Iritabilitas dan mudah tersinggung dapat disebabkan oleh gangguan dalam sekresi atau fungsi neurotransmiter seperti 5-HT dan DA di otak, atau gangguan hormonal dalam sistem endokrin, seperti perubahan suasana hati yang disebabkan oleh perubahan hormonal pada periode pramenstruasi dan perimenopause pada wanita.
Sensitivitas pribadi dan toleransi yang rendah juga merupakan salah satu pemicu emosi mudah tersinggung dan mudah marah. Selain itu, faktor eksternal seperti tekanan kerja, tekanan emosional, tekanan hidup di mana-mana, suasana hati setiap orang lebih cenderung mudah tersinggung.
Selain itu, beberapa penyakit fisik dan mental juga dapat menyebabkan mudah tersinggung.