Palbociclib, salah satu penghambat CDK4/6 terpanas pada kanker payudara dalam beberapa tahun terakhir, telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada bulan Februari 2015 untuk pengobatan kanker payudara. Indikasi yang disetujui saat ini meliputi.
dalam kombinasi dengan letrozole untuk pengobatan lini pertama pasien pascamenopause dengan reseptor hormon-positif, HER2-negatif kanker payudara stadium lanjut atau metastasis
dalam kombinasi dengan fulvestrant untuk pengobatan lini kedua kanker payudara reseptor hormon-positif, HER2-negatif stadium lanjut atau metastasis yang telah berkembang setelah terapi endokrin.
Pada bulan Agustus 2018, piperacillin disetujui untuk dipasarkan di Tiongkok dalam kombinasi dengan aromatase inhibitor untuk pengobatan lini pertama kanker payudara stadium lanjut atau metastasis yang reseptor hormon-positif, HER2-negatif.
Penggunaan obat ini pada kanker payudara telah direkomendasikan dalam sejumlah pedoman kanker payudara, menunjukkan tempatnya dalam pengobatan kanker payudara. Bagaimana kinerja piperasilin dalam pengobatan kanker payudara?
Bagaimana cara kerja inhibitor CDK4/6 pertama di dunia?
Piperacillin adalah penghambat pertama di dunia untuk CDK4/6, istilah bahasa Mandarin untuk cell cycle protein-dependent kinases (CDK) 4 dan 6. CDK adalah katalisator penting dalam siklus pembelahan dan proliferasi sel yang berkelanjutan.
Dengan mencegah CDK berfungsi, siklus sel dapat terganggu dan sel tidak dapat terus berproliferasi. Beginilah cara kerja inhibitor CDK untuk membunuh sel kanker.
Namun demikian, penghambatan selektif CDK juga dapat memengaruhi sel normal. Piperacillin adalah inhibitor CDK selektif dan, seperti namanya, hanya bertindak selektif pada CDK 4 dan 6. Sel-sel kanker payudara reseptor hormon-positif adalah sel aktif CDK 4/6 dan oleh karena itu piperasilin dapat digunakan secara lebih spesifik untuk memerangi kanker.
Kanker payudara stadium lanjut reseptor hormon-positif: lini pertama dan kedua sama-sama kompeten
Piperacil dapat digunakan dalam kombinasi dengan terapi endokrin sebagai rejimen awal pada kanker payudara reseptor hormon-positif, HER2-negatif stadium lanjut atau metastasis, atau pada pasien yang mengalami kemajuan setelah terapi endokrin.
Awalnya dipasarkan dalam kombinasi dengan letrozole untuk pengobatan lini pertama
Piperacil dipercepat oleh FDA AS pada tahun 2015 dan dimungkinkan oleh studi penting berikut ini.
Studi klinis Tahap II ini, dengan nama kode PALOMA-1, mendaftarkan 165 pasien reseptor hormon-positif pascamenopause tetapi HER2-negatif dengan kanker payudara stadium lanjut yang sebelumnya belum pernah diobati dengan obat kanker payudara lainnya.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup bebas perkembangan kanker payudara hampir dua kali lipat pada pasien yang diobati dengan piperasilin yang dikombinasikan dengan letrozol dibandingkan dengan letrozol saja (masing-masing 10,2 bulan dan 20,2 bulan).
Dalam hal efek samping, neutropenia, leukopenia, anemia, dan kelelahan adalah hal yang umum terjadi, tanpa efek samping tertentu yang terlihat dengan penambahan piperasilin.
Dengan tidak adanya reaksi merugikan yang serius, piperasilin menunda perkembangan kanker payudara selama 10 bulan, sehingga memungkinkannya berhasil dibersihkan untuk dipasarkan berdasarkan hasil uji klinis Fase II saja.
Pindah ke lini kedua dengan fulvestrant untuk memperlambat perkembangan tumor
Uji klinis PALOMA-3 Fase III memberikan bukti untuk piperasilin dalam pengobatan lini kedua. Penelitian ini dilakukan pada kanker payudara stadium lanjut reseptor hormon-positif, HER2-negatif pada pasien yang tumornya kambuh atau berkembang setelah kegagalan terapi endokrin sebelumnya.
Pada 521 pasien, median waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan untuk pengobatan piperasilin + fulvestrant adalah 9,2 bulan, dibandingkan dengan 3,8 bulan untuk fulvestrant saja. Penundaan perkembangan tumor sebesar 5,4 bulan dengan piperasilin adalah signifikan.
Meskipun penambahan piperasilin mungkin telah meningkatkan efek samping obat, namun secara keseluruhan pasien dapat mentolerirnya dengan cukup baik.
Pendekatan menunggu dan melihat untuk mengeksplorasi aplikasi kanker payudara tambahan
Banyak sel tumor yang terlalu aktif untuk CDK4/6, sehingga indikasi piperasilin pada kanker payudara diperkirakan akan terus berkembang. Eksplorasi berikut ini menarik.
Bergerak menuju kanker payudara stadium awal. Para peneliti secara bertahap beralih dari kanker payudara stadium lanjut ke kanker payudara stadium awal. Beberapa penelitian telah menggunakan piperasilin sebagai terapi adjuvan pada pasien reseptor hormon-positif pascamenopause, HER2-negatif dengan kanker payudara stadium awal.
Kombinasi obat yang berbeda. Selain letrozole dan fulvestrant, para peneliti telah melihat efek menggabungkan piperacillin dengan obat endokrin lain, tamoxifen.
Perbandingan dengan terapi lain. Para peneliti akan membandingkan piperasilin dengan terapi lain (misalnya kemoterapi) untuk menemukan rejimen dan kombinasi dosis yang lebih tepat. Misalnya, mereka akan membandingkan kemanjuran terapi piperasilin + endokrin dengan kemoterapi capecitabine.
Fokus pada populasi Asia. Asia, dan China khususnya, memiliki sejumlah besar pasien kanker payudara, dan para peneliti juga prihatin tentang manfaat pengobatan pada populasi ini.
Bagaimana status penelitian piperasilin di Tiongkok?
Saat ini, piperasilin tersedia di Tiongkok. Pedoman kanker payudara Chinese Society of Clinical Oncology mendorong pasien untuk berpartisipasi dalam studi klinis dan menyertakan penghambat CDK4/6 sebagai kombinasi endokrin opsional untuk kanker payudara stadium lanjut.
Ringkasan
Piperasilin dapat digunakan pada kanker payudara stadium lanjut atau metastasis yang reseptor hormon-positif dan HER2-negatif.
Dalam pengobatan lini pertama, kotrimoksazol dapat memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 10 bulan.
Untuk pasien dengan penyakit progresif setelah terapi endokrin, fulvestrant yang dikombinasikan dengan piperacillin dalam terapi lini kedua dapat memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar 5,4 bulan.
Eksplorasi piperasilin lebih lanjut sedang berlangsung dan diharapkan bahwa studi ini akan menghasilkan bukti yang solid.