Docetaxel – Kemoterapi lini pertama untuk kanker prostat yang resisten terhadap desmoid metastatik

Docetaxel adalah obat anti-tumor berbasis paclitaxel yang dikenal sebagai Taxotere, yang disetujui pada tahun 1995 untuk pengobatan kanker payudara dan kanker paru-paru bukan sel kecil.

Pada tahun 2004, FDA AS menyetujui docetaxel untuk kemoterapi lini pertama kanker prostat yang resistan terhadap pengebirian (CRPC).

Apa itu docetaxel?

Docetaxel adalah obat sintetis berdasarkan bahan kimia dari daun pohon yew Eropa. Mekanisme kerjanya adalah meningkatkan agregasi protein mikrotubulus dan menghambat depolimerisasi mikrotubulus, menghasilkan pembentukan bundel mikrotubulus non-fungsional yang stabil yang menyebabkan sel kanker berhenti dan apoptosis pada fase G2 / M, sehingga mengganggu mitosis sel tumor.

Docetaxel diberikan melalui infus intravena dengan dosis 75mg/m per dosis selama 1 jam. Regimen kemoterapi selama 3 minggu dikombinasikan dengan prednison oral (5 mg dua kali sehari, hari 1-21) biasanya digunakan.

Untuk mencegah retensi cairan, deksametason oral secara rutin diberikan selama 3 hari berturut-turut dengan dosis 16 mg setiap hari, dengan hari pertama penggunaan diminum 1 hari sebelum drip Tysodi.

Perlu dicatat bahwa tablet deksametason adalah 0,75mg/tablet, jadi total sekitar 21 tablet per hari dapat diminum dalam 2-3 dosis.

Regimen kemoterapi Docetaxel secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan penyakit lanjut

Kemoterapi untuk kanker prostat stadium lanjut pasti telah melalui fase yang meraba-raba, dengan studi kemoterapi dengan obat lain (seperti mitoxantrone) yang dimulai pada tahun 1980-an yang menunjukkan tingkat kemanjuran kurang dari 10% dan waktu kelangsungan hidup rata-rata (kelangsungan hidup secara keseluruhan) hanya 6 hingga 10 bulan.

Situasi ini akhirnya membaik pada tahun 2004, ketika docetaxel menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam penggunaan klinis, menghasilkan kelangsungan hidup secara keseluruhan yang jauh lebih lama pada pasien dengan mCRPC. Manfaat terapeutik juga telah ditunjukkan pada populasi Cina.

Studi TAX-327

Hasil studi klinis pivotal docetaxel TAX-327, yang mendaftarkan 1006 pasien dengan mCRPC, menunjukkan bahwa pasien yang menerima rejimen 3 minggu docetaxel memiliki kelangsungan hidup keseluruhan 2,4 bulan lebih lama dibandingkan dengan mitoxantrone (18,9 bulan vs 16,5 bulan) dan penurunan ≥50% pada antigen spesifik prostat (PSA). Lebih banyak pasien mengalami penurunan PSA 50% (45% vs 32%) dan proporsi pasien yang lebih tinggi mencapai penghilang rasa sakit (35% vs 22%).

Studi SWOG-9916

Studi penting lainnya, SWOG-9916, yang mengevaluasi docetaxel yang dikombinasikan dengan estradiol mustard versus mitoxantrone yang dikombinasikan dengan prednison, menunjukkan bahwa docetaxel memperpanjang kelangsungan hidup pasien hampir 2 bulan dibandingkan dengan kelompok kontrol (17,5 bulan vs 15,6 bulan).

Dalam kedua uji coba, pasien dalam kelompok yang diobati dengan docetaxel memiliki kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata 17,5 hingga 18,9 bulan, yang berarti bahwa kemoterapi berbasis docetaxel memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan pasien dengan kanker prostat stadium lanjut dengan rata-rata 8 hingga 12 bulan dibandingkan dengan 6 hingga 10 bulan dengan rejimen kemoterapi sebelumnya, yang merupakan peningkatan yang luar biasa.

Berapa siklus kemoterapi yang dibutuhkan docetaxel?

Pertanyaan ini juga bervariasi dari orang ke orang. Menurut pedoman pengobatan, berikut ini adalah pendapat yang lebih konsisten.

Untuk kanker prostat yang sensitif terhadap hormon dengan jumlah metastasis yang tinggi dan terutama dengan metastasis viseral (misalnya hati, paru-paru), kemoterapi docetaxel biasanya digunakan untuk setidaknya 6 siklus.
Untuk pengobatan CRPC, kemoterapi docetaxel biasanya digunakan untuk setidaknya 10 siklus.

Faktanya, penelitian saat ini pada kanker prostat menunjukkan bahwa penggunaan lebih banyak siklus dapat lebih meningkatkan prognosis pasien. Oleh karena itu, pengobatan yang lebih agresif masih dapat diterima selama pasien secara umum cukup baik untuk mentoleransi efek samping kemoterapi dan penyakitnya tidak berkembang (efektif atau stabil).

PSA serta pencitraan (misalnya MRI) perlu ditinjau secara teratur selama kemoterapi, juga dalam hubungannya dengan gejala subjektif pasien. Dalam praktik klinis, “kemoterapi yang efektif” telah didefinisikan sebagai penurunan PSA ≥50% dari awal setelah 4 siklus kemoterapi dan tidak ada perkembangan perubahan pencitraan menurut kriteria evaluasi respons pada tumor padat (RECIST). ) tanpa perkembangan.

Apa efek samping umum dari docetaxel?

Penekanan sumsum tulang. Neutropenia adalah reaksi merugikan yang paling umum dan biasanya parah. Oleh karena itu, tes darah harus dilakukan sebelum dimulainya siklus kemoterapi baru dan setelah akhir siklus kemoterapi.
Reaksi alergi. Hal ini dapat terjadi pada beberapa kasus dan dapat bermanifestasi sebagai hipotensi atau bronkospasme dan mungkin memerlukan penghentian pengobatan pada kasus yang parah.
Reaksi kulit. Sering bermanifestasi sebagai eritema, ruam dan kadang-kadang menggaruk pada permukaan tubuh, yang dapat pulih dengan pengobatan simtomatik.
Retensi cairan. Termasuk oedema dan, dalam kasus yang jarang terjadi, efusi pleura, asites, efusi perikardial, peningkatan permeabilitas kapiler dan penambahan berat badan telah dilaporkan.
Reaksi gastrointestinal. Mual, muntah atau diare dapat terjadi.
Neurotoksisitas. Neurotoksisitas perifer sangat dominan dan memerlukan perhatian.
Reaksi merugikan kardiovaskular jarang terjadi.
Reaksi merugikan lainnya termasuk: rambut rontok, kelemahan, mukositis, artralgia dan nyeri otot, hipotensi, dan reaksi tempat suntikan.

Apa yang harus saya waspadai dengan kemoterapi docetaxel?

Tesotec harus digunakan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam penerapan obat kemoterapi kanker.
Kecuali jika dikontraindikasikan, semua pasien perlu diberi premedikasi (glukokortikoid seperti tablet deksametason) sebelum pengobatan dengan Tysodicty untuk mengurangi terjadinya retensi cairan.
Neutropenia adalah efek samping yang paling umum dan jumlah darah harus sering dipantau selama pengobatan Tysodi.
Reaksi anafilaksis dapat terjadi selama beberapa menit pertama inisiasi infus Tysodi dan harus dipantau secara ketat oleh profesional kesehatan selama periode ini.
Neurotoksisitas perifer dapat terjadi selama pengobatan dengan Tesotide.

Apakah pengobatan docetaxel mahal? Apakah ditanggung oleh asuransi kesehatan?

Docetaxel (Tysodi) saat ini masuk dalam daftar asuransi kesehatan di banyak rumah sakit perawatan tersier dengan dosis 20mg/dosis, dengan harga sekitar RMB1500/dosis, dan sebagian besar penduduk dapat memperoleh manfaat dari manfaat asuransi kesehatan dengan pembayaran out-of-pocket sekitar 30%-50%. Hal ini secara signifikan mengurangi beban keuangan pada pasien mCRPC.

Untuk pasien dengan mCRPC, kemoterapi docetaxel (75 mg / m, rejimen 3 minggu) masih merupakan rejimen pengobatan lini pertama standar. Jika perkembangan penyakit terjadi selama atau setelah pengobatan docetaxel dan pasien secara umum sehat dengan harapan hidup yang sesuai, kemoterapi cabazitaxel direkomendasikan.

Tentu saja, obat baru (misalnya abiraterone, enzalutamide, dll.) Muncul dengan kemanjuran dalam MCPC, dan penggunaannya harus dipertimbangkan mengingat tingginya biaya obat baru ini dan farmakoekonomi penggunaannya.

Analisis efektivitas biaya telah dilakukan di Cina dan luar negeri, dan hasilnya menunjukkan bahwa rasio efektivitas biaya kelompok abiraterone secara signifikan lebih tinggi daripada docetaxel. Rekomendasi klinisnya adalah menggunakan tablet abiraterone asetat untuk pasien yang lebih mampu dan mereka yang berusia di atas 80 tahun, sementara injeksi docetaxel harus digunakan jika kondisi keuangan tidak memungkinkan.

Apa yang harus saya lakukan jika kemoterapi docetaxel tidak efektif?

Jika kemoterapi docetaxel tidak berhasil, pengobatan dengan abiraterone dan enzalutamide dapat dicoba. Jika yang terakhir ini tidak berhasil lagi, kemoterapi cabazitaxel dapat dicoba, yang efektif dalam mengurangi kadar PSA dan memperbaiki gejala dan respons RECIST. Penelitian telah menunjukkan bahwa cabazitaxel dapat menjadi agen yang efektif setelah kegagalan docetaxel, abiraterone dan enzalutamide.

Untuk pasien dengan kanker prostat stadium lanjut dengan kelangsungan hidup yang terbatas, pilihan pengobatan apa pun yang digunakan, dokter harus mengevaluasi status fisik pasien, penyakit yang menyertai, karakteristik tumor, dan berkomunikasi sepenuhnya dengan pasien dan keluarganya untuk mengembangkan rencana pengobatan yang akan memberikan manfaat terbesar bagi pasien.