Yang disebut alergi silang obat berarti bahwa pasien telah mengalami reaksi alergi terhadap obat tertentu, dan obat lain yang digunakan di masa mendatang, yang berbeda dari obat yang pertama kali menyebabkan alergi, tetapi struktur kimianya mirip dengan obat yang pertama kali menyebabkan alergi, juga akan menimbulkan reaksi alergi obat. Jika pasien telah mengalami alergi terhadap obat sulfa tertentu, maka amina beryodium lainnya tidak boleh digunakan. Penting juga untuk diperhatikan bahwa beberapa obat, meskipun bukan sulfonamid, dapat menyebabkan alergi silang pada orang yang alergi terhadap sulfonamid, seperti tablet metformin, tablet toluenesulfonylurea, tablet chlorosulfopropylurea, dan obat hipoglikemik oral sulfonilurea lainnya. Sulfonamida mengandung gugus kimia – p-aminobenzenesulphonamide – dan obat-obatan di atas juga mengandung gugus p-aminobenzenesulphonamide, sehingga alergi silang obat dapat terjadi.