Hasil yang didasarkan pada analisis basis data nasional yang besar mengkonfirmasi perasaan para dokter bahwa pasien depresi yang tidak merespons pengobatan mungkin mengalami gangguan bipolar dan sering kali muncul secara tidak lazim. Yang Yong, Departemen Psikiatri, Rumah Sakit Guangji, Suzhou Pengalaman klinis dan penelitian observasional naturalistik terbatas menunjukkan bahwa depresi refrakter mungkin disebabkan oleh gangguan bipolar yang tidak terdeteksi (karena). Dengan menggunakan basis data asuransi nasional yang terdiri dari 1 juta penduduk Taiwan, para peneliti mengidentifikasi 2 kelompok pasien depresi yang terus menerus setiap tahun (2000 dan 2003), berdasarkan jumlah uji coba pengobatan antidepresan yang berbeda yang diterima oleh pasien dan tingkat resistensi terhadap pengobatan yang terkait dengan diagnosis gangguan bipolar (diagnosis yang dibuat oleh psikiater setidaknya dua kali) dalam 5 hingga 8 tahun ke depan untuk menentukan karakteristik resistensi pengobatan. Kemungkinan beralih ke diagnosis gangguan bipolar pada kelompok yang paling sulit diobati (setelah mengganti 2 rejimen antidepresan) adalah sekitar 25%. Tingkat konversi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang paling sulit diobati (rasio: 1,88 untuk kelompok tahun 2000; 4,94 untuk kelompok tahun 2003) dan kelompok yang resisten terhadap pengobatan moderat (1 kali perubahan rejimen antidepresan, rasio 1,63 dan 2,91) dibandingkan dengan tingkat konversi pada kelompok yang paling mudah diobati (tidak ada penggunaan antidepresan sebelumnya). Komorbiditas psikiatri, usia dan jenis kelamin tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap hasil ini. Berdasarkan tingkat rawat inap (data), hanya sedikit (jika ada) gangguan afektif tipe I biphasic yang ditemukan. Komentar: Dengan menggunakan basis data nasional yang besar, para penulis ini telah mengendalikan bias peneliti asli dari penelitian observasional naturalistik sebelumnya yang dirancang untuk menunjukkan efek yang sama, dan telah membuat kasus yang meyakinkan bahwa mungkin seperempat dari pasien dengan depresi refrakter mungkin memiliki gangguan bipolar. Banyak dari pasien ini mungkin tidak memiliki gangguan bipolar I yang mudah didiagnosis, melainkan gangguan bipolar II dan gangguan afektif atipikal, dua yang terakhir ini lebih sulit didiagnosis. Dokter yang merawat pasien dengan depresi refrakter harus mencari penanda diagnostik gangguan bipolar yang tidak kentara.