Piperacil (Palbociclib) adalah salah satu penghambat CDK4/6 terpanas pada kanker payudara dalam beberapa tahun terakhir dan telah disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada bulan Februari 2015 untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut.
Salah satu indikasi saat ini untuk piperacillin adalah dalam kombinasi dengan letrozole untuk pengobatan lini pertama reseptor hormon pascamenopause (HR) positif, kanker payudara stadium lanjut atau metastasis negatif HER2. Piperacillin sudah tersedia di Tiongkok untuk indikasi ini.
Penghambat CDK4/6 pertama di dunia yang disetujui
Piperacillin adalah penghambat CDK4/6 pertama yang disetujui untuk kanker payudara di dunia. CDK4/6, atau CDK4 dan 6 seperti yang dikenal dalam bahasa Mandarin, adalah katalisator penting dalam siklus pembelahan dan proliferasi sel yang berkelanjutan yang mengarah pada penyelesaian siklus sel. Jadi, dengan mencegah CDK berfungsi, siklus sel dapat terganggu dan sel tidak dapat terus berproliferasi.
Namun, penghambatan selektif CDK pasti akan mempengaruhi sel normal juga. Piperacillin adalah inhibitor CDK selektif dan, seperti namanya, hanya secara selektif menghambat CDK 4/6. Ini berarti bahwa kemampuan piperasilin untuk memblokir siklus sel terutama diberikan pada sel dengan CDK4/6 aktif.
Sel-sel kanker payudara positif reseptor estrogen adalah sel-sel CDK 4/6-aktif dan piperacillin dapat secara selektif memerangi sel-sel kanker payudara ER-positif dengan gangguan minimal pada sel-sel normal.
Kombinasi lini pertama dengan letrozole secara signifikan meningkatkan waktu kontrol pada penyakit lanjut
Persetujuan piperasilin yang dipercepat oleh FDA AS dimungkinkan oleh studi utama berikut ini.
Studi klinis Tahap II ini, dengan nama kode PALOMA-1, mendaftarkan 165 pasien reseptor hormon pasca-menopause-positif tetapi HER2-negatif dengan kanker payudara stadium lanjut yang sebelumnya belum pernah diobati dengan obat kanker payudara lainnya.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup bebas perkembangan kanker payudara hampir dua kali lipat pada pasien yang diobati dengan piperasilin yang dikombinasikan dengan letrozol dibandingkan dengan letrozol saja (masing-masing 10,2 bulan dan 20,2 bulan).
Dalam hal efek samping, neutropenia, leukopenia, anemia, dan kelelahan adalah hal yang umum terjadi, tanpa efek samping tertentu yang terlihat dengan penambahan piperasilin.
Dengan tidak adanya reaksi merugikan yang serius, piperasilin menunda perkembangan kanker payudara selama 10 bulan, sehingga berhasil mendapatkan persetujuan pemasaran berdasarkan hasil uji klinis Fase II saja.
Lebih banyak yang bisa dijelajahi
Banyak sel tumor yang terlalu aktif untuk CDK4/6, sehingga indikasi piperasilin pada kanker payudara diperkirakan akan terus berkembang. Menurut informasi dari uji klinis, sementara studi klinis fase III piperasilin pada kanker payudara telah difokuskan pada kanker payudara reseptor hormon-positif, HER2-negatif, obat ini juga sedang dieksplorasi di daerah lain.
Penggunaan pada stadium kanker payudara yang berbeda: para peneliti mengalihkan fokus mereka dari kanker payudara stadium lanjut ke kanker payudara stadium awal.
Kombinasi dengan obat yang berbeda: selain letrozole dan fluvastatin, para peneliti juga melihat kemanjuran piperacillin dalam kombinasi dengan tamoxifen.
Perbandingan dengan rejimen yang berbeda: Selain rejimen yang mengandung piperasilin yang dibandingkan dengan terapi endokrin, studi perbandingan perawatan lain juga sedang dilakukan.
Fokus pada populasi Asia: Asia, khususnya Cina, memiliki sejumlah besar pasien kanker payudara dan peneliti juga prihatin tentang manfaat pengobatan pada populasi ini.
Bagaimana status penelitian piperasilin di Tiongkok?
Piperacillin tersedia di Tiongkok dan pedoman Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) mendorong pasien untuk berpartisipasi dalam studi klinis yang relevan. Salah satunya adalah uji klinis fase I yang melihat piperasilin pada kanker payudara stadium lanjut reseptor estrogen-positif, HER2-negatif pascamenopause. Penelitian ini sekarang telah menyelesaikan perekrutan pasien.
Ringkasan
Piperacillin dapat digunakan pada kanker payudara stadium lanjut atau metastasis yang positif-HR, HER2-negatif, dan dalam pengobatan lini pertama, dalam kombinasi dengan letrozole, dapat memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan hingga 10 bulan.
Studi tentang penggunaan piperasilin pada kanker payudara stadium lanjut, dalam kombinasi dengan lebih banyak obat, dan pada pasien Asia sedang berlangsung dan lebih banyak data diharapkan.