawakan pendek, tetapi tidak ada informasi yang cukup untuk dianalisis di Cina, sehingga tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin.