1 . Gambaran Umum FDA adalah singkatan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat, yang didirikan pada tahun 1927, pertama kali dikenal sebagai Badan Pengawas Makanan, Obat, dan Pestisida, dan berganti nama menjadi Badan Pengawas Obat dan Makanan pada tahun 1930. FDA diberi mandat oleh pemerintah federal AS untuk mengatur dan memantau impor makanan, obat-obatan, dan produk kesehatan. Badan ini mengklasifikasikan keamanan obat ke dalam lima kategori – A, B, C, D, X – menurut tingkat risiko teratogenik yang berbeda pada hewan atau wanita hamil. Beberapa obat memiliki dua tingkat risiko yang berbeda, satu untuk dosis yang biasa digunakan dan yang lainnya untuk dosis luar biasa. Lima kriteria klasifikasi FDA dijelaskan di bawah ini. Kelas A: Tidak ada risiko yang terbukti pada janin pada awal kehamilan dengan kelompok kontrol (dan tidak ada bukti risiko pada kehamilan menengah atau akhir) dan kemungkinan bahaya minimal pada janin. Kategori B: Tidak ada risiko terhadap janin pada uji reproduksi hewan, tetapi tidak ada kelompok kontrol wanita hamil, atau efek samping (lebih ringan daripada kemandulan) pada uji reproduksi hewan, tetapi tidak ada kepastian adanya efek samping pada kelompok kontrol wanita hamil muda (dan tidak ada bukti adanya risiko pada kehamilan usia pertengahan atau akhir). Kategori C: Studi pada hewan telah menunjukkan efek samping pada janin (teratogenik atau mematikan embrio atau sebaliknya), tetapi tidak ada kontrol pada wanita atau tidak ada informasi yang tersedia pada wanita dan studi pada hewan. Obat-obatan hanya diberikan jika keseimbangan manfaat bagi janin lebih besar daripada bahayanya. Kategori D: jika terdapat bukti positif adanya risiko terhadap janin manusia, tetapi, meskipun berbahaya, manfaatnya bagi ibu hamil perlu ditetapkan sebelum obat diberikan (misalnya, jika obat yang lebih aman tidak dapat digunakan untuk penyakit yang mengancam jiwa atau penyakit serius, atau jika obat tersebut tidak efektif). Kategori X: Obat yang dalam penelitian pada hewan atau manusia terbukti menyebabkan kelainan pada janin, atau yang berdasarkan pengalaman manusia diketahui berbahaya bagi janin, berbahaya bagi manusia, atau keduanya, dan risikonya jelas lebih besar daripada efek menguntungkan dari penggunaannya pada wanita hamil. Obat ini dikontraindikasikan pada wanita yang sedang hamil atau akan hamil. 2. Penjelasan singkat mengenai setiap klasifikasi Kelas A: Hanya ada sedikit obat yang termasuk dalam Kelas A. Vitamin termasuk dalam kategori ini, seperti berbagai vitamin B dan C. Namun, vitamin A dalam dosis kisaran normal merupakan obat Kelas A, sedangkan vitamin A dosis besar, 20.000 IU per hari, dapat bersifat teratogenik dan menjadi obat Kelas X. Kelas B: Tidak banyak obat di Kelas B, tetapi untungnya semua antibiotik yang digunakan setiap hari termasuk dalam kategori ini. Sebagai contoh, semua penisilin dan sebagian besar sefalosporin termasuk dalam Kelas B. Obat-obatan yang umum digunakan seperti ampisilin, cefradine, ceftazidime, dan ceftazidime untuk infeksi berat adalah obat Kelas B. Selain itu, Zithromax, Clindamycin, Eritromisin dan Furantoin juga merupakan obat kelas B. Penting untuk memperkenalkan metronidazol, yang dikenal sebagai pengobatan untuk trikomoniasis, tetapi juga merupakan pengobatan yang sangat baik untuk infeksi anaerob. Meskipun telah terbukti teratogenik pada hewan pengerat dalam penelitian pada hewan, pada manusia, sejumlah besar data klinis telah terakumulasi dalam jangka waktu yang lama yang menegaskan bahwa penggunaannya pada awal kehamilan tidak meningkatkan tingkat teratogenisitas janin. Oleh karena itu, metronidazol diklasifikasikan dalam kategori B dari klasifikasi obat kehamilan FDA. Di antara obat anti-tuberkulosis, etambutol adalah obat kelas B. Di antara antipiretik yang umum digunakan, indometasin (antiinflamasi), diklofenak (furosemid), dan ibuprofen (fenpropathrin) semuanya termasuk dalam kategori B. Indometasin tidak boleh dikonsumsi setelah usia kehamilan 32 minggu, karena terdapat risiko kematian janin akibat stenosis arteri atau atresia. Di antara obat sistem kardiovaskular, digitalis, digoxin dan trichothecene adalah obat kelas B. Di antara adrenokortikosteroid yang berbahaya bagi janin, prednison juga merupakan obat kelas B. Kelas C: Ada lebih banyak obat di Kelas C. Obat-obatan ini belum tersedia cukup lama atau jarang digunakan pada wanita hamil, dan sulit untuk menarik kesimpulan yang pasti apakah obat ini menyebabkan bahaya pada janin, terutama pada awal kehamilan. Dalam kasus antibiotik kuinolon, misalnya, golongan obat ini telah ditemukan merusak tulang rawan pada hewan percobaan, dan pada manusia ada laporan lebih dari 6.000 kasus kehamilan dini yang menggunakan obat ini, dengan enam kasus nyeri pada kaki dan nyeri lainnya pada masa pertumbuhan anak setelah melahirkan, tetapi gejalanya hilang segera setelah itu dan tidak ada yang meninggalkan gejala sisa. Namun, klinik masih harus menunggu lebih banyak laporan untuk memastikan bahwa itu tidak berbahaya. Kehati-hatian harus dilakukan dalam penggunaan obat Kelas C, memilih obat alternatif jika tersedia, jika tidak, memberikan penjelasan mengenai pilihan obat tersebut kepada pasien atau keluarga pasien setelah menimbang pro dan kontranya. Dalam kasus tuberkulosis, misalnya: karena hanya satu obat anti-tuberkulosis yang umum digunakan adalah etambutol, dan pengobatan anti-tuberkulosis sering kali merupakan kombinasi dari beberapa obat, maka perlu mempertimbangkan penggunaan obat kelas C seperti natrium para-aminosalisilat dan isoniazid, dan lain-lain. Antiviral, yang sebagian besar termasuk dalam kategori C, seperti asiklovir, atau asikloguanosin, dan zidovudine untuk penyakit AIDS. Beberapa obat anti-epilepsi dan obat penenang seperti ethosuximide, barbiturat non-amilasi dan pentobarbital. Di antara obat sistem saraf otonom, kolinomimetik dan antikolinergik semuanya termasuk dalam Kelas C. Beberapa adrenomimetik termasuk dalam Kelas C, seperti epinefrin, efedrin, dan dopamin. Di antara obat antihipertensi, metildopa, prazosin, dan semua vasodilator yang umum digunakan seperti phentermine, anlazoline, dan pentoxifylline termasuk dalam kelas C. Di antara diuretik, furosemid (takipilaksis) dan manitol termasuk dalam kelas C. Di antara adrenokortikosteroid, betametason dan deksametason termasuk dalam Kelas C. Kelas D: Karena bukti eksperimental dan klinis yang tersedia, obat-obatan yang diklasifikasikan sebagai Kelas D tidak boleh digunakan selama kehamilan, terutama pada tahap awal kehamilan, jika memungkinkan. Keluarga tetrasiklin adalah yang paling umum di antara antibiotik. Penggunaan tetrasiklin atau hyoscine selama kehamilan menghancurkan enamel gigi janin dan menyebabkan gigi kuning pada saat dewasa, sebuah konsekuensi dari penggunaan tetrasiklin. Aminoglikosida, seperti streptomisin, tidak boleh digunakan selama kehamilan, karena dapat merusak sepasang saraf kranial kedelapan dan menyebabkan gangguan pendengaran. Pada akhir tahun 1940-an, diketahui bahwa penggunaan MTX pada leukemia yang dikombinasikan dengan kehamilan dapat menyebabkan keguguran akibat nekrosis vili korionik, sehingga pada awal tahun 1950-an, Hertz dkk. mengembangkan ide penggunaan MTX untuk mengobati koriokarsinoma dengan sukses. Obat antineoplastik lain seperti cisplatin dan 5-fluorourasil juga telah ditambahkan ke dalam daftar ini. Oleh karena itu, obat antineoplastik dikontraindikasikan selama kehamilan. Analgesik pada sistem saraf pusat adalah obat kelas B bila digunakan dalam dosis kecil dan obat kelas D bila digunakan dalam dosis besar, dan sangat berbahaya bagi janin bila digunakan dalam jangka waktu yang lama, terutama karena pertumbuhan dan perkembangan janin yang buruk dan kecanduan obat setelah melahirkan, mudah tersinggung, menangis, dll. Banyak obat antiepilepsi adalah obat kelas D, seperti paroxetine dan trimetoprim, yang memiliki efek teratogenik. Ini adalah sesuatu yang perlu dijelaskan dengan jelas kepada pasien dan keluarga ketika merawat kehamilan dengan epilepsi. Di antara obat penenang dan hipnotis, diazepam (Valium), chlordiazepoxide (Librium), meprobamate (Meprobamate), dan norethindrone merupakan obat kelas D dan tidak boleh diberikan kepada wanita hamil yang mengalami reaksi awal kehamilan dan insomnia. Di antara diuretik, hidroklorotiazid, etanercept, dan benserazid adalah obat kelas D dan tidak boleh digunakan selama kehamilan. Di antara analgesik, aspirin, asam bisalisilat, dan natrium salisilat adalah obat Kelas C bila digunakan dalam dosis kecil, tetapi bila diminum dalam dosis besar dalam jangka waktu yang lama, kadang-kadang bahkan menjadi kecanduan, obat-obat tersebut merugikan janin dan menjadi obat Kelas D. Faktanya, ada ribuan obat yang tersedia untuk digunakan, dan ada obat Kelas B, C, dan D di semua obat tersebut, sehingga orang dapat memilih obat Kelas B atau C alih-alih obat Kelas D. Kelas X: Tidak banyak obat ini yang digunakan secara umum, tetapi obat ini dilarang pada trimester pertama dan selama kehamilan karena tingkat teratogeniknya yang tinggi atau karena sangat berbahaya bagi janin. Obat yang paling terkenal adalah phthalazinone, yang dikonsumsi pada akhir 1950-an dan awal 1960-an oleh para wanita di dekat lokasi Sekutu di Eropa untuk mengurangi reaksi kehamilan. Pada awal tahun 1950-an, hormon seks estradiol digunakan untuk mengobati pre-eklampsia, tetapi ditemukan bahwa adenopati vagina atau karsinoma sel jernih pada vagina dapat terjadi pada keturunan berusia antara 6 dan 26 tahun, dengan konsekuensi yang serius. Ini adalah dua kasus teratogenesis obat yang terkenal. Vitamin A juga dapat bersifat teratogenik jika dikonsumsi secara oral dalam dosis besar, dan juga merupakan obat Kelas X, seperti halnya asam retinoat, turunan vitamin A yang digunakan untuk mengobati penyakit kulit. Namun, yang sering diabaikan adalah konsumsi alkohol berat, seperti konsumsi alkohol berat pada awal kehamilan, dan konsumsi etanol dalam jumlah besar, 150 ml atau lebih per hari dapat menyebabkan stunting pada janin atau cacat perkembangan. Karena alasan ini, etanol diklasifikasikan oleh FDA sebagai Kelas D jika dikonsumsi dalam jumlah kecil dan Kelas X jika dikonsumsi dalam jumlah besar. Selain itu, obat penenang flurazepam dan flunitrazepam diklasifikasikan sebagai Kelas X. Obat antineoplastik aminopterin juga diklasifikasikan sebagai obat Kelas X.