Kanker prostat adalah keganasan yang paling banyak terjadi pada pria di Eropa dan Amerika Serikat. Di Tiongkok, tingkat kejadiannya juga meningkat dari tahun ke tahun. Diperkirakan bahwa pada tahun 2015, ada 60.300 kasus baru kanker prostat dan sekitar 26.600 kematian di Tiongkok.
Sebagian besar pasien kanker prostat di Cina sudah memiliki metastasis pada saat diagnosis awal. Pilihan pengobatan lini pertama saat ini untuk pasien dengan kanker prostat metastatik stadium lanjut tetap terapi endokrin, tetapi setelah rata-rata 18-24 bulan terapi endokrin, hampir semua pasien akan berkembang menjadi kanker prostat yang resistan terhadap pengebirian, CRPC. Begitu pasien memasuki tahap CRPC, prognosis mereka umumnya buruk.
Dalam hal ini, Asosiasi Anti-Kanker Tiongkok telah mengorganisir konsensus untuk ahli onkologi urologi di Tiongkok untuk membantu mengembangkan rencana pengobatan terbaik bagi pasien dengan CRPC. Isi utamanya dirangkum di bawah ini.
Definisi CRPC
CRPC mengacu pada kanker prostat yang telah berkembang meskipun terapi deprivasi androgen terus menerus.
Diagnosis CRPC harus dibuat dengan 2 kondisi.
Testosteron serum pada tingkat yang habis (<1,7 nmol/L).
Perkembangan biokimia: peningkatan antigen spesifik prostat (PSA) yang diukur pada 3 kesempatan berturut-turut 1 minggu atau lebih terpisah, dengan dua kali peningkatan berturut-turut lebih dari 50% dari nilai terendah dan PSA & gt; 2 μg / L; atau perkembangan pencitraan: 2 atau lebih lesi baru pada pemindaian tulang atau lesi jaringan lunak yang membesar yang memenuhi kriteria untuk penilaian respons tumor padat. .
Opsi terapi untuk CRPC
Agen terapi endokrin baru
Abiraterone asetat
Enzalutamide
Obat sitotoksik
Docetaxel
Cabazitaxel
Mitoxantrone
Estramustine & nbspbsp;
Obat Imunoterapi
Sipuleucel-T
Obat-obatan yang berhubungan dengan pengobatan metastasis tulang
Asam Zoledronik
223Ra
Denosumab & nbsp;
Strategi pengobatan untuk CRPC
CRPC tanpa metastasis (stadium M0)
Pasien dengan waktu penggandaan PSA yang cepat (<8 bulan) rentan terhadap metastasis jauh dan oleh karena itu pencitraan harus dilakukan setiap 3 hingga 6 bulan. Untuk pasien dengan waktu penggandaan PSA yang lebih lambat (>12 bulan), pencitraan harus dilakukan setiap 6 hingga 12 bulan.
Penyesuaian terapi endokrin berdasarkan evaluasi rutin dianjurkan. Anti-androgen generasi pertama (flutamide, bicalutamide), estramustine, terapi hormon steroid, atau terapi penarikan anti-androgen dapat digunakan tergantung pada kondisi pasien.
Untuk beberapa pasien, perawatan lokal seperti prostatektomi subtraktif atau radioterapi pada prostat dapat dipertimbangkan jika mereka mendapat informasi yang baik.
CRPC metastatik tanpa nyeri atau dengan gejala nyeri ringan (stadium M1)
Pasien dengan dekompensasi saja: penambahan atau penggantian dengan anti-androgen generasi pertama atau kortikosteroid dapat mengakibatkan penurunan sementara PSA pada 30% pasien (tingkat bukti 3).
Pasien yang sudah menjalani terapi blokade androgen gabungan: Tahan obat anti-androgen dan amati respons terhadap penarikan terapi anti-androgen.
Abiraterone 1.000 mg (1 d/d) dalam kombinasi dengan prednison 5 mg (2 d/d)
Enzalutamide 160 mg (1 kali / hari)
Docetaxel 75 mg/m (1 dosis setiap 3 minggu) dikombinasikan dengan prednison 5 mg (2 dosis/d)
CRPC metastatik dengan gejala nyeri yang signifikan (stadium M1)
Docetaxel 75 mg/m (1 dosis setiap 3 minggu) dalam kombinasi dengan prednison 5 mg (2 dosis/d)
Abiraterone 1.000 mg (1 d/d) dalam kombinasi dengan prednison 5 mg (2 d/d) atau enzalutamide 160 mg (1 d/d)
CRPC metastatik yang berkembang setelah kemoterapi (stadium M1)
Cabazitaxel 25 mg/m (1 dosis setiap 3 minggu) dikombinasikan dengan prednison 5 mg (2 dosis/d)
Abiraterone 1.000 mg (1 d/d) dalam kombinasi dengan prednison 5 mg (2 d/d)
Enzalutamid 160 mg (1 kali / hari).
Pilihan pengobatan lain (manfaat kelangsungan hidup tidak diketahui): Kemoterapi dapat dicoba lagi jika dinilai efektif sebelum penghentian kemoterapi docetaxel. Mitoxantrone yang dikombinasikan dengan prednison dapat meredakan gejala nyeri yang disebabkan oleh kanker prostat.
CRPC dalam jenis patologis tertentu
Pasien yang belum merespons terapi deprivasi androgen lini pertama dan yang telah mengalami kemajuan secara klinis atau pada pencitraan tetapi tidak memiliki PSA yang meningkat harus mempertimbangkan kanker prostat dengan diferensiasi neuroendokrin atau karsinoma sel kecil prostat dan dapat dipertimbangkan untuk diagnosis definitif dengan biopsi tusukan fokal. Regimen kemoterapi kombinasi seperti cisplatin yang dikombinasikan dengan etoposide atau karboplatin yang dikombinasikan dengan etoposide dapat diindikasikan untuk pasien ini.
M1-CRPC dalam status fisik yang buruk
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) telah mengembangkan skor status kebugaran yang sering digunakan untuk mengklasifikasikan pasien dengan onkologi. Pasien onkologi dengan skor status kebugaran ≤1 biasanya dapat mentoleransi perawatan ini, sedangkan pasien dengan skor status kebugaran ≥2 cenderung tidak mendapatkan manfaat dari perawatan ini. Oleh karena itu, rejimen pengobatan berikut ini direkomendasikan untuk pasien dengan M1-CRPC yang berada dalam status kebugaran yang buruk.
Tidak menerima kemoterapi docetaxel.
Abiraterone 1 000 mg (1 kali / hari) dalam kombinasi dengan prednison 5 mg (2 kali / hari) atau enzalutamide 160 mg (1 kali / hari).
Kebugaran yang buruk akibat tumor: Pasien yang sebelumnya bugar tetapi mengalami nyeri hebat, kelemahan dan penurunan berat badan akibat perkembangan tumor yang cepat dalam kerangka atau parenkim dapat ditawarkan kemoterapi docetaxel atau mitoxantrone, meskipun dosis dan efek toksik harus diperhitungkan.
Pasien M1-CRPC dengan status kebugaran yang buruk karena nyeri tulang: 223Ra dapat memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien CRPC dengan skor status kebugaran rendah dan metastasis tulang saja dengan nyeri tulang. Jika skor kebugaran yang buruk disebabkan oleh nyeri tulang, pasien mungkin mendapat manfaat dari pengobatan dengan 223Ra.
Sebelumnya diobati dengan kemoterapi docetaxel.
Pengobatan dengan perawatan suportif terbaik, abiraterone, enzalutamide atau radionuklida dapat diindikasikan.
Perawatan terkait tulang
Pengobatan untuk memperpanjang kelangsungan hidup: 223Ra setiap 4 minggu selama 6 kursus direkomendasikan untuk pasien dengan CRPC dengan metastasis tulang saja.
Terapi suportif: Denosumab 120 mg atau zolaliphos 4 mg setiap 4 minggu untuk mencegah kejadian terkait tulang.
Radioterapi paliatif.
Sebagian besar metastasis tulang dari kanker prostat sensitif terhadap radioterapi. Radioterapi eksternal untuk menargetkan lesi tertentu dapat meredakan nyeri sebagian atau seluruhnya pada sebagian besar pasien.
Untuk pasien dengan CRPC dengan metastasis tulang multipel, pengobatan dengan terapi radionuklida 89Sr sistemik mungkin efektif untuk meredakan gejala tetapi membawa risiko penekanan sumsum tulang yang parah dan ketergantungan transfusi.
Kompresi medula spinalis dicurigai dan memerlukan diagnosis dan penanganan segera. Pilihan pengobatan adalah reduksi tumor bedah + radioterapi, fiksasi internal + radioterapi atau radioterapi + terapi steroid.
Pilihan pengobatan
Estramustine dan estrogen
Uji klinis: Karena prognosis jangka panjang yang buruk dari pasien dengan CRPC, pasien dianjurkan untuk secara aktif berpartisipasi dalam uji klinis obat baru.