Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa jalur phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) mendorong pertumbuhan tumor dan resistensi obat pada NSCLC. Penulis Belgia Johan dkk. melaporkan studi BASALT-1 (NCT01820325) fase II terbuka dua tahap untuk menyelidiki keamanan dan kemanjuran inhibitor pan-PI3K buparlisib (BKM120) dalam pengobatan pasien dengan NSCLC kambuh yang diaktifkan jalur PI3K. (Journal of Thoracic Oncology, 2015, 10(9):1319C1327) Uji coba ini melibatkan pasien dengan NSCLC berulang yang diaktifkan jalur PI3K metastatik (NSCLC skuamosa vs non-skuamosa) pada fase 1: kedua kelompok menerima monoterapi buparlisib (100?mg/d) berdasarkan 12 minggu. Analisis kesia-siaan terpisah dilakukan berdasarkan tingkat PFS sampai jumlah pasien kurang dari 50%. Biomarker dianalisis dengan menggunakan sampel jaringan arsip dan DNA tumor yang beredar. Studi ini menyaring 1242 pasien, 13,5% di antaranya memiliki aktivasi jalur PI3K. Pada tanggal 5 Juni 2014, dua kelompok pasien (30 vs 33) telah menyelesaikan pengobatan fase 1 dengan tingkat PFS 12 minggu masing-masing 23,3% (95% CI 9,9C42,3) dan 20,0% (95% CI 7,7C38,6), dan fase 2 belum dilakukan. Konkordansi yang lebih tinggi antara mutasi jalur PI3K pada DNA tumor yang bersirkulasi dan mutasi pada metastasis relatif terhadap biopsi situs primer. Studi ini menyimpulkan bahwa meskipun telah melakukan pra-pengujian gen PI3K untuk menyaring pasien untuk pengobatan, fase 1 dari studi BASALT-1 belum mencapai tujuan utamanya. Penghambat PI3K dalam kombinasi dengan obat lain mungkin lebih efektif daripada monoterapi.