Studi Klinis Obat yang Tersedia Saat Ini Terus Menjadi Sorotan Konferensi Pertemuan AASLD tahun ini memiliki sejumlah studi dan presentasi yang sangat menarik. Beberapa di antaranya adalah studi klinis tentang obat-obatan yang tersedia saat ini. Sebagai contoh, ada penelitian yang meneliti efek pengobatan jangka panjang dengan analog nukleosida (asam) terhadap perkembangan karsinoma hepatoseluler (HCC), serta penelitian yang menemukan bahwa penggunaan jangka panjang analog nukleosida (asam) mengurangi risiko HCC, yang sangat penting di daerah dengan prevalensi hepatitis B yang tinggi, seperti Cina dan Asia Tenggara. Ada juga beberapa penelitian klinis yang baik tentang memblokir penularan HBV dari ibu ke anak. Sebagai contoh, sebuah penelitian menemukan bahwa tenofovir ditambah imunoprofilaksis klasik (vaksin hepatitis B dan imunoglobulin), yaitu pengobatan tenofovir yang diberikan pada ibu hamil dengan hepatitis B dan suntikan imunoglobulin hepatitis B pada bayi, meningkatkan efektivitas penghentian penularan dari ibu-ke-anak, meningkatkan efektivitas penghentian penularan dari ibu-ke-anak. Ini adalah bukti kuat yang mendukung skrining ibu hamil dan memungkinkan terapi antivirus tenofovir untuk ibu dengan viral load tinggi untuk memaksimalkan pencegahan infeksi HBV pada bayi baru lahir. Perkembangan pesat di bidang HBV, dengan masa depan yang cerah untuk obat yang mengganggu RNA Selain penelitian klinis yang disebutkan sebelumnya, ada banyak kemajuan menarik di bidang HBV dengan pengembangan konsep terapi baru. Ini masih dalam tahap praklinis, tetapi dalam beberapa bulan mendatang, konsep-konsep baru ini akan memasuki studi klinis. Salah satunya adalah obat interferensi RNA (RNAi) yang menargetkan HBV. Dua penelitian mengesankan yang dipresentasikan pada konferensi tersebut menunjukkan bahwa RNAi yang menargetkan HBV pada inang yang berbeda (simpanse dan tikus) mengurangi kadar HBsAg serum sekaligus mengurangi replikasi DNA HBV. Beberapa penelitian ini juga menunjukkan efek yang cukup lama (3 atau 4 minggu), sehingga dapat dibayangkan betapa jauhnya studi klinis dari pemberian terapi RNAi kepada pasien. Penghambat Protein Cangkang Virus Memiliki Efek Antiviral yang Sangat Kuat Selain RNAi, ada beberapa laporan menarik tentang agen antivirus langsung baru, terutama penghambat protein cangkang virus, yang mewakili kelas tindakan terapeutik yang sangat menjanjikan. Penghambat protein kapsid virus telah menunjukkan efek antivirus yang sangat kuat pada model eksperimental (kultur jaringan yang terinfeksi HBV dan model tikus). Tindakan ini berbeda dengan cara kerja analog nukleosida (asam) dan interferon, sehingga langkah selanjutnya adalah melakukan penelitian prospektif tentang penghambat protein kapsid virus yang dikombinasikan dengan analog nukleosida (asam) atau interferon. Studi IB fase pertama telah dilakukan untuk mengonfirmasi bahwa penghambat protein kapsid virus memiliki profil keamanan yang baik dan dapat menginduksi penekanan virus. Studi-studi ini telah meletakkan dasar untuk Fase II dan seterusnya. Selain itu, banyak target potensial lainnya yang sedang menjalani uji praklinis. Contohnya termasuk penargetan cccDNA, terutama dengan teknologi CRISPR. Haruskah pasien yang memiliki toleransi kekebalan menerima terapi antivirus? Apakah perlu memulai terapi antivirus pada pasien yang toleran terhadap kekebalan atau tidak adalah pertanyaan yang sangat penting, terutama untuk negara dan wilayah dengan tingkat penularan dari ibu ke anak yang tinggi. Pada anak-anak, remaja dan dewasa muda, ada sejumlah besar pasien yang toleran terhadap kekebalan tubuh yang ditandai dengan viral load yang tinggi dan tingkat ALT yang normal atau rendah, dan pedoman praktik klinis biasanya menganggap pasien seperti itu tidak memenuhi syarat untuk pengobatan. Namun, beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa kerusakan hati juga terjadi pada pasien selama periode toleransi kekebalan, yang tidak terdeteksi dengan tes konvensional (misalnya, biopsi hati dan analisis patologis). Studi molekuler tambahan akan mengungkapkan adanya kerusakan genetik pada hepatosit (ekspansi klonal hepatosit) pada beberapa pasien yang dapat menjadi langkah pertama dalam tumorigenesis. Dengan pengembangan obat baru yang terus menerus, obat dengan ambang batas resistensi yang tinggi dan profil keamanan yang sangat baik sekarang tersedia, sehingga dalam iklim ini, diskusi di antara para ahli di seluruh dunia tentang pertanyaan apakah terapi antivirus harus dimulai pada pasien dengan toleransi kekebalan menjadi semakin panas, dengan berbagai pendapat. Pandangan yang berlaku adalah bahwa pengobatan harus dipertimbangkan untuk diberikan pada pasien muda dengan viral load tinggi dan tingkat ALT normal, sehingga menekan virus dan pada akhirnya mengurangi risiko HCC. Di akhir wawancara, Fabien Zoulim memberi tahu kami tentang minat penelitian timnya dan berbagi topik yang sedang mereka kerjakan: (1) Dari sisi klinis, tim Fabien Zoulim di Lyon, Prancis, sangat memperhatikan aspek klinis, seperti menindaklanjuti pasien, menyaring pasien pada tahap awal, memulai terapi sejak dini pada pasien yang memiliki toleransi kekebalan di atas, mengurangi peradangan, dan mengurangi risiko HCC pada pasien dengan viral load tinggi. inisiasi terapi lebih awal, mengurangi peradangan dan meminimalkan komplikasi. Mereka juga sangat tertarik dengan penggunaan klinis analog nukleosida yang dikombinasikan dengan obat baru (misalnya penghambat protein kapsid virus, dan siRNA) dan intervensi kekebalan tubuh (misalnya terapi vaksin), dan oleh karena itu mereka melakukan studi klinis di bidang ini. (ii) Dalam penelitian praklinis (studi laboratorium), terutama berfokus pada penargetan cccDNA, tim telah melakukan banyak pekerjaan dalam mempelajari karakteristik biologis cccDNA dan mengidentifikasi targetnya, terutama termasuk genom dan kromatin yang terkait dengannya, dan merancang obat atau metode khusus untuk menargetkan cccDNA. (iii) Di bidang imunitas, tim sangat tertarik dengan pertanyaan tentang bagaimana HBV menekan kekebalan intrinsik hepatosit yang terinfeksi. Tim ini tertarik pada bagaimana HBV menekan kekebalan intrinsik hepatosit yang terinfeksi, dan berharap dapat menemukan mekanisme spesifik yang dapat ditargetkan untuk memulihkan kekebalan intrinsik dan meningkatkan keberhasilan pengobatan.