Sebagai penyakit yang umum dan sering terjadi di seluruh dunia, karsinoma hepatoseluler telah mendapat perhatian dari berbagai disiplin ilmu terkait klinis dan dasar. Namun, sebagai tumor padat dalam organ yang substansial, ia tidak memiliki sarana yang memuaskan dalam diagnosis dan pengobatan. CT yang ditingkatkan dikombinasikan dengan AFP merupakan tonggak sejarah dalam diagnosis karsinoma hepatoseluler, tetapi belum dapat mencapai diagnosis 100%. Hepatektomi tradisional telah membuat pencapaian luar biasa dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler, tetapi aplikasi klinisnya sangat dibatasi oleh trauma yang berlebihan, persyaratan tinggi pada kondisi umum pasien, eksplorasi negatif, ukuran tumor dan hubungannya dengan pembuluh darah besar dan saluran empedu, dan tingkat reseksi yang rendah dari karsinoma hepatoseluler lanjut. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan penerapan dan peningkatan berbagai teknik invasif minimal, telah memberikan cara baru untuk diagnosis dan pengobatan kanker hati; telah memberikan diagnosis yang jelas untuk pasien yang dicurigai; telah memberikan peluang pengobatan bagi pasien yang tidak cocok untuk operasi terbuka; dan bahkan dapat mencapai efek radikal pada beberapa pasien kanker hati kecil, yang telah membuat prestasi luar biasa. Oleh karena itu, teknik invasif minimal memiliki prospek aplikasi yang luas dalam pengobatan kanker hati, tetapi ada banyak masalah yang perlu dipecahkan lebih lanjut. Artikel ini mengulas kemajuan teknik invasif minimal untuk diagnosis dan pengobatan kanker hati dalam beberapa tahun terakhir.
1.Teknik laparoskopi
1.1 Diagnosis laparoskopi karsinoma hepatoseluler tidak 100% dapat diandalkan bahkan di bawah panduan CT yang disempurnakan yang dikombinasikan dengan AFP, dan ada beberapa ambiguitas dalam pementasan pencitraan pra-operasi. de Santambrogio R et al [1] secara prospektif mempelajari 104 pasien dengan tumor hati dan menemukan lesi yang tidak terdeteksi oleh pencitraan pra-operasi pada 26 pasien (25%) dengan menggunakan teknik ultrasound laparoskopi. de Castro Sm et al [2] secara retrospektif menganalisis 33 pasien dengan karsinoma hepatoseluler primer yang pertama kali menjalani eksplorasi laparoskopi, yang terbukti tidak dapat dioperasi pada 13 pasien (39%), sehingga menghindari operasi terbuka yang tidak perlu. kim RD et al [3] secara prospektif mempelajari 18 pasien dengan sirosis progresif yang dikombinasikan dengan karsinoma hepatoseluler, dan setelah eksplorasi laparoskopi, 12 pasien mengubah stadium yang ditentukan berdasarkan pencitraan pra-operasi, sehingga mengubah pengobatan yang sesuai. dengan demikian mengubah pengobatan yang sesuai. Untuk diagnosis karsinoma hepatoseluler laparoskopi, saat ini diterima bahwa: (1) dapat mendeteksi tumor yang tidak terdeteksi oleh pencitraan pra operasi dan menghindari kelalaian atau residu; (2) dapat mengklarifikasi sifat patologis lesi yang menempati intrahepatik dan menghindari reseksi hati yang tidak perlu; (3) dapat mengklarifikasi stadium karsinoma hepatoseluler dan memandu pilihan pengobatan.
1.2 Hepatektomi Laparoskopi Arii S dkk [4] secara retrospektif menganalisis hasil dari sekelompok reseksi bedah (8010 kasus dalam kelompok hepatektomi) dan sekelompok reseksi non-bedah (4037 kasus dalam kelompok injeksi alkohol anhidrat intratumoral dan 841 kasus dalam kelompok embolisasi arteri hepatik) untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler kecil dan menunjukkan bahwa kelompok hepatektomi memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi. Dapat dilihat bahwa hepatektomi adalah pilihan terbaik untuk mencapai efek pengobatan yang ideal. Namun, hepatektomi terbuka sangat traumatis dan membutuhkan persyaratan yang tinggi pada kondisi umum pasien, pemulihan yang lambat, dan lebih banyak komplikasi setelah operasi, yang membuat penerapannya sangat terbatas. Reseksi hati laparoskopi telah mengkompensasi kelemahan ini dengan invasif minimal, memungkinkan penggunaan reseksi hati pada skala yang lebih luas.
Gagner dkk. pertama kali melaporkan reseksi hati laparoskopi pada tahun 1992, dan banyak perawatan yang berhasil untuk tumor hati telah dilaporkan sejak saat itu, termasuk reseksi hati fokal, reseksi hati segmental, dan reseksi hati.
Rogula T et al [5] merangkum hasil lebih dari 700 hepatektomi laparoskopi, 70% di antaranya untuk tumor jinak dan 30% untuk keganasan hati, dengan tingkat konversi 11%, tingkat komplikasi 12%, dan tingkat kematian 0. Hepatektomi laparoskopi dianggap layak. Morino M et al [6] membagi 60 pasien ke dalam dua kelompok (masing-masing 30) untuk analisis berpasangan, dan diameter tumor rata-rata (42 mm vs 41 mm), waktu operasi rata-rata (148 menit vs 142 menit), kehilangan darah rata-rata (320 ml vs 479 ml; P <0. 05), dan tingkat komplikasi pasca operasi pada kelompok laparoskopi dibandingkan dengan kelompok terbuka adalah 6,6%, tidak ada kematian pasca operasi, rata-rata hari rawat inap pasca operasi (6,4 hari vs 8,7 hari; P <0,05), dan margin tumor <1 cm (43% vs 40%; P = NS). Reseksi hati laparoskopi dipastikan aman dan layak tanpa konsekuensi klinis yang merugikan, dan pasien mendapat manfaat yang signifikan. Dapat disimpulkan bahwa, dengan tidak adanya perbedaan yang signifikan dalam evaluasi pra-operasi, bedah laparoskopi memiliki keuntungan yang signifikan dibandingkan hepatektomi terbuka dalam hal kehilangan darah, waktu operasi, waktu untuk memulai aktivitas di tempat tidur, dan lama tinggal di rumah sakit; sementara perbedaan dalam kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup bebas tumor tidak signifikan; menunjukkan bahwa bedah laparoskopi memiliki keuntungan yang lebih besar dalam hal kualitas hidup pasien [8]. Untuk kasus-kasus dengan kanker yang sangat besar, bedah laparoskopi juga merupakan pilihan yang lebih dapat diandalkan. Lang BH et al [7] melaporkan 59 pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang pecah dan mengalami perdarahan, 33 kasus dieksplorasi secara laparoskopi dan 26 kasus dieksplorasi secara terbuka. Tiga belas kasus pada kelompok laparoskopi dan delapan kasus pada kelompok terbuka memiliki hasil eksplorasi yang tidak dapat dioperasi. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas tumor pasca operasi dan tingkat kelangsungan hidup 3 tahun secara keseluruhan antara kedua kelompok yang menjalani reseksi hati, dan pola kekambuhan serupa pada kedua kelompok, dengan tidak ada metastasis yang disebarluaskan dari sayatan bedah. Dipastikan bahwa eksplorasi laparoskopi dapat menghindari pembedahan terbuka yang tidak perlu pada pasien karsinoma hepatoseluler yang pecah dengan perdarahan dan tidak memiliki efek buruk pada kekambuhan tumor dan kelangsungan hidup pasca operasi. Untuk laparoskopi hepatektomi, indikasi yang lebih konsisten saat ini adalah: lesi hepar superfisial yang menempati segmen II-IV, terutama lesi hepar marginal yang terletak di lobus luar kiri hati dan segmen anterior hati kanan. Dengan perkembangan teknologi laparoskopi dan akumulasi pengalaman ahli bedah dalam menggunakan laparoskopi, laporan keberhasilan reseksi karsinoma hepatoseluler lobus posterior kanan telah dipublikasikan [9, 10]. 2.Terapi ablasi lokal tumor Dalam beberapa tahun terakhir, prosedur ablatif lokal dengan fitur invasif minimal telah diterapkan dalam pengobatan kanker hati, yang tidak hanya berlaku untuk kanker hati stadium awal dan menengah serta tumor dalam, tetapi juga memiliki efek yang baik pada kanker hati stadium lanjut. Prinsip dasarnya adalah menggunakan metode fisik (seperti ablasi frekuensi radio, penyembuhan gelombang mikro, laser, pembekuan) atau kimiawi (seperti injeksi obat intratumoral) untuk menghancurkan jaringan tumor untuk mencapai tujuan pengobatan. 2.1 Ablasi frekuensi radio Ablasi frekuensi radio pertama kali dilaporkan oleh Rossi pada tahun 1990 untuk pengobatan kanker hati, dan telah menerima lebih banyak perhatian di dalam dan luar negeri. Prinsipnya adalah menyebabkan koagulasi dan nekrosis jaringan tumor dengan menghasilkan osilasi ionik di sekitar jarum elektroda melalui frekuensi radio, menghasilkan potensi rambut. Biasanya, area penghancuran bulat berdiameter sekitar 3-3,5 cm dapat dibentuk setiap kali, yang konsisten dengan sebagian besar morfologi tumor. matsuno N et al [11] melaporkan 19 pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi karena penyakit kardiopulmoner yang parah atau insufisiensi hati, dan setelah menerima ablasi frekuensi radio, 15 kasus menunjukkan nekrosis tumor yang signifikan dengan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun sebesar 84,2%. Hsieh CB et al [12] melaporkan 100 kasus sirosis stadium dekompensasi yang dikombinasikan dengan karsinoma hepatoseluler dibagi ke dalam kelompok ablasi frekuensi radio laparoskopi (40 kasus), kelompok kemoterapi arteri hepatik (20 kasus), dan kelompok pengobatan konservatif (40 kasus), dan hasilnya menunjukkan bahwa tingkat komplikasi secara signifikan lebih rendah pada kelompok ablasi frekuensi radio dan tingkat kelangsungan hidup secara signifikan lebih tinggi. Montorsi M et al [13] melaporkan sebuah studi prospektif pengobatan laparoskopi terhadap 98 pasien dengan kanker hati yang dikombinasikan dengan sirosis, dibagi menjadi kelompok bedah (40 kasus) dan kelompok ablasi frekuensi radio (58 kasus), karakteristik pra operasi dan pemulihan pasca operasi serupa pada kedua kelompok, tetapi tingkat kelangsungan hidup 4 tahun lebih rendah dan tingkat kekambuhan intrahepatik secara signifikan lebih tinggi pada kelompok ablasi frekuensi radio dibandingkan dengan kelompok bedah. Teramoto K et al [14] melaporkan 33 pasien dengan kanker hati yang diobati secara laparoskopi, dibagi menjadi kelompok bedah (15 pasien) dan kelompok ablasi radiofrekuensi (18 pasien), dan tingkat kelangsungan hidup 3 tahun serupa pada kedua kelompok, tetapi tingkat kelangsungan hidup bebas tumor 3 tahun lebih rendah pada kelompok ablasi radiofrekuensi. Namun, jika ablasi frekuensi radio dilakukan sebelum reseksi bedah, perdarahan intraoperatif dapat dikurangi secara efektif [15]. Dengan perkembangan teknologi ablasi RF, aplikasinya dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler terus maju, dan telah ada laporan keberhasilan penerapan probe busur baru dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler lobus kaudatus [16]. Namun, penggunaan teknik ablasi RF yang benar dan terampil juga tergantung pada pengalaman dokter [17]. Untuk meringkas indikasi saat ini: (1) tumor jauh di dalam parenkim hati, terutama yang memiliki sirosis parah, frekuensi radio hanya menghancurkan lesi sambil mempertahankan sebanyak mungkin jaringan hati normal; (2) pengurangan tumor karsinoma hepatoseluler raksasa; (3) terapi ablasi frekuensi radio dapat mencapai efek ganda hemostasis dan penghancuran tumor jika karsinoma hepatoseluler pecah dan terjadi perdarahan; (4) dapat digunakan sebagai pengobatan sebelum transplantasi hati [18]. 2.2 Terapi koagulasi gelombang mikro Prinsip terapi koagulasi gelombang mikro untuk karsinoma hepatoseluler adalah bahwa jaringan tumor terpapar radiasi gelombang mikro dan menyerap gelombang mikro untuk menghasilkan osilasi berkecepatan tinggi, yang kemudian diubah menjadi energi panas, menyebabkan jaringan tumor membeku dan nekrosis. Biopsi pasca operasi mengkonfirmasi bahwa 92,8% dari nodul kanker yang diobati bebas tumor, dan tingkat kelangsungan hidup kumulatif dari 1 hingga 5 tahun masing-masing adalah 92,7%, 81,6%, 72,8%, 66,4%, dan 56,7%. 63.9%. Efek pengobatan dan tingkat kelangsungan hidup yang lebih memuaskan diperoleh. Indikasinya kurang lebih sama dengan ablasi frekuensi radio. 2.3 Ablasi koagulasi laser Pada tahun 1989, Steger dkk. pertama kali menerapkan fotokoagulasi laser (LP) untuk mengobati karsinoma hepatoseluler metastatik dengan sukses. Prinsip dasarnya adalah bahwa energi cahaya diserap dan diubah menjadi energi panas. Laser Nd: YAG dengan panjang gelombang 1,64 mm memiliki tingkat penyerapan yang rendah, tingkat dispersi yang tinggi, daya tembus terkuat dan distribusi energi yang lebih seragam. Konduksi dan konversi panas memungkinkan efek sitotoksiknya berkembang melampaui 8 mm penetrasi cahaya ke jaringan di sekitarnya, sehingga menyebabkan nekrosis seluler yang membentang dari pusat ke luar. Zona nekrotik meluas dengan meningkatnya energi, dan jika nekrosis tumor tidak lengkap, pemanasan dapat diulang. Verhoef C et al [21] melaporkan 24 pasien dengan karsinoma hepatoseluler, nekrosis lengkap diamati pada 79,2% (19/24) kasus setelah perawatan LP, dan tidak ada kekambuhan in situ pada tindak lanjut rata-rata 14 bulan setelah operasi. Ferrari FS et al [22] melaporkan studi terkontrol secara acak terhadap 89 pasien dengan kanker hati yang dikombinasikan dengan pasien sirosis, dan menyimpulkan bahwa pengobatan laser lebih efektif daripada metode ablasi lainnya ketika diameter tumor <50mm. 2.4 Cryoablasi Metode utama terapi cryoablasi adalah metode nitrogen cair tradisional dan terapi cryoablasi Ar-He yang baru muncul dalam beberapa tahun terakhir. Prinsip dasarnya adalah bahwa ketika bola es terbentuk, efeknya menyebabkan dehidrasi sel, konsentrasi ion dan perubahan pH, denaturasi protein, membran sel, dan kerusakan struktural lainnya, sementara efek gabungan dari pecahnya mikrovaskuler yang menyebabkan hipoksia menyebabkan kematian sel di area target. Pisau Ar-He adalah pisau superkonduktor berongga yang terisolasi secara termal, yang didinginkan oleh gas argon bertekanan tinggi pada suhu kamar dan dihangatkan kembali oleh gas helium bertekanan tinggi pada suhu kamar. Gas argon bertekanan tinggi dan gas helium melewati kepala pisau secara berurutan, membentuk proses pembekuan cepat yang diikuti dengan pemanasan cepat (dari -180°C hingga -20°C), dan dapat didaur ulang beberapa kali dalam satu operasi. Selain itu, tubuh pasien dapat menghasilkan "efek suhu rendah", yang dapat memobilisasi fungsi kekebalan tubuh dan mengendalikan metastasis kanker hati serta menghasilkan efek kekebalan pada sel kanker metastasis. Kerugian dari cryoablasi adalah tingkat kekambuhan lebih tinggi daripada metode ablasi lainnya [23], dan indikasinya adalah: (1) kondisi umum yang buruk yang tidak dapat mentolerir reseksi bedah; (2) subfoci atau sisa-sisa tumor di tepi potong setelah reseksi tumor utama; (3) karsinoma hepatoseluler berulang yang tidak dapat dioperasi lagi; (4) karsinoma hepatoseluler kecil multipel yang metastasis; (5) lesi di dekat saluran tebal atau pembuluh darah besar. Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun dan 2 tahun secara keseluruhan masing-masing adalah 76% dan 61%, dan tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit masing-masing adalah 35% dan 7%. 2.5 Terapi ablasi obat Terapi ablasi obat terutama menggunakan injeksi etanol intra-tumoral atau injeksi asam asetat. Ini dapat dilakukan secara laparoskopi atau dengan tusukan perkutan di bawah panduan ultrasound. Etanol dan asam asetat adalah agen denaturasi protein seluler non-selektif yang dapat mendehidrasi, mengkoagulasi, dan nekrotisasi sel karsinoma hepatoseluler lokal. Difusi ke pembuluh darah perifer tumor juga dapat menghancurkan sel endotel pembuluh darah dan menyebabkan trombosis, yang mengakibatkan nekrosis iskemik sel kanker. Arii S et al [4] melaporkan sebuah studi prospektif multisenter di mana 4.037 kasus karsinoma hepatoseluler kecil diobati dengan injeksi etanol intratumoral, yang mencapai kemanjuran yang baik, kedua setelah hepatektomi. Karsinoma hepatoseluler tunggal yang lebih kecil dari 3 cm memiliki hasil yang lebih baik dengan tingkat ablasi lengkap 80% dan komplikasi yang lebih sedikit; hasilnya berangsur-angsur menjadi lebih buruk ketika tumor meningkat dalam ukuran dan nodul [25]. Fitur umum dari metode di atas adalah: ablasi tumor lokal dengan metode invasif minimal, yang secara efektif membunuh jaringan tumor sementara memiliki dampak yang lebih kecil pada seluruh tubuh dan hati, dan memiliki keuntungan dari indikasi yang luas dan beban fisik dan ekonomi yang lebih sedikit pada pasien. Metode-metode ini tidak hanya dapat diterapkan secara individual, tetapi juga dikombinasikan satu sama lain untuk meningkatkan efek pengobatan dan mengurangi terjadinya komplikasi. Xu KC et al [27] mempelajari 65 pasien dan menyimpulkan bahwa pembekuan yang dikombinasikan dengan injeksi obat intratumoral bisa mendekati pencapaian reseksi hati dalam beberapa kasus. Dalam studi terkontrol secara acak terhadap 89 pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang dikombinasikan dengan sirosis, diyakini bahwa kombinasi beberapa metode ablasi dapat mencapai nekrosis total lesi ketika diameter tumor >50mm.
3.Pengobatan intervensi
Saat ini, efek kemoterapi sistemik untuk karsinoma hepatoseluler tidak memuaskan, dan tidak ada obat tunggal atau kombinasi rejimen kemoterapi dengan efisiensi lebih dari 20%. Kanker hati membutuhkan >40Gy untuk mencapai kontrol lokal yang baik, dan hati sangat sensitif terhadap radiasi, dan pasien kanker hati sering dikombinasikan dengan sirosis hati, dan kerusakan hati sangat serius pada dosis ini, yang membuat terapi radiasi sangat terbatas. Munculnya terapi intervensi telah mengubah status radioterapi dan kemoterapi yang tidak signifikan dalam pengobatan kanker hati. Saat ini, terapi intervensi dapat dibagi menjadi dua jenis metode: intervensi interstitial dan intervensi vaskular.
3.1 Kemoterapi intervensi interstisial dan radioterapi Injeksi lokal obat kemoterapi ke dalam tumor secara teoritis dapat mencapai konsentrasi terapeutik yang lebih tinggi daripada kemoterapi sistemik. Namun, obat dapat memasuki sirkulasi dengan cepat, sehingga sulit untuk mencapai tujuan yang diharapkan. Dengan diperkenalkannya agen lepas lambat dalam beberapa tahun terakhir, injeksi lokal agen kemoterapi telah menjadi arah baru kemoterapi intratumoral. Agen pelepasan yang diperpanjang tersebut terdiri dari gel kolagen sapi yang merangkum suspensi cisplatin dan epinefrin yang stabil dan homogen. Studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa pelepasan cisplatin ke dalam sirkulasi tertunda dalam gel cisplatin / epinefrin [28]. Leung TW et al [29] mempelajari 58 karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi tetapi lebih terbatas dengan injeksi intratumoral gel cisplatin / epinefrin dan nekrosis tumor dikonfirmasi pada 53% kasus. Yu et al [30] melaporkan 17 kasus yang diobati dengan terapi ini dan kemudian Gd (gadolinium) Enhanced T1 MR scan mengungkapkan tidak ada bukti kelangsungan hidup pada 88% tumor.
Radioterapi interstisial adalah penyisipan sumber radioaktif mikroskopis khusus yang tertutup ke dalam lesi dalam urutan tertentu untuk penyinaran. Prinsip dasarnya telah lama digunakan dalam pengobatan pasca pemasangan tumor ginekologi dan urologi. Menurut lamanya waktu implantasi, dapat dibagi menjadi: (1) permanen, yaitu sumber radionuklida paruh pendek seperti 198Au, 192Ir, 137Cs, 125I ditanamkan secara permanen dalam jaringan tumor tanpa pengangkatan, dalam beberapa tahun terakhir, lebih banyak menggunakan sumber benih 125I; (2) tidak permanen, yaitu, setelah jaringan lesi mencapai dosis yang telah ditentukan, sumber radioaktif yang ditanamkan kemudian dibuang. Ricke J et al [31] melaporkan 37 pasien dengan tumor hati yang tidak dapat dioperasi, dengan diameter tumor rata-rata 4,6 cm, berdekatan dengan saluran tebal atau pembuluh darah besar, dengan tingkat kontrol 87% setelah 6 bulan pengobatan dengan penyisipan 192Ir.
3.2 Kemo dan radioterapi intervensi vaskular Kemoembolisasi arteri hepatik (kemoembolisasi transarterial, TACE) saat ini merupakan pengobatan pilihan untuk karsinoma hepatoseluler besar yang tidak dapat dioperasi dan karsinoma hepatoseluler multipel. Embolisasi arteri hepatik dapat menyebabkan nekrosis iskemik fokus kanker, tetapi karena suplai darah perifer vena portal, embolisasi saja tidak dapat mencapai tujuan pengobatan radikal. Kemoterapi embolisasi arteri hepatik memiliki berbagai kegunaan: dapat digunakan sebagai tindakan pra operasi untuk mengurangi volume tumor dan menciptakan peluang reseksi untuk karsinoma hepatoseluler besar; itu juga dapat digunakan sebagai pengobatan adjuvan setelah operasi; itu juga dapat dikombinasikan dengan metode ablasi tumor lainnya untuk meningkatkan kemanjuran, dan pasien yang diobati dengan beberapa embolisasi dapat mencapai hasil yang lebih baik daripada yang diobati dengan satu embolisasi [32, 33].
Embolisasi radioterapi intrahepatik didasarkan pada teknik kemoembolisasi dan injeksi mikrosfer 90Y, minyak berlabel 131I atau antibodi monoklonal berlabel isotop, dll., Yang bertindak sebagai terapi radiasi internal. nekrosis. Metode ini dapat menyebabkan iradiasi perut jika mikrosfer bocor ke dalam rongga perut. Namun, teknik single-photon emission computed tomography (SPECT) terbaru dapat lebih baik memandu injeksi intratumoral 90Y-microsphere dan mengontrol dosis radioaktif di berbagai area [35].
Kesimpulannya, di satu sisi, dengan perkembangan teknik laparoskopi, hepatektomi laparoskopi telah terus diterapkan dan mencapai hasil yang menarik, yang sangat memperkaya hepatektomi untuk karsinoma hepatoseluler. Di sisi lain, terapi invasif minimal seperti ablasi lokal tumor dan radioterapi intervensi dan teknik kemoterapi telah semakin banyak diterapkan dalam pengobatan modern kanker hati dan telah mencapai kemanjuran yang pasti. Mereka menyediakan alat terapi yang sangat penting untuk mode pengobatan kanker hati yang komprehensif. Bagaimana memperluas cakupan aplikasi laparoskopi hepatektomi dan meningkatkan efek terapeutiknya; bagaimana memanfaatkan kekuatan dan menghindari kelemahan dalam aplikasi pengobatan invasif minimal seperti ablasi tumor lokal dan radioterapi intervensi dan teknik kemoterapi untuk memainkan peran terapeutiknya dengan lebih baik adalah arah upaya berikutnya.