Eritromisin dapat digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih, terutama untuk yang disebabkan oleh mikoplasma dan klamidia, dan dapat diobati dengan eritromisin atau roksitromisin atau doksisiklin. Sebelum pengobatan, diperlukan tes rumah sakit untuk mikoplasma dan klamidia. Jika ada manifestasi positif mikoplasma dan klamidia, maka eritromisin dapat digunakan untuk pengobatan, jika tidak, pengobatan dengan jenis sol antibakteri lainnya, seperti antibiotik kuinolon atau antibiotik sefalosporin, dianjurkan. Eritromisin tidak efektif dalam mengobati infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh Escherichia coli, gonokokus, dan Klebsiella, sehingga tidak boleh digunakan untuk infeksi saluran kemih non-spesifik, uretritis gonokokus, atau pielonefritis. Eritromisin tidak digunakan untuk pengobatan pielonefritis, dan agen antibakteri sefalosporin direkomendasikan untuk pengobatan. Eritromisin lebih efektif melawan bakteri gram positif dan mikoplasma serta klamidia, sehingga sangat banyak digunakan untuk manifestasi ISK pada infeksi saluran kemih.