Formulasi dan Spesifikasi: Tablet: 0.5mg, 2mg
Indikasi.
1. Trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis positif untuk mutasi BRAF V600.
2. Trametinib dalam kombinasi dengan darafenib diindikasikan untuk pengobatan ajuvan pasien dengan melanoma stadium III stadium III positif mutasi BRAF V600 setelah reseksi lengkap.
Poin-poin penting untuk dosis rasional.
1. Trametinib yang dikombinasikan dengan pengobatan dabrafenib harus didahului dengan pengujian mutasi BRAF V600 dengan tes yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat Negara dan pasien yang dipastikan positif mutasi BRAF V600 hanya boleh menerima produk ini. Produk ini dalam kombinasi dengan darafenib tidak diindikasikan untuk pasien dengan melanoma tipe liar BRAF.
2. Dosis trametinib yang direkomendasikan adalah 2 mg sekali sehari secara oral dan diperlukan dalam kombinasi dengan dabrafenib sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi. Dosis pertama dikurangi menjadi 1,5mg sekali sehari; dosis kedua dikurangi menjadi 1mg sekali sehari; dan jika 1mg sekali sehari tidak dapat ditoleransi, obat dihentikan secara permanen.
3. Trametinib harus diminum setidaknya 1 jam sebelum makan atau setidaknya 2 jam setelah makan. Trametinib harus diminum pada waktu yang sama setiap hari. Jika dosis produk ini terlewatkan, maka harus ditebus selambat-lambatnya 12 jam sebelum dosis terjadwal berikutnya. Jika kurang dari 12 jam sebelum dosis terjadwal berikutnya, maka tidak boleh dibuat-buat. Bila produk ini dikombinasikan dengan dabrafenib, harus diminum sekali sehari pada waktu yang sama setiap hari dengan dabrafenib yang diberikan pada pagi atau sore hari. Produk tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
4. Ketika trametinib diberikan dalam kombinasi dengan pengobatan dabrafenib, reaksi merugikan yang umum termasuk: demam, menggigil, ruam, sakit kepala, pusing, artralgia, dan batuk. Jika toksisitas terkait pengobatan terjadi, kedua pengobatan harus dikurangi dosisnya, diinterupsi atau dihentikan secara bersamaan. Untuk reaksi merugikan yang terutama terkait dengan trametinib (oklusi vena retina, ablasi epitel pigmen retina, pneumonia interstitial dan tromboemboli vena sederhana), hanya penyesuaian dosis trametinib yang diperlukan.
5. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan dan gangguan ginjal ringan hingga sedang. Dabrafenib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat dan pasien dengan gangguan ginjal berat. Tidak diperlukan penyesuaian dosis awal pada pasien lanjut usia (≥65 tahun). Keamanan dan kemanjuran darafenib pada anak-anak dan remaja (<18 tahun) belum ditetapkan. 6. Obat-obatan yang dimetabolisme oleh hidrolase dapat mempengaruhi paparan trametinib dan interaksi obat-obat tidak dapat dikecualikan. Trametinib harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan inhibitor P-glikoprotein yang kuat. 7. Trametinib dalam kombinasi dengan darafenib disetujui untuk pengobatan NSCLC metastatik bermutasi BRAF V600E dan BRAF V600 di AS dan UE, masing-masing. Di AS, trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib disetujui untuk pengobatan kanker tiroid yang tidak berdiferensiasi yang maju secara lokal atau metastasis dengan mutasi BRAF V600E. Kedua indikasi tersebut saat ini belum disetujui di Tiongkok dan dapat digunakan dengan komunikasi yang memadai dengan pasien. Di AS, dosis yang dianjurkan adalah trametinib 2mg sekali sehari.