Hipotermia dan tangan dan kaki dingin biasanya disebabkan oleh empat alasan berikut: Pertama, penyakit metabolik endokrin, bisa terjadi hipotiroidisme, fungsi adrenokortikal yang rendah dan tingkat metabolisme basal yang lebih rendah, sehingga terjadi hipotermia disertai tangan dan kaki dingin. Kedua, disfungsi peredaran darah perifer, ketika demam rendah, tetapi fungsi sirkulasi saraf perifer berkurang, sehingga tangan dan kaki dingin. Ketiga, seringkali infeksi virus menyebabkan hipotermia disertai tangan dan kaki dingin, penyakit yang umum terjadi antara lain pneumonia virus, nefritis virus dan enteritis virus. Keempat, penyakit langka seperti anemia, tumor, insufisiensi jaringan kekebalan tubuh, penyakit jaringan ikat, dan rematik juga bisa mengalami hipotermia disertai tangan dan kaki dingin.