Kemajuan terbaru dalam diagnosis klinis dan pengobatan kanker paru-paru skuamosa Ma Zhongxia, Pusat Pengobatan Kanker Paru Onkologi Dada, Rumah Sakit Rakyat Pertama Chenzhou Rumah Sakit Selatan
Rasio komposisi karsinoma skuamosa
Adenokarsinoma menyumbang 60% dari semua jenis kanker paru-paru dan merupakan yang paling umum; kanker paru-paru skuamosa menyumbang 20%; kanker paru-paru sel kecil turun menjadi 13%.
Diagnosis patologis
Selain morfologi, karsinoma skuamosa ditandai dengan pewarnaan imunohistokimia positif untuk P40 dan P63, sedangkan adenokarsinoma positif untuk NapsinA dan TTF-1. Diagnosis karsinoma sel “non-spesifik” atau karsinoma sel besar jarang dibuat jika morfologi diamati berdasarkan bagian bernoda HE yang dikombinasikan dengan imunohistokimia. Hanya sejumlah spesimen yang cukup tersedia untuk memungkinkan ahli patologi membuat diagnosis yang lebih akurat dan memberikan informasi yang lebih komprehensif.
Berbagai tes molekuler tersedia untuk kanker paru-paru skuamosa
Pedoman NCCN saat ini merekomendasikan beberapa tes genetik untuk beberapa karsinoma skuamosa: mereka yang tidak pernah merokok atau mereka yang spesimennya terlalu kecil untuk mendiagnosis karsinoma skuamosa dengan percaya diri dengan morfologi.
Jika mutasi KRAS terdeteksi dalam spesimen, karsinoma skuamosa sebagian besar dapat dikesampingkan dan kemungkinan besar merupakan adenokarsinoma.
Molekul yang paling banyak dipelajari adalah FTFR1, PI3K dan PTEN, di mana sejumlah obat telah dikembangkan.
Sebuah artikel oleh Schildhaus yang diterbitkan dalam Clinical Cancer Research pada bulan Februari tahun ini menemukan bahwa 3% karsinoma skuamosa memiliki tingkat amplifikasi MET yang tinggi, menunjukkan bahwa crizotinib sensitif dan berpotensi menjadi pengobatan untuk beberapa pasien dengan kanker paru-paru skuamosa.
Dua obat baru untuk kanker paru-paru skuamosa
Dalam beberapa bulan terakhir, dua obat telah disetujui untuk kanker paru-paru skuamosa. nivolumab (OPDIVO) disetujui oleh FDA pada tanggal 4 Maret 2015 untuk kanker paru-paru skuamosa stadium lanjut atau metastasis, tiga bulan lebih awal dari yang diharapkan. persetujuan FDA didasarkan pada uji klinis fase III: CheckMate-017.
Uji coba CheckMate-017
272 kasus kanker paru skuamosa stadium lanjut atau metastasis yang sebelumnya diobati diacak untuk (1) antibodi monoklonal IgG4 yang dimanusiakan, nivolumab 3 mg/kg IV setiap 2 minggu (n = 135) atau (2) docetaxel 75 mg/m2 IV setiap 3 minggu (n = 137).
Kelangsungan hidup pada kelompok yang diobati nivolumab adalah 3 bulan lebih lama daripada kelompok kontrol docetaxel (9,2 vs 6 bulan).
NCCN merilis edisi ke-5 dari pedoman praktik klinis 2015 untuk kanker paru-paru sel non-kecil pada tanggal 9 Maret, dan sorotan dari pembaruan terbaru adalah penambahan nivolumab inhibitor PD-1 (Opdivo) sebagai pilihan untuk perkembangan setelah pengobatan lini pertama pada kanker skuamosa stadium lanjut.
Persetujuan terbaru lainnya adalah untuk ramucirumab (ramucirumab), antibodi terhadap reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 2, untuk digunakan dalam kombinasi dengan docetaxel.
Bagaimana cara memilih
Sebagian pakar lebih menyukai pilihan lini pertama cisplatin dan gemcitabine. Tentu saja, ada juga pilihan paclitaxel yang dikombinasikan dengan platinum.
Namun, setelah perkembangan pada kemoterapi lini pertama, nivolnmab direkomendasikan sebagai pilihan yang lebih disukai karena mengalahkan docetaxel dalam studi head-to-head yang disebutkan di atas.
Beberapa ahli menyarankan bahwa urutan pilihan pengobatan untuk kanker skuamosa stadium lanjut harus: cisplatin dalam kombinasi dengan gemcitabine di lini pertama, nivolumab setelah perkembangan, dan docetaxel + ramolutumab di tempat ketiga.
Hal ini menyisakan pertanyaan terbuka: apakah docetaxel + ramolutumab lebih baik daripada nivolumab saja? Mengingat bahwa nivolumab menguntungkan pasien terlepas dari lini mana yang digunakan, tampaknya lebih masuk akal untuk memilihnya sebagai lini kedua, dan untuk menyiapkan docetaxel + ramolutumab sebagai lini ketiga.
Ringkasan
Secara keseluruhan, kami telah membuat banyak kemajuan dalam karsinoma skuamosa, baik dalam hal berkolaborasi dengan ahli patologi dan ahli patologi molekuler untuk mendiagnosis dan mengkarakterisasi karsinoma skuamosa dengan lebih baik secara molekuler, dan dalam hal merasionalisasi penggunaan dua obat baru yang tiba-tiba bergabung dengan “tim” ini untuk mengembangkan lini pertama yang rasional dan rencana pengobatan lanjutan untuk pasien.