Karsinoma hepatoseluler primer (HCC) adalah tumor ganas yang umum terjadi pada sistem gastrointestinal, dengan insidensi yang tinggi, tingkat kekambuhan yang tinggi dan prognosis yang buruk, serta tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang sangat rendah. Saat ini, penggunaan pengobatan komprehensif non-bedah berbasis intervensi untuk HCC telah mengalami kemajuan besar, dan kemanjurannya telah diakui secara klinis. 1.1 Kemoembolisasi arteri hepatik transkateter (TACE) adalah metode utama untuk pengobatan HCC tingkat menengah dan lanjut, prinsipnya adalah membuat tumor menjadi iskemik dan nekrotik dengan cara mengembolisasi arteri suplai darah tumor, yang dapat membantu reseksi tahap kedua. Indikasi utama untuk TACE adalah: reseksi bedah radikal, fungsi hati yang baik, tidak ada trombosis vena porta utama, ukuran tumor tidak melebihi 70% dari seluruh hati, profilaksis pasca-bedah, dan tidak ada disfungsi hati atau ginjal yang serius. Bahkan embolisasi lengkap pun tidak dapat menjamin inaktivasi tumor sepenuhnya. Sel-sel tumor yang tersisa dapat secara bertahap beradaptasi dengan lingkungan mikro hipoksia di bawah regulasi mekanisme tertentu, dengan ekspresi tinggi faktor pertumbuhan endotel vaskular dan peningkatan kemampuan untuk menyebabkan invasi dan metastasis. Dalam beberapa tahun terakhir, penerapan teknologi ultramicrocatheter telah mencapai embolisasi segmental hepatik atau subhepatik, yang selanjutnya meningkatkan kemanjuran pengobatan. Varela dkk. melaporkan bahwa pasien yang diobati dengan TACE memiliki tingkat kelangsungan hidup 92,5% dan 88,9% pada 1 dan 2 tahun, dan bahkan dengan trombosis vena porta, pengobatan TACE dapat memperpanjang waktu kelangsungan hidup rata-rata hingga 9,5 bulan, dengan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun sebesar 25%. 1.2 Thermo-chemo-embolisasi didasarkan pada perbedaan sensitivitas panas sel, karena sel normal mulai mati saat dipanaskan di atas 45℃, sedangkan sel tumor umumnya hanya dapat mentolerir suhu 40℃-43℃. Ini juga dapat dengan cepat meningkatkan jumlah limfosit T dan sel NK dalam darah, yang dapat memainkan peran positif dalam mengendalikan metastasis tumor. Faktor-faktor yang mempengaruhi kemanjurannya terutama adalah waktu, suhu, jumlah total dan laju aliran larutan perfusi, dan kelangsungan terapi panas, dll. Eksperimen telah membuktikan bahwa suhu ilmiah larutan perfusi adalah (47,55 ± 0,44) ℃ dan perfusi dipertahankan selama 10 menit hingga Efisiensi jangka pendek dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun masing-masing mencapai 79,2% dan 50,0%. Indikasi berikut ini dipilih: tumor soliter primer dan metastasis berdiameter <3cm atau <3 lesi: berdiameter 3-8cm, kurang dari 3 lesi, asites masif, ikterus parah dan gagal hati, dan disfungsi koagulasi parah merupakan kontraindikasi. Penelitian telah mengkonfirmasi bahwa PVE telah digunakan secara luas sebelum hepatektomi dan efektif; namun, karena beberapa lesi HCC sangat luas, bahkan setelah PVE, hati yang tersisa tidak dapat secara memadai mengimbangi kebutuhan fungsional, dan TACE adalah metode pengobatan yang lebih disukai. 2. Terapi intervensi non-vaskular Terutama mengacu pada terapi ablasi lokal perkutan perkutan perkutan, yaitu jarum ablasi melalui rute perkutan perkutan hati ke area target tumor, dengan menggunakan metode kimiawi dan/atau fisika untuk menghancurkan dasar tumor, terutama mencakup yang berikut ini. 2.1 Ablasi kimiawi 2.1.1 Injeksi etanol anhidrat intra-tumoral perkutan: Ini adalah ablasi kimiawi, dan mekanisme pengobatannya adalah efek koagulasi protein dari etanol anhidrat dan embolisasi mikrovaskuler sekunder, karena resistensi pada fokus tumor lebih rendah daripada jaringan hati di sekitarnya, etanol anhidrat dapat berdifusi dengan baik pada fokus tumor dan berperan sebagai terapi. Untuk pasien dengan diameter tumor <3cm dan jumlah tumor ≤3, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah injeksi etanol perkutan (PEI) dapat mencapai 64,7%, tetapi kerugiannya adalah untuk tumor yang lebih besar sering kali sulit untuk mencapai inaktivasi lengkap dan diperlukan beberapa injeksi. Jarum ablasi yang baru terdiri dari batang jarum 18G dan 3 sub-jarum yang dapat ditarik, masing-masing dengan 4 lubang injeksi. Hal ini memungkinkan difusi ke tumor berdiameter hingga 5 cm, tetapi perawatan berulang masih diperlukan. Baik injeksi etanol anhidrat maupun asam asetat menyebabkan nekrosis jaringan segera, menghasilkan pembentukan lapisan nekrosis protein di sekitar jarum yang disuntikkan, yang membatasi difusi obat dan menyulitkan pendistribusiannya secara merata di dalam tumor. Sebuah uji coba di satu pusat di Prancis menunjukkan bahwa injeksi asam asetat perkutan dengan panduan CT untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler kecil memiliki kemanjuran yang baik dengan risiko rendah dan dapat digunakan pada pasien yang mengalami asites dan disfungsi koagulasi parah, tetapi tingkat kekambuhan HCC yang tinggi dan asal lesi yang banyak titik membatasi aplikasi klinis teknik ini. Saat ini, ablasi asam asetat telah dihilangkan di China dan hanya digunakan di beberapa negara di Jepang. PEI dan TACE memiliki karakteristik masing-masing: TACE sulit untuk menonaktifkan tumor sekaligus, tingkat kekambuhan dan tingkat metastasisnya tinggi, dan TACE berulang juga dapat memperburuk kerusakan fungsi hati, sedangkan PEI tidak merusak fungsi hati normal dan efektif untuk mengobati daerah yang kekurangan minyak yodium, tetapi tidak cocok untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler besar karena terbatasnya difusi etanol anhidrat di dalam tumor. Kombinasi TACE dan PEI dapat saling melengkapi kekurangan satu sama lain dan secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dibandingkan dengan pengobatan tunggal. 2.2.1 Terapi ablasi frekuensi radio perkutan: Terapi ablasi frekuensi radio perkutan adalah teknologi baru terapi termal tumor invasif minimal, dan kemanjuran ablasi frekuensi radio perkutan (RFA) dalam pengobatan HCC telah dikonfirmasi secara klinis. Penelitian menunjukkan bahwa RFA dapat menghambat angiogenesis tumor, mengurangi suplai darah tumor dan membatasi pertumbuhan tumor, sehingga menghentikan perkembangan tumor pada tahap angiogenesis tumor adalah salah satu mekanisme pengobatan RFA. Kemajuan utama RFA dalam beberapa tahun terakhir adalah aplikasi klinis jarum elektroda multi-cabang, jarum elektroda klaster dan jarum elektroda dengan perangkat pendingin telah mengurangi karbonisasi jaringan dan meningkatkan kemanjuran terapi. Tingkat ablasi lengkap mencapai 92,5%, dan tingkat kelangsungan hidup kumulatif pada 1, 2, 3, 4, dan 5 tahun setelah operasi masing-masing adalah 95,1%, 85,6%, 75,7%, 60,7%, dan 47,5%. Mengingat indikasi yang sama untuk RFA dan PEI, Seror et al. membandingkan kemanjuran keduanya, dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan selama 2 tahun masing-masing adalah 91,2% dan 70,8%, dengan perbedaan yang signifikan, menunjukkan bahwa RFA lebih efektif daripada PEI, yang konsisten dengan laporan Doros bahwa kemanjuran RFA secara keseluruhan lebih baik daripada PEI untuk karsinoma hepatoseluler kecil dengan satu tumor berdiameter ≤5 cm atau sejumlah 1-3 tumor dengan diameter ≤3 cm, Karsinoma hepatoseluler kecil, karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi atau berulang, dan karsinoma hepatoseluler metastasis merupakan indikasi untuk pengobatan RFA. Shibata dkk. juga tidak menemukan perbedaan dalam kemanjuran TACE yang dikombinasikan dengan RFA untuk karsinoma hepatoseluler kecil dibandingkan dengan RFA saja dan menyimpulkan bahwa tidak diperlukan terapi kombinasi. Untuk lesi HCC yang berdekatan dengan saluran pencernaan atau terletak di bagian atas diafragma dan dikelilingi oleh pembuluh darah besar, RFA merupakan teknik yang berisiko dan PEI dapat menjadi kandidat untuk pengobatan; kombinasinya dengan TACE atau RFA untuk HCC lebih memuaskan. Meskipun RFA telah dilaporkan menyebabkan insiden implantasi saluran jarum sebesar 0,5%-2,8%, ablasi saluran jarum sebagian besar dapat menghindari komplikasi ini. Pasien dengan disfungsi hati yang parah, asites masif, disfungsi koagulasi, karsinoma hepatoseluler yang menyebar, kehamilan, dan pemasangan alat pacu jantung harus dipertimbangkan sebagai kontraindikasi untuk RFA. Sebagai teknik baru untuk pengobatan HCC, RFA tidak memiliki sampel yang besar, studi terkontrol prospektif dan studi tindak lanjut jangka panjang, dan bagaimana meningkatkan kemanjuran RFA telah menjadi masalah klinis yang utama. 2.2.2 Terapi ablasi gelombang mikro perkutan: Terapi koagulasi gelombang mikro perkutan (PMCT) secara signifikan meningkatkan volume inaktivasi tumor satu kali melalui kombinasi beberapa jarum dan telah menjadi semakin menonjol dalam pengobatan non-bedah HCC. Terapi ini memiliki keunggulan efisiensi pemanasan yang tinggi, zona koagulasi efektif yang besar, kontrol konformal yang kuat, nekrosis total dan sedikit kerusakan pada jaringan hati yang normal. Tingkat ablasi, efek samping, komplikasi dan tingkat kelangsungan hidup dari kedua metode ini juga dibandingkan oleh Lv Mingde et al. Pada tahun 2005, American College of Hepatology memasukkan RFA dan PEI ke dalam pedoman pengobatan kanker hati. 2.2.3 Ultrasonografi terfokus intensitas tinggi: Aplikasi klinis ultrasonografi terfokus intensitas tinggi (HIFU) dimulai dengan pengobatan hipertrofi prostat, dan pada akhir tahun 1997, China memimpin dalam menggunakan teknologi kekayaan intelektual independen ini dalam pengobatan klinis tumor, dan membuat penelitian China di bidang ini berada di posisi terdepan di tingkat internasional. Mekanisme kerjanya adalah dengan menggunakan karakteristik fisik USG seperti visibilitas, penetrasi dan fokus jaringan, melalui efek pemanasan, efek kavitasi dan efek mekanis, untuk secara langsung menghancurkan jaringan tumor yang dalam dari luar tubuh, menyebabkan peningkatan suhu jaringan tumor lokal secara tiba-tiba (hingga 65 ° C atau lebih tinggi) dan pembekuan protein intraseluler yang cepat, yang mengakibatkan kematian sel tumor yang tidak dapat dipulihkan. Meskipun HIFU dapat mengobati tumor yang dalam, perawatannya memakan waktu dan untuk massa dengan margin yang tidak teratur, perawatan mungkin "tidak tepat sasaran" karena gerakan pernapasan, yang memengaruhi kemanjurannya. Ada juga ablasi laser tusukan perkutan, yang kemanjurannya terkait dengan daya keluaran dan waktu tindakan: dibandingkan dengan terapi ablasi termal lainnya, kisaran koagulasi jaringan lebih kecil dan waktu ablasi terlalu lama untuk tumor yang lebih besar, dan secara bertahap telah dihilangkan dari praktik klinis karena popularitas metode ablasi termal lainnya. 2.3 Ablasi dingin Terutama argonhelium knife cryo-ablation (AHSCA): Pada tahun 1850, Arnott melaporkan penerapan larutan garam beku (sekitar -18 ℃ ～ -24 ℃) sebagai media dingin untuk pengobatan lokal kanker payudara dan kanker serviks yang progresif, dan menemukan bahwa tumor menyusut dan rasa sakit berkurang, yang memelopori krioterapi tumor. Yang pertama dari jenisnya. Prinsipnya adalah menghasilkan efek nekrosis tumor melalui dua mekanisme: kerusakan sel terutama disebabkan oleh efek berbahaya dari siklus pembekuan dan pencairan secara instan, dan kegagalan mikrosirkulasi yang progresif menyebabkan kerusakan pembuluh darah dan stagnasi aliran darah, yang mengakibatkan nekrosis jaringan; dengan keunggulan lokalisasi yang tepat, kontrol suhu yang akurat, dan pemantauan yang tepat waktu, ini membuka bidang pengobatan HCC yang baru. Selain itu, AHSCA dapat menstimulasi fungsi kekebalan anti-tumor tubuh: fungsi Setelah operasi, komponen antigen makromolekul tumor jelas berkurang, antigen protein molekul kecil dan makrofag meningkat, INF dan PGE, aktivitas ditingkatkan, Ma Zhigang dkk. menunjukkan bahwa 81,2% massa menyusut atau membentuk rongga setelah perawatan, 66,7% AFP menjadi negatif, tingkat kelangsungan hidup 6 bulan setelah operasi mencapai 76,9%, cakupan bola es pada ablasi dingin membutuhkan lebih dari 1 cm tepi tumor seperti yang ditunjukkan oleh pencitraan Ini adalah kunci untuk mencegah kekambuhan dan meningkatkan hasil. Cryoablasi telah membuktikan kemanjurannya dalam mengurangi beban tumor dalam jangka pendek dan memiliki tingkat kelangsungan hidup yang sebanding dengan pembedahan, tetapi studi tindak lanjut klinis jangka panjang sangat diperlukan untuk mengevaluasi kemanjurannya sepenuhnya. Faktor-faktor yang memengaruhi kemanjuran AHSCA meliputi suhu cedera jaringan target dan laju pembekuan-penghangatan kembali, jumlah ablasi, parameter fisik jaringan, dan jari-jari pisau dingin, dll. Parameter fisik jaringan yang berbeda (mis. laju perfusi darah, laju metabolisme, dll.) akan menghasilkan diameter bola es yang berbeda. Perbedaan karakteristik pembekuan dan penghangatan kembali antara jaringan yang berbeda serta ukuran dan lokasi tumor harus diperhitungkan saat melakukan AHSCA, sehingga rencana perawatan dapat disesuaikan secara individual untuk memastikan kemanjurannya. Mengenai komplikasi dan evaluasi keamanan dari berbagai prosedur ablasi, konsensus umum adalah bahwa tingkat komplikasi dan tingkat kematiannya rendah, dengan studi multisenter yang menunjukkan bahwa tingkat kematian ablasi fisik sekitar 0,1-0,5%, sedangkan kejadian komplikasi serius dan ringan masing-masing 2,2% - 3,1% dan 5% - 8,9%. Secara keseluruhan, terapi ablasi untuk HCC relatif aman. Dengan kemajuan berkelanjutan dari penelitian medis dasar, pengobatan intervensi HCC secara bertahap telah berkembang dari penelitian klinis ke penelitian dasar, dan generasi baru obat penargetan molekuler telah diterapkan dalam praktik klinis dan dikombinasikan dengan radiologi intervensi untuk mencapai kemanjuran yang lebih baik dan prospek aplikasi yang luas. Meskipun ada banyak jenis terapi bertarget, sorafenib dan ricastatin (metotreksat berlabel 131I) masih merupakan obat yang paling representatif yang digunakan untuk mengobati HCC. 3.1 Terapi bertarget intervensi 131I Methotrexamab (Licatin) adalah antibodi monoklonal berlabel 131I baru yang digunakan untuk radioterapi berpemandu pada HCC. Antigen target antibodi, Hab18G/CD147, merupakan antigen spesifik HCC yang berperan penting dalam invasi tumor dan metastasis, dan pengikatan spesifik antibodi monoklonal terhadap antigen target dapat mengurangi sinyal pada jalur metastasis dan kekambuhan sel kanker, tidak hanya membawa Ini tidak hanya dapat membawa 131I radioaktif ke sel tumor untuk mencapai efek iradiasi langsung pada sel tumor, tetapi juga dapat membunuh sel tumor melalui efek sitotoksik yang bergantung pada antibodi, sambil memblokir sel efektornya untuk mensekresikan matrixmetalloproteinase (MMP) untuk mencegah penyebaran lebih lanjut dari sel kanker, mencapai efek terapeutik ganda. Uji klinis dan aplikasi klinis awal HCC telah menunjukkan bahwa terapi ini berkhasiat, aman dan layak, serta memiliki tingkat penyusutan tumor tertentu untuk semua jenis karsinoma hepatoseluler dengan suplai darah. Dalam beberapa tahun terakhir, terapi ini telah muncul sebagai strategi pengobatan baru melalui injeksi mikrosfer radioaktif dan teknologi partikulat. 3.2 Terapi bertarget sistemik Sorafenib adalah yang pertama kali dipasarkan dan satu-satunya penghambat multi-kinase multi-target yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan HCC, dan pengobatan pertama yang terbukti dapat memperpanjang kelangsungan hidup dengan menghambat kekambuhan tumor dan metastasis, memperpanjang kelangsungan hidup rata-rata (10.7movs6.5mo) dan waktu perkembangan penyakit (5.5movs2.8mo), dibandingkan dengan plasebo. Uji coba fase I dan fase II dari sorafenib plus adriamycin juga mengkonfirmasi keefektifan terapi kombinasi, dengan kecenderungan untuk memperpanjang waktu perkembangan penyakit dibandingkan dengan adriamycin. Masalah utama yang harus difokuskan dan diatasi di masa depan adalah bagaimana mengkombinasikan sorafenib dengan pembedahan konvensional, TACE, dan agen terapeutik bertarget molekuler lainnya untuk memaksimalkan kemanjuran, dan penelitian telah menunjukkan bahwa sorafenib yang dikombinasikan dengan intervensi (TACE, RFA, dll.) untuk RFA, dll.) untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, tingkat respons tumor meningkat, memperpanjang perkembangan penyakit, dan pasien mendapat manfaat secara klinis secara signifikan, untuk menghambat pertumbuhan dan jalur invasi karsinoma hepatoseluler yang berbeda, obat bertarget molekuler lainnya sedang dalam tahap pengembangan dan uji klinis, dengan prospek klinis yang baik. 3.3 Terapi gen mengacu pada pengobatan penyakit dengan mengekspresikan gen yang pada awalnya tidak diekspresikan dalam sel target tertentu, atau dengan mematikan atau menghambat gen yang diekspresikan secara tidak normal dengan cara yang spesifik, yang merupakan titik panas dalam pengobatan tumor, GM-CSF, IFN, dll.) dan teknik interferensi RNA. Saat ini, ada lebih banyak laporan klinis tentang pengenalan arteri transhepatik super-selektif P53 untuk pengobatan HCC, dengan kemanjuran awal yang positif. Selain itu, beberapa obat Cina dapat membantu meningkatkan kemanjuran klinis HCC, terutama bila dikombinasikan dengan intervensi invasif minimal, radioterapi dan kemoterapi, yang dapat memperbaiki gejala klinis pasien, mengurangi efek samping dan memperpanjang kelangsungan hidup, dan layak untuk dirujuk. Kesimpulan Saat ini, ada teknik intervensi yang lebih matang untuk pengobatan HCC, masing-masing dengan kelebihannya sendiri, dan TACE yang dikombinasikan dengan metode intervensi lain dalam pengobatan berurutan dan terintegrasi diakui dapat meningkatkan kemanjurannya, tetapi banyak rute teknis spesifik dalam praktik klinis tidak terstandarisasi, dan lebih banyak penelitian terkontrol secara acak diperlukan untuk mencapai penyatuan protokol pengobatan yang terstandardisasi dan individual untuk mendapatkan prognosis yang lebih baik. Kami dapat yakin bahwa dengan kemajuan berkelanjutan dari penelitian dasar tentang HCC dan teknik intervensi, kombinasi radiologi intervensi dan biologi molekuler memiliki prospek pengembangan yang baik, yang pasti akan membawa pengobatan HCC ke era baru.