Pengantar tentang penghentian hormon

  Glukokortikoid bertanggung jawab atas keberhasilan transplantasi ginjal dan selama setengah abad telah menjadi imunosupresan yang paling klasik dan banyak digunakan, masih memainkan peran yang tak tergantikan dalam transplantasi ginjal. Sama halnya, karena efek samping hormon yang terkenal, upaya selalu dilakukan untuk meminimalkan atau bahkan menarik penggunaannya. Regimen penghentian hormon telah menjadi topik diskusi yang hangat di bidang transplantasi ginjal dan sekarang terdapat sejumlah besar studi klinis yang dikontrol secara internasional mengenai regimen penghentian hormon, yang kesimpulannya tidak sepenuhnya konsisten. Peningkatan metabolisme glukosa, metabolisme lipid dan osteoporosis pada penerima terbukti dan merupakan temuan umum dalam beberapa penelitian. Pada saat yang sama, sebagian besar studi klinis juga menunjukkan bahwa insiden penolakan pada pasien transplantasi ginjal meningkat ke tingkat yang berbeda-beda setelah penghentian hormon, yang merupakan efek negatif dari penghentian hormon dan menjadi perhatian untuk penghentian hormon. Oleh karena itu, dokter perlu menilai dengan lebih cermat pasien mana yang lebih cocok untuk penghentian hormon, dan pasien mana yang memerlukan terapi pemeliharaan hormon jangka panjang. Secara pribadi, saya pikir dua area berikut ini layak mendapatkan perhatian kita.  Pertama, penyakit ginjal primer merupakan faktor penting yang perlu dipertimbangkan saat menghentikan hormon. Kita dapat mengklasifikasikan penyakit primer yang memicu uremia ke dalam dua kategori: faktor imun dan non-imun, faktor imun seperti nefropati IgA dan glomerulonefritis kronis, dan penyakit non-imun seperti ginjal polikistik dan nefropati diabetes. Telah ditemukan bahwa di antara pasien transplantasi ginjal yang bertahan hidup selama lebih dari sepuluh tahun dengan kelangsungan hidup jangka panjang, jika penyakit utamanya adalah faktor kekebalan tubuh yang menyebabkan uremia, seperti nefropati IgA, sekitar lebih dari separuhnya akan mengalami kekambuhan nefritis, yang menyebabkan hipofungsi ginjal yang ditransplantasikan dan munculnya proteinuria, sedangkan pasien dengan faktor non-imun seperti uremia ginjal polikistik tidak mengalami hal ini. Hormon biasanya digunakan dalam pengobatan nefropati imun, dan penggunaannya setelah transplantasi juga dapat mengurangi kekambuhan nefritis primer sampai batas tertentu. Selain itu, pasien tersebut mungkin menderita hiperalgesia dan defisiensi glukokortikoid endogen dalam tubuh karena terapi hormon pra operasi yang berkepanjangan, dan penghentian hormon secara menyeluruh terkadang menyebabkan tanda-tanda insufisiensi adrenokortikal dan perlunya melanjutkan penggunaan hormon. Dengan demikian, pada resipien dengan nefropati imun, hormon tidak hanya berperan sebagai anti-rejeksi, tetapi juga memiliki efek pencegahan terhadap kambuhnya penyakit ginjal primer. Oleh karena itu, terapi pemeliharaan dengan hormon dosis rendah akan lebih bijaksana pada pasien yang memiliki nefropati imun, dan penghentian hormon mungkin lebih aman pada pasien yang memiliki faktor non-imun seperti diabetes mellitus dan ginjal polikistik.  Kedua, rejimen kombinasi agen imunosupresif merupakan faktor penting lain yang memengaruhi penghentian hormon. Yang pertama adalah rejimen induksi kekebalan perioperatif. Periode perioperatif adalah masa kritis ketika sistem kekebalan tubuh pasien mengalami perubahan dramatis, di mana sistem kekebalan tubuh mengalami proses penyeimbangan kembali untuk menerima ginjal baru. Induksi kekebalan yang tepat, seperti pengobatan dengan antibodi poliklonal atau monoklonal, dapat lebih baik menghambat atau mengatur aktivasi dan pembentukan kembali sistem kekebalan asli tubuh, sehingga dapat memberikan fondasi yang baik bagi kelangsungan hidup cangkok jangka panjang dan membuat penghentian hormon pasca operasi lebih aman bagi pasien ini. Yang kedua adalah dampak dari kombinasi rejimen imunologi yang digunakan selama periode pemeliharaan. Sejumlah penelitian klinis dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa rejimen pemeliharaan yang menggunakan tacrolimus yang dikombinasikan dengan primakuin memiliki insiden penolakan yang lebih rendah dan profil keamanan yang lebih tinggi pada resipien setelah penghentian hormon. Oleh karena itu, ketika mempertimbangkan penghentian hormon, kita harus mempertimbangkan kombinasi obat terapi induksi dan terapi pemeliharaan yang digunakan.  Kesimpulannya, dokter dan pasien sangat menantikan protokol penghentian hormon, tetapi dalam praktiknya kita harus berhati-hati dalam mempertimbangkan kombinasi penyakit utama pasien, terapi induksi kekebalan, dan rejimen kekebalan yang digunakan untuk pemeliharaan. Kami membutuhkan lebih banyak informasi dari sampel multisenter yang besar untuk mengembangkan protokol penghentian hormon yang lebih ilmiah.