Christian Mueller dari Rumah Sakit Universitas Basel, Swiss, memimpin penelitian bersama dengan Rumah Sakit Universitas Zurich (Limmattalspital) dan Olten (Kantonsspital) di negaranya, serta Rumah Sakit Herz Zentrum Bad Krozingen, Jerman, dan Rumah Sakit Herz Zentrum del Mar, Barcelona, Spanyol, untuk mengevaluasi nilai dari empat troponin ultrasensitif (hs-cTn) untuk diagnosis dini infark akut (AMI) di ruang gawat darurat. Mar) Hospital, Jerman, dan Herz Zentrum Bad Krozingen, Barcelona (del Mar), Spanyol, mengevaluasi nilai dari empat troponin ultrasensitif (hs-cTn) untuk diagnosis dini pasien dengan infark jantung akut (AMI) di ruang gawat darurat. Sebanyak 786 pasien diikutsertakan dalam penelitian ini, di mana 68 di antaranya dikeluarkan karena kurangnya nilai troponin (cTn). Tujuh belas persen (123/718) dari mereka yang terdaftar didiagnosis dengan infark miokard, 16 persen dengan angina tidak stabil, 13 persen dengan sindrom jantung tidak termasuk penyakit arteri koroner, 46 persen dengan sindrom non-jantung, dan 8 persen dengan etiologi yang tidak jelas. Pasien dengan gagal ginjal stadium akhir yang membutuhkan dialisis tidak disertakan. Pasien dengan dugaan AMI di unit gawat darurat telah menunjukkan gejala dalam waktu 12 jam sebelum presentasi. Dua ahli jantung membuat diagnosis berdasarkan riwayat klinis, laboratorium, koroner, pencitraan, dan temuan elektrokardiografi. Jika terdapat perbedaan dalam pendapat diagnostik, spesialis ketiga melakukan diskriminasi lebih lanjut. AMI didiagnosis dengan menggunakan pedoman saat ini: gejala iskemik dengan nekrosis miokard. Nekrosis miokard didiagnosis dengan setidaknya satu pengukuran cTn yang lebih besar atau sama dengan persentil ke-10 dari persentil terendah atau dengan perubahan naik/turun. Angina tidak stabil didiagnosis dengan kadar troponin normal saat istirahat dengan angina yang khas, atau angina stabil yang memburuk dan tes olahraga jantung yang positif, atau stenosis arteri koroner yang lebih besar dari 70% dengan kateterisasi jantung, atau diagnosis AMI yang kurang jelas, atau infark atau kematian jantung mendadak dalam waktu 60 hari setelah presentasi. Sampel darah pasien diambil pada saat presentasi, dan 1, 2, 3, dan 6 jam setelah presentasi. Sampel serum diuji dengan empat tes troponin ultrasensitif (hs-cTn) (Abbott Architect cTnI, Siemens cTnI Ultra, Roche hs-cTnT, dan Roche cTnI) dan satu tes cTn konvensional (Roche cTn generasi keempat). Sensitivitas dan spesifisitas sistem deteksi yang berbeda untuk diagnosis AMI ditentukan dengan mengamati tingkat positif dan negatif dari cTn pertama setelah konsultasi pada kelompok kasus dan kelompok angina tidak stabil, masing-masing, menggunakan metode cut-off shift. Perangkat lunak statistik digunakan untuk menghitung nilai prediktif positif dan negatif pada ambang batas diagnostik yang berbeda dan untuk menggambarkan kurva ROC. Efektivitas diagnostik AMI dinyatakan sebagai area di bawah kurva ROC (AUC). HASIL: Abbott, Siemens, Roche hs-cTnT, Roche cTnI, dan Roche generasi keempat cTnT AUC dan interval kepercayaan 95% (CI) adalah 0,96 (0,94-0,98), 0,96 (0,94-0,98), 0,96 (0,94-0,98), 0,96 (0,94-0,98), 0,94 (0,92-0,97), 0,90 (0,86 – 0,94). 0.94). AUC dari keempat hs-cTn secara signifikan lebih tinggi daripada cTn konvensional, dengan nilai p masing-masing 0,01, 0,008, 0,06, dan 0,009. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam akurasi diagnostik di antara keempat hs-cTn. hs-cTn memiliki akurasi diagnostik yang serupa untuk elevasi segmen non-ST dan elevasi segmen ST pada AMI. Keunggulan hs-cTn lebih baik ditunjukkan untuk diagnosis pasien dalam waktu 3 jam setelah timbulnya nyeri dada, dengan AUC 0,93 (0,88-0,99), 0,94 (0,90-0,98), 0,92 (0,87-0,97), 0,92 (0,86-0,99), dan 0,76 (0,64-0,88), secara berurutan. Hasil percobaan menunjukkan bahwa gabungan pengukuran massa CK-MB dan mioglobin secara signifikan meningkatkan keampuhan diagnostik dibandingkan dengan hasil cTn saja. Kadar cTn pada pasien dengan angina tidak stabil secara signifikan lebih rendah daripada pasien dengan AMI, serupa dengan hasil pada pasien dengan nyeri dada karena penyakit jantung lainnya, tetapi secara signifikan lebih tinggi daripada pasien dengan nyeri dada karena penyebab non-jantung. Empat kesimpulan utama diambil dari penelitian ini: (1) kemanjuran diagnostik dari keempat metode hs-cTn tinggi pada saat konsultasi pasien, dengan AUC 0,94-0,96; (2) terbukti dari percobaan multisenter bahwa kemanjuran diagnostik uji hs-cTn lebih tinggi daripada uji cTn tradisional; (3) keunggulan hs-cTn terutama tercermin dari fakta bahwa hs-cTn mampu mendiagnosis AMI secara dini pada waktu singkat setelah timbulnya nyeri dada dibandingkan dengan metode tradisional, yang dapat memberikan peluang pengobatan dini dan pengurangan komplikasi pada pasien AMI. Para penulis juga menunjukkan bahwa meskipun kinerja diagnostik yang unggul dari pengukuran troponin ultrasensitif, pengukuran ini harus dikombinasikan dengan evaluasi klinis; sebagai contoh, evaluasi klinis yang komprehensif diperlukan untuk membedakan antara AMI dan peningkatan kadar troponin yang disebabkan oleh kondisi lain, termasuk miokarditis dan gagal jantung. Diagnosis dini dan pengobatan infark miokard akut (AMI) bermanfaat dalam meningkatkan prognosis pasien dengan nyeri dada. Penanda tradisional nekrosis miokard memiliki nilai diagnostik yang tinggi tetapi sensitivitasnya rendah dalam waktu 1 jam setelah nyeri dada. Kemunculan tes troponin (hs-cTn) ultrasensitif baru-baru ini dengan CV 10% di bawah persentil ke-99 dapat memperbaiki kekurangan ini. Tes hs-cTn ini dapat meningkatkan akurasi diagnosis AMI dan meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas diagnostik. Namun, terdapat kekurangan studi prospektif multisenter berskala besar mengenai peran pengukuran hs-cTn dalam diagnosis dini AMI. Profesor Till Keller dari University Medical Center Mainz, Jerman, memimpin sebuah penelitian bersama dengan tiga rumah sakit di Jerman, dua rumah sakit di Amerika dan satu rumah sakit di Prancis untuk mengevaluasi akurasi dan signifikansi klinis pengukuran hs-cTnI pada diagnosis dini MI. Penelitian ini melibatkan 1.818 pasien dengan nyeri dada yang menjalani pengukuran hs-cTnI, cTnT konvensional, dan total CK, massa CK-MB, serta mioglobin pada serangkaian titik waktu setelah masuk rumah sakit. hs-cTnI diukur menggunakan Siemens cTnI (Ultra) dan cTnT konvensional menggunakan cTnT generasi ke-4 Roche. Diagnosis akhir AMI dibuat oleh dua ahli jantung yang menggabungkan temuan klinis, laboratorium, dan pencitraan. Kriteria diagnostik untuk cTn konvensional adalah: pengukuran yang melebihi 10% ketidaktepatan pada titik deteksi dan perubahan lebih dari 20% selama periode 6 jam. Kriteria diagnostik hs-cTnI adalah: pengukuran yang melebihi persentil ke-99 (0,04 ng/ml) pada populasi yang sehat dan perubahan lebih dari 30% selama periode 6 jam. Nilai persentil ke-99 hs-cTnI berasal dari Studi Jantung Gutenberg. Studi Jantung Gutenberg, yang melibatkan 5.000 subjek. AMI akhirnya didiagnosis pada 413 (22,7%) dari 1818 pasien, dengan MI elevasi segmen non-ST menyumbang 7%. hs-cTnI memiliki kinerja diagnostik tertinggi dan bahkan lebih sensitif daripada mioglobin. Area di bawah kurva ROC (AUC) adalah 0,95 dalam waktu 3 jam setelah nyeri dada, dan sedikit meningkat menjadi 0,96 antara 6 dan 12 jam setelah nyeri dada. hs-cTnI memiliki sensitivitas klinis 90,7% dan spesifisitas 90,2%. Ketika hs-cTnI di atas persentil ke-99 dan perubahan lebih dari 30% dalam waktu 6 jam setelah masuk digunakan sebagai kriteria diagnostik, nilai prediktif negatif untuk pasien dalam waktu 3 jam setelah nyeri dada adalah 84,1% dan nilai prediktif positif adalah 86,7%. MI terdeteksi pada 88% pasien dengan nyeri dada dalam waktu 6 jam dan pada 95% pasien dengan nyeri dada antara 6 dan 12 jam. Peningkatan hsTnI (lebih besar dari nilai kuartil 99% 0,04 ng/ml) secara independen terkait dengan peningkatan risiko regresi buruk 30 hari (rasio hazard 1,96, interval kepercayaan 95% 1,27-3,05; P = 0,003). Hasil penelitian menunjukkan bahwa: (i) hs-cTnI memiliki sensitivitas tinggi dalam diagnosis AMI; (ii) perubahan 20% pada pengukuran cTn secara tradisional telah digunakan sebagai kriteria untuk diagnosis MI karena 20% adalah dua kali ketidakpastian maksimum, dan jika perubahannya lebih besar dari itu, dianggap kecil karena variabilitas analitik. Pengamatan perubahan hs-cTn secara simultan dan menggunakan perubahan hs-cTn lebih besar dari 30 persen sebagai kriteria diagnostik juga akan memiliki sensitivitas yang diinginkan dan meningkatkan spesifisitas diagnostik pada pasien dengan nyeri dada. Para penulis mencatat bahwa pada iskemia tanpa manifestasi klinis, peningkatan cTn dapat mendorong dokter untuk mencari penyebab nekrosis miokard lainnya (misalnya miokarditis, emboli paru, gagal jantung kongestif, gagal ginjal, dan lain-lain). Selain itu, apakah diagnosis dini MI memfasilitasi penerapan awal terapi intervensi untuk meningkatkan prognosis pasien perlu diteliti lebih lanjut. Sejumlah uji praklinis dan klinis secara konsisten menyimpulkan bahwa troponin lebih sensitif dan spesifik untuk cedera miokard dibandingkan CK-MB, dan sejak tahun 1999, troponin telah digunakan sebagai penanda pilihan untuk menilai diagnosis AMI, menggantikan tes CK-MB di beberapa negara. Ketika troponin pertama kali digunakan di klinik, produsen merekomendasikan nilai ambang batas yang diperoleh dengan membandingkan hasil tes CK-MB, yang jelas mengurangi sensitivitas diagnostiknya. Sejak tahun 2000, pedoman telah merekomendasikan bahwa persentil ke-99 dari individu yang sehat digunakan sebagai ambang batas tunggal untuk diagnosis AMI, dan CV pada ambang batas diagnostik ini kurang dari 10 persen. Reagen yang memenuhi kinerja ini disebut cTn ultrasensitif (hs-cTn). Hingga tahun 2009, sebagian besar produsen Roche, Beckman, J&J, Abbott, Siemens telah meluncurkan reagen uji hs-cTn. Hasil penelitian terkontrol berskala besar, multi-pusat, dan terkontrol secara internasional telah menunjukkan bahwa hs-cTn dan perubahan dinamisnya (>30%) dapat meningkatkan kepositifan dan spesifisitas AMI bila dikombinasikan dengan tes klinis dan laboratorium. Tentu saja, sensitivitas hs-cTn yang tinggi disertai dengan peningkatan tingkat kepositifan pada pasien dengan sindrom jantung dengan penyakit arteri non-koroner, yang mengharuskan dokter untuk menganalisis dengan cermat pertukaran, mempertimbangkan alasan peningkatan cTn, dan melakukan penyelidikan lebih lanjut. hs-cTn untuk diagnosis dini AMI harus menjadi perhatian utama bagi komunitas pengujian China dan dokter kardiovaskular. Dipercayai bahwa dengan popularitas pengukuran troponin ultrasensitif dan munculnya lebih banyak uji klinis, pedoman penerapan penanda jantung berdasarkan kedokteran berbasis bukti harus direvisi pada waktunya. Hal ini kemungkinan akan mengubah prognosis pengobatan untuk infark miokard.