[Definisi] Pubertas dini adalah gangguan perkembangan di mana karakteristik seksual sekunder muncul sebelum usia 8 tahun pada anak perempuan dan 9 tahun pada anak laki-laki. Pubertas prekoks sentral (CPP) disebabkan oleh hipotalamus yang secara prematur meningkatkan sekresi dan pelepasan hormon pelepas gonadotropin (GnRH), yang secara prematur mengaktifkan fungsi sumbu gonad, yang mengarah pada perkembangan gonad dan sekresi hormon seks, yang menghasilkan perkembangan organ genital internal dan eksternal serta munculnya karakteristik seksual sekunder. [Etiologi] 1. Lesi organik pada sistem saraf pusat. 2, konversi pubertas dini perifer. CPP idiopatik (ICPP) tanpa lesi organik. Sekitar 80% hingga 90% anak perempuan menderita ICPP; sebaliknya, lebih dari 80% anak laki-laki menderita ICPP. [Diagnosis] Langkah pertama yang harus dilakukan adalah menentukan apakah ini merupakan pubertas prekoks yang bergantung pada GnRH, diikuti dengan diagnosis banding etiologi penyakit. I. Dasar diagnostik 1. Munculnya karakteristik seksual sekunder secara dini: sebelum usia 8 tahun pada anak perempuan dan sebelum usia 9 tahun pada anak laki-laki. 2 . Peningkatan kadar gonadotropin serum hingga tingkat pubertas. (1) Nilai basal gonadotropin: Jika karakteristik seksual sekunder telah mencapai tingkat pertengahan pubertas, nilai basal hormon luteinising (LH) serum dapat digunakan sebagai skrining awal, seperti> 5.0IU / L, dapat ditentukan bahwa sumbu gonad telah diaktifkan, dan tidak perlu melakukan tes stimulasi hormon pelepas gonadotropin (GnRH). (2) Tes stimulasi GnRH: tes ini merupakan alat diagnostik yang penting bagi mereka yang telah mengaktifkan fungsi sumbu gonad tetapi nilai basal gonadotropin tidak meningkat, GnRH dapat meningkatkan sekresi dan pelepasan gonadotropin, dan puncak rangsangannya dapat digunakan sebagai dasar diagnostik. Metode uji stimulasi GnRH: GnRH (gonadorelin) 2,5 μg / kg atau 100 μg / m2 injeksi intravena secara rutin digunakan, dan sampel darah diambil pada 0 menit, 30 menit, 60 menit dan 90 menit untuk mengukur konsentrasi serum LH dan hormon perangsang folikel (FSH) (120 menit dapat dihilangkan dari metode uji GnRHa klasik), dan efek stimulasi analog GnRH sintetis lebih kuat daripada yang alami, dan nilai puncaknya dapat didiagnosis. Efek stimulasi analog GnRH sintetis lebih kuat daripada yang alami, dengan puncak yang terjadi pada 60-120 menit, tetapi penggunaannya dalam diagnosis rutin tidak disarankan. Nilai pemotongan puncak eksitasi LH untuk diagnosis CPP: bila diukur dengan uji imunokimiawi (ICMA), puncak LH> 5.0 IU / L, puncak LH / FSH> 0.6 (kedua jenis kelamin) dapat mendiagnosis CPP;jika puncak LH / FSH> 0.3, tetapi <0.6, harus dikombinasikan dengan tindak lanjut klinis yang ketat, ulangi tes jika perlu untuk menghindari kesalahan diagnosis. 3, pembesaran gonad: anak perempuan dalam USG melihat volume ovarium> 1m1, dan dapat melihat beberapa folikel dengan diameter> 4mm; anak laki-laki volume testis ≥4ml, dan dengan perpanjangan penyakit ini terjadi pembesaran yang progresif. 4. Pertumbuhan linier yang dipercepat. 5, Usia tulang di atas usia 1 tahun atau lebih. 6 . Kadar hormon seks serum meningkat ke tingkat pubertas. Di antara basis diagnostik di atas, 1, 2 dan 3 adalah yang paling penting dan perlu. Namun, jika durasi penyakit sangat singkat pada saat konsultasi, nilai stimulasi GnRH dapat tumpang tindih dengan nilai prapubertas dan tidak mencapai nilai batas diagnostik di atas; hal yang sama berlaku untuk ukuran ovarium. Anak-anak ini harus diikuti untuk perkembangan paraphysical dan percepatan pertumbuhan linier, dan tes ini harus ditinjau seperlunya. Pada anak perempuan, percepatan pertumbuhan linear selama masa pubertas biasanya terjadi setengah tahun hingga satu tahun setelah onset perkembangan payudara (tahap B2-B3) dan berlangsung selama satu hingga dua tahun; namun, ada juga kasus onset yang tertunda, dan bahkan pada sekitar 5% anak, percepatan terjadi satu tahun sebelum menarche atau pada tahun menarche. Pada anak laki-laki, percepatan pertumbuhan terjadi ketika volume testis sekitar 8-10 ml atau satu tahun sebelum perubahan suara, dan berlangsung lebih lama dibandingkan anak perempuan. Kemajuan usia tulang hanya menunjukkan bahwa kadar hormon seks telah meningkat untuk jangka waktu tertentu, dan bukan merupakan indikator spesifik untuk diagnosis CPP. Anak-anak dengan perjalanan penyakit yang singkat dan proses perkembangan yang lambat mungkin tidak memiliki kemajuan usia tulang yang signifikan, sementara pubertas dini perifer mungkin juga memiliki kemajuan usia tulang; peningkatan kadar hormon seks tidak dapat membedakan antara pubertas dini pusat dan perifer. Kesimpulannya, diagnosis CPP bersifat komprehensif, dan masalah intinya adalah harus konsisten dengan ketergantungan GnRH, dan penting untuk menindaklanjuti perkembangan karakteristik seksual secara progresif. Diagnosis CPP adalah diagnosis yang komprehensif, dan masalah intinya adalah harus bergantung pada GnRH, dan perkembangan tanda-tanda seksual secara progresif pada tindak lanjut klinis, yang sangat penting. Kedua, diagnosis etiologi, perhatian harus diberikan pada pengumpulan riwayat CPP, seperti infeksi, lesi sistem saraf pusat, dan gejala terkait lainnya; semua anak yang didiagnosis dengan CPP harus disingkirkan dari tumor, dan perlu diperiksa dengan MRI atau CT daerah kranospadial; MRI lebih baik daripada CT dalam resolusi lesi organisme hipotalamus dan kelenjar hipofisis. Pubertas prekoks murni: Pada pubertas prekoks sentral parsial (PICPP), FSH meningkat secara signifikan setelah stimulasi GnRH (dan akan meningkat setelah stimulasi pada anak perempuan prapubertas yang normal), tetapi LH tidak meningkat secara signifikan (sebagian besar <5IU / L), dan FSH / LH> 1. Namun, perlu dicatat bahwa, dengan tidak adanya prekursor klinis, PICPP akan dikonversi menjadi CPP. Oleh karena itu, tindak lanjut rutin diperlukan setelah diagnosis PICPP, terutama bagi mereka yang mengalami pembesaran payudara yang berulang atau persisten, dan mengulangi tes provokasi jika perlu. 2, CPP berubah dari pubertas prekoks non-sentral: seperti hiperplasia adrenokortikal kongenital, sindrom McCune-Albright, dll., Kita harus memperhatikan pemantauan terjadinya CPP selama pengobatan penyakit primer. 3, hipotiroidisme kongenital disertai dengan pubertas dini adalah jenis khusus dari pubertas dini, nilai basal LH darah anak usia dini meningkat, tetapi tidak meningkat pada stimulasi GnRH, perjalanan penyakit ini lebih lama sebelum transformasi menjadi CPP yang sebenarnya. perawakan pendek adalah fitur penting. [Pengobatan CPP berpusat pada peningkatan tinggi badan anak saat dewasa, dan perhatian juga harus diberikan untuk mencegah masalah psikologis yang terkait dengan pubertas dini dan menarche dini. Analog GnRH (analog hormon pelepas gonadotroping, GnRHa) umumnya digunakan dalam pengobatan CPP, dan sediaan GnRHa lepas lambat yang tersedia untuk anak-anak di Cina adalah Triptorelin dan Leuprorelin; yang pertama, seperti DecapeptyI Dep dan Leuprorelin, juga digunakan dalam pengobatan CPP. DecapeptyI Dep dan Diphereline (Dafylline); yang terakhir adalah Enantone (Inhibitor, penelitian, ilmu pengetahuan hayati, medis). GnRHa secara efektif dapat menghambat sekresi LH, sehingga gonad menghentikan sementara perkembangan, sekresi hormon seks kembali ke keadaan pra-pubertas, sehingga menunda pertumbuhan dan fusi epifisis, sejauh mungkin untuk mencapai tujuan memperpanjang masa pertumbuhan, meningkatkan tinggi badan akhir masa dewasa. I. Indikasi penerapan GnRHa 1. Untuk meningkatkan tinggi badan seumur hidup di masa dewasa, indikasi penerapan GnRHa adalah anak-anak dengan potensi pertumbuhan yang terganggu secara signifikan dan potensi pertumbuhan yang tersisa, yaitu mereka yang usia tulangnya secara signifikan lebih cepat daripada usia pertumbuhan dan epifisisnya belum mulai menyatu, rekomendasi spesifiknya adalah sebagai berikut: (1) Usia tulang: Usia tulang ≥ 2 tahun; anak perempuan ≤ 11,5 tahun, anak laki-laki ≤ 12,5 tahun. (2) Prediksi tinggi badan orang dewasa: anak perempuan ≤150 cm, anak laki-laki ≤160em, atau mereka yang berada di bawah tinggi target genetiknya dikurangi 2 SD. (3) Usia tulang/usia>1, usia tulang/usia tinggi>1, atau tinggi SDS dinilai dari usia tulang <-2SDS. (4) Proses perkembangan seksual yang cepat, pertumbuhan usia tulang/pertumbuhan usia>1. 2. Indikasi penggunaan yang bijaksana: kemanjuran meningkatkan tinggi badan orang dewasa kurang baik pada kasus-kasus berikut ini, dan harus digunakan secara hati-hati, sebagaimana mestinya: (1) Usia tulang saat dimulainya pengobatan >11,5 tahun untuk anak perempuan dan >12,5 tahun untuk anak laki-laki; (2) Usia tulang saat dimulainya pengobatan >12,5 tahun untuk anak perempuan dan >12,5 tahun untuk anak laki-laki; (3) Usia tulang>150 cm untuk anak perempuan dan>160 em untuk anak laki-laki; atau di bawah target tinggi genetiknya dikurangi 2 SD. 12,5 tahun; (2) tinggi target genetik adalah 2 standar deviasi di bawah nilai referensi normal (-2SDS). Penyebab lain dari perawakan pendek harus dipertimbangkan. Indikasi kontraindikasi: Terapi GnRHa saja tidak efektif dalam meningkatkan tinggi badan orang dewasa dalam kasus-kasus berikut: (1) Usia tulang ≥12,0 tahun untuk anak perempuan dan ≥13,5 tahun untuk anak laki-laki; (2) 1 tahun setelah menarche untuk anak perempuan atau spermatorrhea untuk anak laki-laki. 4. Indikasi untuk tidak melakukan aplikasi: (1) Ketika proses pematangan seksual lambat (perkembangan usia tulang tidak melebihi perkembangan usia), orang tersebut tidak perlu diobati jika tidak memiliki efek yang signifikan terhadap tinggi badan orang dewasa. (2) Usia tulang sudah lanjut tetapi pertumbuhan tinggi badan cepat, sehingga tinggi badan menurut usia lebih besar daripada usia tulang dan diperkirakan tidak akan ada penurunan tinggi badan pada usia dewasa. Namun, karena proses pematangan usia muda bersifat dinamis, penilaian setiap individu juga harus dinamis, setelah diagnosis CPP ditegakkan, penilaian awal dari mereka yang percaya bahwa tidak ada pengobatan yang diperlukan untuk sementara waktu diharuskan untuk secara teratur meninjau tinggi badan dan perubahan usia tulang mereka, dan secara teratur menilai kembali kebutuhan akan pengobatan, dan merumuskan rencana perawatan sesuai dengan kebutuhan. Metode aplikasi GnRHa 1. Dosis: 80-100μg / kg untuk dosis pertama, diperkuat sekali setelah 2 minggu, dan kemudian setiap 4 minggu sekali (tidak lebih dari 5 minggu), dengan dosis 60-80μg / kg. Dosis perlu disesuaikan dengan penghambatan fungsi aksis gonadotropik (termasuk karakteristik seksual, tingkat hormon seks, dan perkembangan usia tulang), dan mereka yang mengalami penghambatan yang buruk dapat merujuk ke dosis pertama, dengan dosis maksimum 3,75 mg / dosis. Untuk mengetahui perkembangan usia tulang yang tepat, dokter harus menilai dan membandingkan usia tulang sebelum dan sesudah perawatan, dan tidak boleh membuat penilaian hanya berdasarkan laporan radiologi. 2, pemantauan dalam pengobatan: periksa karakteristik seksual sekunder dan ukur tinggi badan setiap 2-3 bulan selama pengobatan; tinjau tes eksitasi GnRH pada akhir 3 bulan setelah dosis pertama, jika nilai eksitasi LH berada dalam nilai pra-pubertas, maka itu berarti dosisnya sesuai; setelah itu, anak perempuan hanya perlu meninjau konsentrasi estradiol serum basal (E2) atau apusan vagina (indeks pematangan), dan anak laki-laki harus meninjau kadar testosteron serum basal untuk menentukan fungsi penekanan aksis gonadotropik. Pada anak laki-laki, kadar basal testosteron serum ditinjau untuk menentukan status penekanan aksis gonad. Usia tulang harus diperiksa ulang setiap 6-12 bulan, dan USG rahim dan ovarium harus diperiksa ulang pada waktu yang sama untuk anak perempuan. 3. Kursus pengobatan: Untuk meningkatkan tinggi badan di masa dewasa, kursus pengobatan GnRHa biasanya memakan waktu setidaknya 2 tahun, dan disarankan untuk menghentikan pengobatan untuk anak perempuan pada usia 12,0 hingga 12,5 tahun, di mana seringkali sulit untuk terus meningkatkan tinggi badan di masa dewasa jika pengobatannya berkepanjangan. Bagi mereka yang memulai pengobatan pada usia muda, jika usia mereka telah mengejar usia tulang mereka, dan usia tulang mereka telah mencapai usia normal inisiasi pubertas (≥8 tahun), tinggi badan yang diprediksi dapat mencapai tinggi target genetik dapat dihentikan, sehingga memungkinkan fungsi sumbu gonad mereka untuk diaktifkan kembali, dan harus ditindaklanjuti secara teratur.