Pubertas prekoks adalah kelainan perkembangan yang umum terjadi pada sistem endokrin pediatrik. Untuk menstandarisasi diagnosis dan pengobatan pubertas prekoks sentral (yang sebenarnya), Kelompok Metabolisme Genetik Endokrin Cabang Pediatri dari Asosiasi Medis Tiongkok mengadakan simposium dan merumuskan pedoman berikut ini sebagai referensi klinis. Pubertas dini adalah kelainan perkembangan di mana anak perempuan menunjukkan karakteristik seksual sekunder sebelum usia 8 tahun dan anak laki-laki sebelum usia 9 tahun. Pubertas prekoks sentral (CPP) disebabkan oleh hipotalamus yang meningkatkan sekresi dan pelepasan hormon pelepas gonadotropin (GnRH) terlebih dahulu, mengaktifkan fungsi sumbu gonad terlebih dahulu, yang mengarah pada perkembangan gonad dan sekresi hormon seks, yang menghasilkan perkembangan organ genital internal dan eksternal serta munculnya karakteristik seksual sekunder. [Etiologi] 1. Lesi organik pada sistem saraf pusat. 2, konversi pubertas dini perifer. CPP idiopatik (ICPP) tanpa lesi organik. Sekitar 80% hingga 90% anak perempuan memiliki ICPP; sebaliknya, lebih dari 80% anak laki-laki memiliki ICPP. [Langkah pertama adalah menentukan apakah kondisi ini merupakan pubertas dini yang bergantung pada GnRH, dan kemudian membuat diagnosis banding dari etiologi kondisi tersebut. I. Dasar diagnosis 1. Munculnya karakteristik seksual sekunder secara dini: sebelum usia 8 tahun pada anak perempuan dan sebelum usia 9 tahun pada anak laki-laki. 2 . Peningkatan kadar gonadotropin serum hingga tingkat pubertas. (1) Nilai basal gonadotropin: Jika karakteristik seksual sekunder telah mencapai tingkat pertengahan pubertas, nilai basal hormon luteinising (LH) serum dapat digunakan sebagai skrining awal, seperti> 5.0IU / L, dapat ditentukan bahwa sumbu gonad telah diaktifkan, tanpa perlu melakukan tes stimulasi hormon pelepas gonadotropin (GnRH). (2) Tes stimulasi GnRH: tes ini merupakan alat diagnostik yang penting bagi mereka yang telah mengaktifkan fungsi sumbu gonad tetapi nilai basal gonadotropin tidak meningkat, GnRH dapat meningkatkan sekresi dan pelepasan gonadotropin, dan puncak rangsangannya dapat digunakan sebagai dasar diagnostik. Metode uji stimulasi GnRH: GnRH (gonadorelin) 2,5μg / kg atau 100μg / m2 injeksi intravena secara rutin digunakan, dan sampel darah diambil pada 0 menit, 60 menit dan 90 menit, dan konsentrasi serum LH dan hormon perangsang folikel (FSH) diukur (120 menit dari metode uji GnRHa klasik dapat dihilangkan), dan efek stimulasi analog GnRH sintetis (GnRHa) lebih kuat dari yang alami, dan nilai puncak dapat didiagnosis. Efek stimulasi GnRH sintetis lebih kuat daripada yang alami, dengan puncak yang terjadi pada 60-120 menit, tetapi penggunaannya dalam diagnosis rutin tidak disarankan. Nilai cut-point eksitasi puncak LH untuk diagnosis CPP: tergantung pada uji gonadotropin yang digunakan. Ketika diukur dengan radioimmunoassay, CPP dapat didiagnosis ketika puncak LH> 12.0IU / L pada anak perempuan, > 25.0IU / L pada anak laki-laki, dan puncak LH / puncak FSH> 0.6 ~ 1.0 (Catatan: Puncak LH adalah nilai tertinggi LH di setiap titik dalam tes eksitasi; Puncak FSH adalah nilai tertinggi LH di setiap titik dalam tes eksitasi; Puncak FSH adalah nilai tertinggi LH di setiap titik dalam tes eksitasi; Puncak FSH adalah nilai tertinggi LH di setiap titik dalam tes eksitasi; Puncak FSH adalah puncak LH di setiap titik dalam tes eksitasi; Puncak FSH adalah puncak LH di setiap titik dalam tes eksitasi. Puncak FSH mengacu pada nilai tertinggi FSH pada setiap titik waktu dalam tes stimulasi); ketika diukur dengan uji imunokimiawi (ICMA), CPP dapat didiagnosis ketika puncak LH> 5.0IU / L, puncak LH / puncak FSH> 0.6 (pada kedua jenis kelamin); jika puncak LH / puncak FSH> 0.3, tetapi <0.6, harus dikombinasikan dengan tindak lanjut klinis yang ketat, dan tes harus diulang jika perlu, agar tidak ketinggalan diagnosis. 3, pembesaran gonad: anak perempuan dalam USG melihat volume ovarium> 1m1, dan dapat melihat beberapa folikel dengan diameter> 4mm; anak laki-laki volume testis ≥4ml, dan dengan perpanjangan penyakit ini terjadi pembesaran yang progresif. 4. Pertumbuhan linier yang dipercepat. 5, Usia tulang di atas usia 1 tahun atau lebih. 6 . Kadar hormon seks serum meningkat ke tingkat pubertas. Di antara basis diagnostik di atas, 1, 2 dan 3 adalah yang paling penting dan perlu. Namun, jika durasi penyakit sangat singkat pada saat konsultasi, nilai stimulasi GnRH dapat tumpang tindih dengan nilai prapubertas dan tidak mencapai nilai batas diagnostik di atas; hal yang sama berlaku untuk ukuran ovarium. Anak-anak ini harus diikuti untuk perkembangan paraphysical dan percepatan pertumbuhan linear, dan tes ini harus ditinjau seperlunya. Pada anak perempuan, percepatan pertumbuhan linear selama masa pubertas biasanya terjadi setengah tahun hingga satu tahun setelah onset perkembangan payudara (tahap B2-B3) dan berlangsung selama satu hingga dua tahun; namun, ada juga kasus onset yang tertunda, dan bahkan pada sekitar 5% anak, percepatan terjadi satu tahun sebelum menarche atau pada tahun menarche. Pada anak laki-laki, percepatan pertumbuhan terjadi ketika volume testis sekitar 8-10 ml atau satu tahun sebelum perubahan suara, dan berlangsung lebih lama dibandingkan anak perempuan. Kemajuan usia tulang hanya menunjukkan bahwa kadar hormon seks telah meningkat untuk jangka waktu tertentu, dan bukan merupakan indikator spesifik untuk diagnosis CPP. Anak-anak dengan perjalanan penyakit yang singkat dan proses perkembangan yang lambat mungkin tidak memiliki kemajuan usia tulang yang signifikan, sementara pubertas dini perifer mungkin juga memiliki kemajuan usia tulang; peningkatan kadar hormon seks tidak dapat membedakan antara pubertas dini pusat dan perifer. Kesimpulannya, diagnosis CPP bersifat komprehensif, dan masalah intinya adalah harus konsisten dengan ketergantungan GnRH, dan penting untuk menindaklanjuti perkembangan karakteristik seksual secara progresif. Diagnosis CPP adalah diagnosis yang komprehensif, dan masalah intinya adalah harus bergantung pada GnRH, dan perkembangan tanda-tanda seksual secara progresif pada tindak lanjut klinis, yang sangat penting. Kedua, diagnosis etiologi, perhatian harus diberikan pada pengumpulan riwayat CPP, seperti infeksi, lesi sistem saraf pusat, dan gejala terkait lainnya; semua anak yang didiagnosis dengan CPP harus disingkirkan dari tumor, dan perlu diperiksa dengan MRI atau CT daerah kraniospadial; MRI lebih baik daripada CT dalam resolusi lesi organisme hipotalamus dan kelenjar hipofisis. Pubertas prekoks murni: Pada pubertas prekoks sentral parsial (PICPP), FSH meningkat secara signifikan setelah stimulasi GnRH (dan akan meningkat setelah stimulasi pada anak perempuan prapubertas yang normal), tetapi LH tidak meningkat secara signifikan (sebagian besar <5IU / L), dan FSH / LH> 1. Namun, perlu dicatat bahwa, dengan tidak adanya prekursor klinis, PICPP akan dikonversi menjadi CPP. Oleh karena itu, tindak lanjut rutin diperlukan setelah diagnosis PICPP, terutama bagi mereka yang mengalami pembesaran payudara yang berulang atau persisten, dan mengulangi tes provokasi jika perlu. CPP yang bertransformasi dari pubertas prekoks non sentral: seperti hiperplasia adrenokortikal kongenital, sindrom McCune-Albright, dll., Perhatian harus diberikan untuk memantau terjadinya CPP selama pengobatan penyakit primer. 3, hipotiroidisme kongenital disertai dengan pubertas dini adalah jenis khusus dari pubertas dini, nilai basal LH darah anak usia dini meningkat, tetapi tidak meningkat pada stimulasi GnRH, perjalanan penyakit ini lebih lama sebelum transformasi menjadi CPP yang sebenarnya. perawakan pendek adalah fitur penting. [Pengobatan CPP berpusat pada peningkatan tinggi badan anak saat dewasa, dan perhatian juga harus diberikan untuk mencegah masalah psikologis yang terkait dengan pubertas dini dan menarche dini. Analog GnRH (analog hormon pelepas gonadotroping, GnRHa) umumnya digunakan dalam pengobatan CPP, dan sediaan GnRHa lepas lambat yang tersedia untuk anak-anak di Cina adalah Triptorelin dan Leuprorelin; yang pertama dikenal sebagai DecapeptyI dan yang terakhir sebagai Leuprorelin asetat; yang pertama dikenal sebagai DecapeptyI dan yang terakhir dikenal sebagai DecapeptyI, yang terakhir dikenal sebagai DecapeptyI. DecapeptyI Yang terakhir adalah Enantone. GnRHa secara efektif dapat menghambat sekresi LH, sehingga perkembangan jeda gonad, sekresi hormon seks kembali ke keadaan pra-pubertas, sehingga menunda pertumbuhan dan perpaduan epifisis, sejauh mungkin untuk mencapai tahun-tahun pertumbuhan yang berkepanjangan, meningkatkan tinggi akhir tujuan dewasa. I. Indikasi penerapan GnRHa 1. Untuk meningkatkan tinggi badan seumur hidup di masa dewasa, indikasi penerapan GnRHa adalah anak-anak dengan potensi pertumbuhan yang terganggu secara signifikan dan potensi pertumbuhan yang tersisa, yaitu mereka yang usia tulangnya secara signifikan lebih cepat daripada usia pertumbuhan dan epifisisnya belum mulai menyatu, rekomendasi spesifiknya adalah sebagai berikut: (1) Usia tulang: Usia tulang ≥ 2 tahun; anak perempuan ≤ 11,5 tahun, anak laki-laki ≤ 12,5 tahun. (2) Prediksi tinggi badan orang dewasa: anak perempuan ≤150 cm, anak laki-laki ≤160em, atau mereka yang berada di bawah tinggi target genetiknya dikurangi 2 SD. (3) Usia tulang / usia> 1, usia tulang / usia tinggi> 1, atau tinggi SDS dinilai dari usia tulang <-2SDS. (4) Proses perkembangan seksual yang cepat, pertumbuhan usia tulang / pertumbuhan usia> 1. 2. Indikasi penggunaan yang bijaksana: kemanjuran meningkatkan tinggi badan orang dewasa kurang baik pada kasus-kasus berikut, dan harus digunakan dengan hati-hati, sebagaimana mestinya: (1) Usia tulang saat memulai pengobatan> 11,5 tahun untuk anak perempuan, anak laki-laki> 12 tahun; (2) Usia tulang saat memulai pengobatan 5 tahun; (2) tinggi target genetik adalah 2 standar deviasi di bawah nilai referensi normal (-2SDS). Penyebab lain dari perawakan pendek harus dipertimbangkan. Indikasi kontraindikasi: Pengobatan GnRHa saja tidak efektif dalam meningkatkan tinggi badan orang dewasa dalam kasus-kasus berikut: (1) Usia tulang ≥12,5 tahun untuk anak perempuan dan ≥13,5 tahun untuk anak laki-laki; (2) 1 tahun setelah menarche untuk anak perempuan atau spermatorrhea untuk anak laki-laki. 4. Indikasi untuk tidak melakukan pengobatan: (1) Ketika proses pematangan seksual lambat (usia tulang tidak berkembang melebihi usia perkembangan) hanya memiliki sedikit efek pada tinggi badan saat dewasa, pengobatan tidak diperlukan. (2) Usia tulang sudah lanjut tetapi pertumbuhan tinggi badan cepat, membuat tinggi badan untuk usia lebih besar dari usia tulang dan memprediksi tidak ada gangguan tinggi badan di masa dewasa. Namun, karena proses pematangan usia muda bersifat dinamis, penilaian setiap individu juga harus dinamis, setelah diagnosis CPP ditegakkan, penilaian awal bagi mereka yang percaya bahwa tidak diperlukan pengobatan untuk sementara waktu, diharuskan untuk secara teratur meninjau tinggi badan dan perubahan usia tulang mereka, dan secara teratur menilai kembali kebutuhan akan pengobatan, dan merumuskan rencana pengobatan sesuai dengan kebutuhan. Aplikasi GnRHa 1. Dosis: 80-100μg/kg untuk dosis pertama, diperkuat sekali setelah 2 minggu, dan kemudian setiap 4 minggu sekali (tidak lebih dari 5 minggu), dengan dosis 60-80μg/kg. Dosis harus disesuaikan dengan penghambatan fungsi aksis gonadotropik (termasuk karakteristik seksual, tingkat hormon seks, dan perkembangan usia tulang), dan bagi yang mengalami penghambatan yang buruk, dapat mengacu pada dosis pertama, dengan maksimum 3,75mg/kali. Untuk mengetahui secara pasti perkembangan usia tulang, dokter harus menilai dan membandingkan usia tulang sebelum dan sesudah perawatan secara langsung, dan tidak boleh membuat penilaian hanya berdasarkan laporan radiologi. 2, pemantauan dalam pengobatan: periksa karakteristik seksual sekunder dan ukur tinggi badan setiap 2-3 bulan selama pengobatan; tinjau tes eksitasi GnRH pada akhir 3 bulan setelah dosis pertama, jika nilai eksitasi LH berada dalam nilai pra-pubertas, maka itu berarti dosisnya sesuai; setelah itu, anak perempuan hanya perlu meninjau konsentrasi estradiol serum basal (E2) atau apusan vagina (indeks pematangan), dan anak laki-laki harus meninjau kadar basal testosteron serum untuk menentukan fungsi aksis gonadotropik dari status penekanan. Pada anak laki-laki, kadar basal testosteron serum ditinjau untuk menentukan status penekanan aksis gonad. Usia tulang harus diperiksa ulang setiap 6-12 bulan, dan USG rahim dan ovarium harus diperiksa ulang pada waktu yang sama untuk anak perempuan. 3. Kursus pengobatan: Untuk meningkatkan tinggi badan di masa dewasa, kursus pengobatan GnRHa biasanya memakan waktu setidaknya 2 tahun, dan disarankan untuk menghentikan pengobatan untuk anak perempuan pada usia 12,0 hingga 12,5 tahun, di mana seringkali sulit untuk terus meningkatkan tinggi badan di masa dewasa jika pengobatannya berkepanjangan. Bagi mereka yang memulai pengobatan pada usia muda, jika usia mereka telah mengejar usia tulang, dan usia tulang telah mencapai usia normal inisiasi pubertas (≥8 tahun), tinggi badan yang diprediksi dapat mencapai tinggi target genetik dapat dihentikan, sehingga fungsi sumbu gonad dapat dimulai kembali, dan harus dilacak secara teratur. Pemantauan setelah penghentian obat Setelah pengobatan berakhir, tinggi badan, berat badan, dan pemulihan tanda-tanda parasimpatis serta status pemulihan fungsi aksis gonad harus diperiksa ulang setiap enam bulan. Anak perempuan biasanya mengalami menarche dalam waktu 2 tahun setelah penghentian pengobatan. Perlambatan pertumbuhan pada pengobatan GnRHa Laju pertumbuhan pada setengah tahun pertama pengobatan GnRHa tidak berubah secara signifikan dibandingkan dengan periode sebelum pengobatan, dan setelah setengah tahun, umumnya akan kembali ke laju pertumbuhan masa pra-pubertas (sekitar 5 cm/tahun), dan laju pertumbuhan beberapa anak <4 cm/tahun setelah 1-2 tahun pengobatan, dan akan sulit untuk meningkatkan tinggi badan anak-anak di masa dewasa jika mereka terus diobati dengan GnRHa, terutama jika mereka telah berusia ≥12,0 tahun (perempuan) atau 13,5 tahun (perempuan). perempuan) atau 13,5 tahun (laki-laki). Mengurangi dosis terapi GnRHa tidak meningkatkan pertumbuhan, tetapi berisiko mempercepat usia tulang. Dalam beberapa tahun terakhir, kombinasi GnRHa dan hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH) telah digunakan secara internasional untuk mengatasi perlambatan pertumbuhan. Namun, perlu dicatat bahwa pada anak usia ≥13,5 tahun (perempuan) atau 15 tahun (laki-laki), meskipun dengan penambahan rhGH, peningkatan pertumbuhan sering kali tidak signifikan karena potensi pertumbuhan lempeng pertumbuhan tulang telah habis. Penggunaan rhGH harus benar-benar mengikuti indikasi penggunaannya, umumnya hanya jika tinggi badan anak yang diprediksi pada usia dewasa gagal mencapai target tinggi badannya; GH harus digunakan dalam dosis terapi farmakologis [0,15-0,20 U/(k g dorong)], dan efek samping harus dipantau secara ketat selama proses aplikasinya (kontraindikasi penggunaan rhGH dan pemantauan efek sampingnya selama pengobatan sama dengan penyakit retardasi pertumbuhan lainnya). Untuk CPP non-idiopatik, penekanan harus diberikan pada pengobatan etiologi bersamaan (misalnya, pengobatan bedah tumor di daerah pelana, dan pemberian kortisol secara bersamaan pada kasus hiperplasia adrenokortikal kongenital yang dikombinasikan dengan CPP). Namun, pada anak-anak dengan malformasi hipotalamus dan kista arakhnoid, jika tidak ada manifestasi tekanan kranial yang meningkat, maka pembedahan ditunda dan hanya ICPP yang diobati. Kesimpulannya, pubertas dini adalah kelainan multietiologi dari perkembangan seksual, dan identifikasi etiologi sangat penting. Identifikasi pubertas prekoks yang bergantung pada GnRH harus diikuti dengan pengecualian organisme pusat, terutama pada anak laki-laki dan mereka yang onsetnya di bawah usia 6 tahun (kedua jenis kelamin). CPP idiopatik dapat dipertimbangkan sebagai pilihan pertama untuk pengobatan GnRHa, tetapi indikasi untuk penerapannya perlu dirasionalisasi, dan keseimbangan pertumbuhan / pematangan harus dipantau, dinilai, dan dikuasai selama pengobatan untuk mencapai tujuan meningkatkan tinggi badan orang dewasa.