Penghambat CDK4/6 adalah terobosan penting lainnya dalam pengobatan kanker payudara, dan sebagai ‘kakak’, piperacillin (Palbociclib) telah disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Saat ini tersedia untuk pengobatan lini pertama dan lini kedua.
Pengobatan lini pertama mengacu pada kombinasi piperasilin dengan inhibitor aromatase untuk pengobatan awal kanker payudara pasca-menopause stadium lanjut reseptor hormon-positif, HER2-negatif. Terapi lini kedua mengacu pada kombinasi obat endokrin atau fulvestrant untuk kanker payudara stadium lanjut yang telah resisten terhadap obat endokrin.
Saat ini piperasilin tersedia di Cina dan belum diberikan indikasi untuk pengobatan lini kedua. Namun demikian, pasien yang resisten terhadap endokrin masih memiliki kesempatan untuk berpartisipasi dalam uji klinis yang relevan atau dipandu oleh dokter mereka.
Penghambat CDK4/6 pertama di dunia
Piperacillin adalah penghambat pertama di dunia untuk CDK4/6, nama lengkap dalam bahasa Mandarin untuk cell cycle protein-dependent kinases (CDK) 4 dan 6. CDK adalah katalisator penting dalam siklus pembelahan dan proliferasi sel yang berkelanjutan.
Dengan mencegah CDK berfungsi, siklus sel dapat terganggu dan sel tidak dapat terus berproliferasi. Beginilah cara kerja inhibitor CDK untuk membunuh sel kanker.
Namun demikian, penghambatan selektif CDK juga dapat memengaruhi sel normal. Piperacillin adalah inhibitor CDK selektif dan, seperti namanya, hanya bertindak selektif pada CDK 4 dan 6. Sel-sel kanker payudara reseptor hormon-positif adalah sel CDK 4/6-aktif dan oleh karena itu piperasilin dapat digunakan secara lebih spesifik untuk memerangi kanker.
Piperacil plus fulvestrant untuk memperlambat perkembangan tumor pada terapi lini kedua
Uji klinis PALOMA-3 fase III memberikan bukti untuk piperasilin dalam terapi lini kedua. Penelitian ini dilakukan pada kanker payudara stadium lanjut reseptor hormon-positif, HER2-negatif pada pasien yang tumornya kambuh atau berkembang setelah kegagalan terapi endokrin sebelumnya.
Pada 521 pasien, median waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan untuk pengobatan piperasilin + fulvestrant adalah 9,2 bulan, dibandingkan dengan 3,8 bulan untuk fulvestrant saja. Penundaan perkembangan tumor sebesar 5,4 bulan dengan piperasilin adalah signifikan.
Meskipun penambahan piperasilin mungkin telah meningkatkan efek samping obat, namun secara keseluruhan pasien dapat mentolerirnya dengan cukup baik.
Pendekatan menunggu dan melihat untuk mengeksplorasi aplikasi kanker payudara tambahan
Banyak sel tumor yang terlalu aktif untuk CDK4/6, sehingga indikasi piperasilin pada kanker payudara diperkirakan akan terus berkembang. Eksplorasi berikut ini menarik.
Bergerak menuju kanker payudara stadium awal. Para peneliti secara bertahap beralih dari kanker payudara stadium lanjut ke kanker payudara stadium awal. Beberapa penelitian telah menggunakan piperasilin sebagai terapi adjuvan pada pasien reseptor hormon-positif pascamenopause, HER2-negatif dengan kanker payudara stadium awal.
Kombinasi obat yang berbeda. Selain letrozole dan fulvestrant, para peneliti telah melihat efek menggabungkan piperacillin dengan obat endokrin lain, tamoxifen.
Perbandingan dengan terapi lain. Para peneliti akan membandingkan piperasilin dengan terapi lain (misalnya kemoterapi) untuk menemukan rejimen dan kombinasi dosis yang lebih tepat. Misalnya, mereka akan membandingkan kemanjuran terapi piperasilin + endokrin dengan kemoterapi capecitabine.
Piperasilin di Cina
Saat ini, piperasilin tersedia di Tiongkok. Pedoman kanker payudara Chinese Society of Clinical Oncology mendorong pasien untuk berpartisipasi dalam studi klinis dan menyertakan penghambat CDK4/6 sebagai kombinasi endokrin opsional untuk kanker payudara stadium lanjut.
Ringkasan
Piperacillin dapat digunakan pada kanker payudara stadium lanjut atau metastasis yang positif-HR, HER2-negatif. Untuk pasien dengan penyakit progresif setelah terapi endokrin, fulvestrant yang dikombinasikan dengan piperacillin dalam terapi lini kedua dapat memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar 5,4 bulan.
Eksplorasi piperasilin lebih lanjut sedang berlangsung dan diharapkan bahwa studi ini akan menghasilkan bukti yang solid.