Melanoma maligna adalah neoplasma ganas yang berasal dari epitel dengan insiden kejadian yang rendah pada kulit dan, lebih jarang, pada selaput lendir. Ada beberapa variasi dalam kejadian melanoma ganas mukosa, mungkin karena perbedaan dalam ekspresi gen atau lingkungan hidup antara ras, dengan kejadian pada populasi Barat hanya <2% dari semua melanoma ganas (4% dari melanoma ganas kepala dan leher primer), dibandingkan dengan 16% - 33,33% pada populasi Asia dan 21,6% yang dilaporkan oleh para ahli dalam negeri, dan 30% - 55,4% melanoma ganas mukosa. melanoma terjadi di kepala dan leher. Dalam beberapa tahun terakhir, insidensinya telah meningkat dari tahun ke tahun, dan Amerika Serikat kini memiliki lebih dari 2.200 kasus baru melanoma maligna non-kutaneus setiap tahunnya, di mana sekitar 590 kasus (26,8%) di antaranya adalah melanoma maligna mukosa. Melanoma mukosa kepala dan leher (MMHN) sering terjadi pada rongga hidung, sinus, orofaring, dan mukosa mulut yang berasal dari ektodermal, tetapi jarang terjadi pada nasofaring, laring, trakea, dan kerongkongan yang berasal dari endodermal. Diperkirakan bahwa melanoma ganas pada mukosa kepala dan leher berasal dari melanosit yang berasal dan bermigrasi dari neural crest, yang bermigrasi selama embriogenesis dengan invaginasi ektoderm. Melanoma ganas pada mukosa rongga hidung dan sinus sama-sama umum terjadi pada kedua jenis kelamin dan sering kali berbentuk polipoid, berwarna hitam atau coklat tua, dan dapat dikaitkan dengan ulserasi atau nekrosis, serta lebih rentan terhadap infiltrasi vaskular dan jaringan dalam. Insiden melanoma ganas mukosa mulut lebih tinggi pada pria daripada wanita dan mudah dideteksi secara dini, tetapi tingkat metastasis kelenjar getah bening tinggi. Lokasi asal yang tersembunyi, kurangnya tanda dan gejala klinis yang spesifik, kesulitan dalam membedakan morfologi sel dari tumor ganas yang berdiferensiasi buruk atau tidak berdiferensiasi, dan variabilitas histologis yang tinggi pada beberapa tumor (sekitar 50% kasus tidak mengandung melanin), sering kali menunda diagnosis dan menurunkan tingkat kelangsungan hidup. Diagnosis: Karena melanoma ganas dari bagian tubuh lain sering kali dapat bermetastasis ke kepala dan leher, diagnosis melanoma mukosa kepala dan leher harus terlebih dahulu menyingkirkan kemungkinan fokus metastasis. Secara umum, melanoma maligna primer sering melibatkan mukosa pada permukaan tumor, dengan pembentukan pigmen yang lebih banyak, dan terutama terkonsentrasi pada fokus utama, sedangkan melanoma maligna metastasis sering memiliki lapisan mukosa yang utuh, dengan pembentukan pigmen yang lebih sedikit dan distribusi yang luas, dan sering melibatkan beberapa organ dan jaringan di kepala dan leher. Kedua, diagnosis melanoma ganas mukosa pada kepala dan leher harus mempertimbangkan gambaran klinis dan patologisnya. Secara klinis, tumor ini berwarna hitam atau coklat kekuningan, tetapi dapat juga berwarna merah pucat dan polipoid, sering kali dengan dasar yang luas dan ukuran yang bervariasi. Secara histologis, sel tumor bersifat pleomorfik dan jenis sel yang umum ditemukan adalah sel mirip nevus (sel epiteloid kecil), sel epiteloid besar, dan sel spindel dengan inti yang besar dan bernoda gelap. Diagnosis melanoma berpigmen tidak sulit karena perbedaan warnanya dengan tumor lain, sedangkan diagnosis melanoma anaplastik relatif sulit karena tidak adanya gambaran klinis dan patologis yang khas, dan harus dikonfirmasi dengan imunohistokimia. HMB45 adalah antibodi monoklonal terhadap antigen terkait kulit hitam ganas yang bereaksi hanya dengan melanosit yang berproliferasi secara aktif, tetapi tidak dengan melanosit yang tidak aktif, dan tidak berikatan dengan sel nevus di dermis. Protein S-100 juga merupakan penanda yang baik untuk diagnosis melanoma maligna, dengan sensitivitas tinggi tetapi spesifisitas yang buruk, sehingga sering digunakan dalam kombinasi dengan penanda lain. Vimentin telah dilaporkan 100% positif pada melanoma kulit dan 77,5% positif pada melanoma mukosa primer rongga hidung, tetapi Vimentin tidak memiliki spesifisitas untuk melanoma dan dapat diekspresikan pada sebagian besar sarkoma dan beberapa kanker yang berdiferensiasi buruk, sehingga Vimentin harus digunakan dalam kombinasi dengan antibodi lain seperti HMIM5 dan protein S-100. Ekspresi imunohistokimia khas nevi ganas menunjukkan kepositifan untuk HMB45, protein S-100 dan Vimentin, tetapi beberapa nevi ganas dapat menunjukkan imunofenotipe abnormal: misalnya, ekspresi fokal sesekali dari CK, CEA, EMA dan Desmin pada jaringan tumor, yang harus diperhatikan. Perluasan lesi sering kali menyulitkan untuk secara akurat mengidentifikasi lokasi utama melanoma ganas mukosa pada kepala dan leher, dan adanya lesi satelit serta melanoma anaplastik membuat stadium TNM tradisional untuk melanoma ganas kulit tidak dapat diterapkan pada melanoma ganas mukosa. Saat ini, American Joint Committee on Cancer (AJCC) dan Union International Contre LE Cancer (UICC) tidak memiliki definisi yang jelas mengenai stadium TNM untuk melanoma ganas mukosa pada kepala dan leher, dan biasanya menggunakan Metode stadium klinis Medina digunakan, yaitu stadium I terbatas pada lokasi primer tanpa metastasis kelenjar getah bening atau metastasis jauh; stadium II adalah adanya metastasis kelenjar getah bening regional tanpa metastasis jauh; stadium III adalah adanya metastasis jauh. Pengobatan: Hingga saat ini, eksisi bedah radikal atau terapi kombinasi berbasis pembedahan masih dianggap sebagai pengobatan yang paling efektif untuk melanoma ganas mukosa pada kepala dan leher. Terdapat konsensus umum mengenai penanganan lokasi primer, yaitu reseksi radikal, yang tingkatnya tergantung pada lokasi dan ukuran tumor. Dengan meningkatnya kesadaran akan melanoma ganas mukosa dan peningkatan deteksi lesi dini, prinsip penentuan luasnya reseksi berdasarkan ketebalan tumor telah diusulkan dan prinsip reseksi restriktif sekarang dengan suara bulat dianjurkan, yaitu luasnya reseksi harus dibatasi hingga batas l hingga 3 cm. Diseksi kelenjar getah bening serviks terapeutik telah terbukti efektif bagi mereka yang mengalami pembesaran kelenjar getah bening serviks dan tidak ada metastasis jauh. Tingkat metastasis kelenjar getah bening serviks bervariasi dari 5% hingga 50%. Ada tidaknya metastasis kelenjar getah bening berhubungan negatif dengan waktu kelangsungan hidup pasca operasi. Ada juga pandangan minoritas yang menyatakan bahwa adanya pembesaran kelenjar getah bening serviks pada pasien merupakan indikasi perkembangan dan penyebaran penyakit tumor, dan bahwa pembedahan kelenjar getah bening serviks tidak meningkatkan kelangsungan hidup pasien. Masih ada perdebatan tentang apakah perlu melakukan pembedahan kelenjar getah bening serviks profilaksis. Beberapa ahli percaya bahwa melanoma ganas memiliki tingkat metastasis berbahaya yang tinggi, dan epitel mukosa yang tipis serta drainase limfatik yang melimpah di kepala dan leher, ditambah dengan seringnya berbicara, menelan, bernapas, dan gerakan lainnya cenderung mempercepat metastasis tumor, dan metastasis kelenjar getah bening berkaitan erat dengan tingkat kelangsungan hidup, sehingga pembedahan kelenjar getah bening serviks profilaksis disarankan; sementara ahli lain percaya bahwa kewaspadaan yang tinggi harus dipertahankan untuk kelenjar getah bening di leher. Para ahli lain percaya bahwa kelenjar getah bening di leher harus ditangani dengan tingkat kewaspadaan dan fleksibilitas yang tinggi sesuai dengan faktor risiko tinggi untuk metastasis, seperti ketebalan dan lokasi tumor. Diseksi kelenjar getah bening serviks profilaksis tidak dianjurkan, karena tidak berdampak pada kontrol lesi lokal dan waktu bertahan hidup pasca operasi. Pembersihan serviks hanya boleh dipertimbangkan jika terdapat tanda-tanda klinis kelenjar getah bening yang positif. Jika tidak ada bukti klinis invasi kelenjar getah bening, biopsi kelenjar getah bening sentinel diperlukan. Diseksi kelenjar getah bening serviks harus dilakukan pada pasien dengan biopsi kelenjar getah bening sentinel positif. Status kelenjar getah bening sentinel merupakan faktor prognostik independen yang penting pada pasien dengan melanoma maligna. Radioterapi telah digunakan selama bertahun-tahun sebagai pengobatan tambahan pasca operasi untuk melanoma ganas mukosa kepala dan leher, tetapi karena kemampuan melanoma ganas yang ekstrem untuk memperbaiki kerusakan yang tidak mematikan, radioterapi konvensional hanya menunjukkan sedikit efek dan sebagian besar penulis percaya bahwa radioterapi tidak mengurangi kekambuhan lokal dan meningkatkan kelangsungan hidup. Namun, dengan kemajuan dalam pengobatan radioterapi, penggunaan terapi termodulasi intensitas untuk meningkatkan dosis ke area tumor target telah memberikan hasil yang baik, dan Wada dkk. menyimpulkan bahwa dosis hiper tersegmentasi dapat mencapai kontrol lokal dan tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi, terutama pada pasien yang lebih muda. DTIC, VDS, DDP, CCNU dan TAMOXIPHON umumnya digunakan dalam kemoterapi melanoma maligna, dengan DTIC (azulfiram, dacarbazine) masih dianggap sebagai agen yang paling efektif. Regimen yang lebih sering digunakan termasuk rejimen DTIC+DDP+VDS dan rejimen DTIC+DDP+CCNU+TAMOXIPHON. Imunoterapi biologis semakin banyak digunakan dalam pengobatan melanoma ganas, terutama dengan memobilisasi kekebalan tubuh untuk membunuh sel tumor, termasuk kekebalan non-spesifik: BCG, interferon (IFN-α), interleukin (IL-2), faktor nekrosis tumor (TNF); kekebalan spesifik: vaksin tumor (mis. Vaksin DC, vaksin peptida, vaksin asam nukleat), infiltrasi tumor limfosit (TIL) dan antibodi monoklonal. Insiden yang relatif rendah membuat studi bioimunoterapi langsung untuk melanoma maligna mukosa tidak mungkin dilakukan, tetapi masih memungkinkan untuk menerapkan pengalaman yang diperoleh dalam pengobatan melanoma maligna kulit ke melanoma maligna mukosa. Meskipun kemoterapi dan imunoterapi memiliki sejarah panjang dalam penggunaan dalam pengobatan melanoma maligna, terdapat pandangan yang bertentangan mengenai kemanjurannya pada melanoma maligna mukosa kepala dan leher, dengan Patel dkk. menyatakan bahwa baik kemoterapi agen tunggal maupun kemoterapi kombinasi tidak memiliki dampak yang signifikan terhadap prognosis. Ge et al. melaporkan bahwa terapi obat gagal meningkatkan kontrol lokal secara signifikan, konsisten dengan apa yang dilaporkan oleh Andersen et al. Berdasarkan fakta bahwa metastasis jauh terjadi pada stadium lanjut melanoma maligna dan bahwa pasien memiliki autoantibodi dalam serum mereka yang secara khusus mengikat jaringan tumor mereka sendiri dan jaringan tumor alogenik, maka masih diperlukan pencarian obat kemoterapi yang lebih efektif dan agen kekebalan tubuh serta mengeksplorasi metode pemberian obat yang rasional. Di sisi lain, pengobatan Tiongkok memiliki keunggulan tertentu dalam pengobatan tumor yang komprehensif dalam hal meringankan gejala dan meningkatkan kualitas kelangsungan hidup pasien. Pembedahan secara signifikan lebih efektif daripada radioterapi, kemoterapi, atau bioterapi saja, tetapi tidak ada konsensus yang jelas apakah kombinasi pembedahan dengan metode lain secara signifikan lebih baik daripada pembedahan saja. Meskipun tidak ada efek yang signifikan terhadap kelangsungan hidup secara keseluruhan, kombinasi pembedahan dengan terapi ajuvan meningkatkan kontrol lokal terhadap melanoma ganas mukosa kepala dan leher dibandingkan dengan pembedahan saja, dan Wada dkk. melaporkan bahwa radioterapi, kemoterapi, dan terapi biologis pasca operasi meningkatkan kelangsungan hidup. Penelitian lain tidak menemukan efek yang signifikan dari pembedahan saja dibandingkan dengan pembedahan yang dikombinasikan dengan radioterapi atau kemoterapi atau bioimunoterapi terhadap kekambuhan tumor, metastasis, dan kelangsungan hidup jangka panjang pada pasien dengan melanoma ganas mukosa kepala dan leher. Prognosis: Dengan meningkatnya pemahaman tentang melanoma ganas, diagnosis dan pengobatan melanoma ganas mukosa kepala dan leher telah membaik hingga batas tertentu, tetapi prognosis melanoma mukosa kepala dan leher masih buruk, dengan kelangsungan hidup rata-rata 3,5 tahun dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 15,65% - 46% seperti yang dilaporkan dalam literatur. Alasan utama untuk prognosis yang buruk adalah: (1) lokasi melanoma ganas mukosa kepala dan leher yang berbahaya dan kurangnya gejala khas yang menyebabkan keterlambatan diagnosis; (2) kesalahan diagnosis klinis dan keterlambatan pengobatan karena melanoma anaplastik; (3) vaskularisasi dan drainase limfatik yang kaya pada mukosa kepala dan leher, yang menyebabkan penyebaran tumor secara dini dengan mudah; (4) struktur anatomis tempat asal, yang mencegah penyebaran tumor secara menyeluruh. (4), struktur anatomi lokasi asal tidak dapat mengangkat tumor sepenuhnya, sehingga menyebabkan kekambuhan dan metastasis; (5), efek pengobatan tambahan pasca operasi tidak signifikan. Stadium klinis Madinah, cara pembedahan pada lokasi primer, dan asal mempengaruhi kekambuhan dan metastasis. stadium klinis Madinah serta efek pengobatan pertama merupakan faktor independen yang mempengaruhi prognosis; jenis kelamin, usia, lokasi primer, ulserasi, pigmentasi, dan cara pengobatan bukan merupakan faktor utama yang mempengaruhi prognosis. Lokasi primer merupakan faktor penting yang mempengaruhi prognosis pasien dengan melanoma ganas mukosa kepala dan leher. Sebagian besar literatur melaporkan bahwa yang terjadi pada mukosa hidung dan laring memiliki prognosis yang lebih baik, diikuti oleh rongga mulut dan hipofaring, sedangkan yang terjadi pada sinus memiliki prognosis terburuk. Kesimpulan: 1. Melanoma ganas mukosa primer pada kepala dan leher memiliki prognosis yang buruk, dengan tingkat kelangsungan hidup yang rendah, tingkat kekambuhan lokal yang tinggi, dan kecenderungan untuk mengembangkan metastasis kelenjar getah bening dan metastasis jauh. 2. Faktor-faktor independen yang memengaruhi prognosis adalah stadium klinis Medina dan hasil pengobatan pertama. Pasien dengan diameter tumor besar, metastasis kelenjar getah bening, metastasis hematogen dan/atau pengobatan pertama yang tidak terkontrol memiliki prognosis yang buruk.3. Pengobatan ajuvan setelah pembedahan dan cara mengobatinya masih menjadi subjek yang memerlukan penelitian berskala besar dan multisenter. Bagikan: with (document) 0[(getElementsByTagName('head')[0] || body).appendChild(createElement('script')).src = '//static.youlai.cn/js/youlai/ static/api/js/share.js?v=89860593.js?']; WeChat 49152