I. Mekanisme farmakologis Tenofovir difosforilasi menjadi tenofovir difosfat oleh kinase seluler, yang bersaing dengan 5’trifosfat deoksiadenilat dan berpartisipasi dalam sintesis DNA virus, dan masuk ke dalam DNA virus karena kurangnya gugus hidroksil, yang menyebabkan penyumbatan perpanjangan DNA virus, sehingga menghambat replikasi virus. Tenofovir sulit diserap secara oral, dan tenofovir disoproksil (TDF), prekursor esternya, secara signifikan meningkatkan penyerapan dan penyerapan usus. Tenofovir terutama diekskresikan melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus ginjal aktif, dengan waktu paruh klirens sekitar 17 jam dan waktu paruh intraseluler yang lebih lama sekitar 95 jam, sehingga dapat diberikan sekali sehari. Penilaian efikasi klinis Dibandingkan dengan adefovir (ADV), DNA HBV <400 kopi/mL, dan skor nekrosis inflamasi Knodell meningkat setidaknya 2 kali lipat, dan tidak ada perkembangan fibrosis sebagai respons yang lengkap, sekelompok 375 pasien HBeAg-negatif, masing-masing, 71/49 (kelompok TDF/kelompok ADV), dan 266 pasien HBeAg-positif, masing-masing, 66/12 (kelompok TDF/kelompok ADV), dan 266 pasien HBeAg-positif, masing-masing, 66/12 (kelompok TDF/kelompok ADV), dan 266 pasien HBeAg-positif, dan 266 pasien HBeAg-positif, masing-masing. 66/12 dari 266 pasien HBeAg-positif pada kelompok lainnya (kelompok TDF/kelompok ADV). (ii) Efikasi TDF pada pasien yang diobati dengan lamivudine (LAM)/ADV. Dalam analisis subkelompok dari 2 penelitian fase III yang dijelaskan di atas, kemanjuran monoterapi tenofovir pada pasien yang diobati dengan LAM dengan tanggapan yang buruk atau hepatitis B kronis yang resistan terhadap obat dievaluasi, dengan membandingkan tanggapan terhadap TDF pada minggu ke-96 pada pasien yang tidak memakai LAM (n=375) dengan pasien yang diobati dengan LAM (n=51). Pada kelompok yang diobati, durasi rata-rata LAM adalah 95,9 minggu, dan 10% pasien memiliki varian yang resistan terhadap LAM. Analisis menunjukkan bahwa TDF memiliki aktivitas anti-HBV yang berkelanjutan pada kedua kelompok, dengan DNA V tidak terdeteksi pada 92% dan 84% pasien di kedua kelompok pada 96 minggu. Penelitian di atas menunjukkan bahwa TDF masih memiliki aktivitas anti-HBV yang baik pada pasien dengan respons yang buruk terhadap pengobatan LAM atau ADV atau resistensi LAM, dan dapat mencapai penghambatan replikasi HBV yang tahan lama pada sebagian besar pasien. Namun, hasil ini masih perlu diverifikasi dengan pengamatan klinis jangka panjang, multi-pusat dan sampel besar. Ketiga, TDF untuk pengobatan pasien hamil dengan hepatitis B kronis Saat ini, TDF diklasifikasikan sebagai obat kelas B. Ada sedikit informasi tentang penggunaan TDF untuk pengobatan CHB pada kehamilan, dan wanita hamil yang terinfeksi HIV yang diobati dengan rejimen yang mengandung TDF memberikan banyak data keamanan manusia. Menurut data yang dikeluarkan oleh American Pregnancy Registry of Anti-Retroviral Drugs (APR), kejadian cacat lahir neonatal (NBD) pada ibu hamil yang memakai TDF saja atau dalam kombinasi pada awal dan pertengahan akhir kehamilan adalah 2,2 persen, yang tidak berbeda secara signifikan dengan populasi secara keseluruhan (2,72 persen); dan secara statistik tidak ada perbedaan yang signifikan pada kejadian NBD pada populasi yang memakai obat pada awal dan pertengahan akhir masa kehamilan. Keempat, resistensi obat Untuk pasien pengobatan primer yang diobati dengan monoterapi TDF selama 192 minggu, tidak ada mutasi HBV polimerase atau daerah RT terkait resistensi obat TDF yang terjadi. Namun, data saat ini mengenai tingkat tanggapan pengobatan terhadap TDF pada pasien yang diobati dengan nukleotida, terutama pada pasien yang resistan terhadap ADV, masih beragam. Hal ini mungkin terkait dengan waktu pengamatan yang relatif singkat atau skala pengamatan yang kecil terhadap pengobatan TDF, dan masih perlu untuk memperluas skala dan pengamatan jangka panjang, sehingga dapat mengklarifikasi apakah ada kejadian resistensi terhadap pengobatan TDF jangka panjang dan apakah pasien yang diobati dengan NA mempengaruhi terjadinya varian resistensi TDF.