Penyakit kulit sklerosis Sklerosis kulit mengacu pada perubahan kulit yang terbatas atau menyebar yang disebabkan oleh peningkatan kekerasan, kekencangan dan berkurangnya elastisitas jaringan kulit akibat serat kolagen kulit dan infiltrasi sel, oedema kulit atau subkutan; sedangkan penyakit kulit sklerosis mengacu pada sekelompok penyakit yang ditandai dengan sklerosis kulit, termasuk berbagai penyebab yang berbeda. Penyakit yang dapat menyebabkan skleroderma diklasifikasikan menurut etiologinya sebagai berikut. (i) Skleroderma sistemik: penyakit sistemik yang dapat melibatkan kulit, saluran pencernaan, paru-paru, jantung, dan ginjal. Lesi dapat dibagi secara luas menjadi fase edematous, sklerotik dan atrofi. Tergantung pada tingkat keterlibatan kulit dan perubahan pembuluh darah, penyakit ini dapat dibagi menjadi dua jenis: sklerosis akral (95% kasus) dan skleroderma difus (5% kasus). Ada juga subtipe sindrom CREST. Peningkatan laju sintesis kolagen pada fibroblas pada penyakit ini mungkin disebabkan oleh adanya subpopulasi fibroblas dengan produksi kolagen yang tinggi, dan kerusakan pada sel endotel kapiler juga dapat menjadi faktor utama dalam fibrosis; sekitar 20-30% pasien memiliki antibodi penanda yang sangat spesifik, SCL-70 (hingga 60% dalam bentuk yang menyebar), dan 24% memiliki antibodi anti-sinovial ( Pada sindrom CREST, tingkat kepositifannya bisa 49-96%), dan dalam bentuk yang menyebar, antibodi anti-nukleolus mungkin ada. Ketiga antibodi yang lebih spesifik ini berguna dalam mengklasifikasikan dan menentukan prognosis. (ii) Fasciitis eosinofilik: pertama kali dilaporkan oleh Shulman pada tahun 1974. Ini terjadi pada lengan bawah dan tungkai bawah, dengan edema tegang yang diikuti oleh sklerosis, konsolidasi jaringan di bawahnya, hipertrofi kulit dan jaringan subkutan, dan plak nodular atau seperti skleroderma. Vena besar dan area tendon mungkin terlihat bersisik dan kulit tungkai atas mungkin tampak seperti kulit jeruk. Wajah dan jari-jari tangan jarang terserang dan sering kali tidak terdapat fenomena Raynaud’s. Organ-organ dalam biasanya tidak terserang dan perjalanan penyakitnya lambat dengan prognosis yang baik. Pemeriksaan laboratorium meliputi hipogammaglobulinemia dan peningkatan eosinofilia dalam darah tepi. Perubahan histopatologis pada kulit terutama terjadi pada fasia dalam, yang menunjukkan penebalan fasia yang menyebar dengan infiltrasi eosinofil dan limfositik. (iii) Dermatomiositis: penyakit radang yang menyebar pada kulit dan otot. Kulit mengalami eritema edema dan otot mengalami degenerasi inflamasi yang mengakibatkan kelemahan dan nyeri. Perubahan sklerotik pada kulit, yang disebut dermatomiositis sklerosis, dapat terjadi pada sekitar 10% pasien dalam waktu 6 bulan hingga 3 tahun setelah timbulnya penyakit. (iv) Penyakit jaringan ikat campuran: pertama kali dilaporkan oleh Sharp dkk. pada tahun 1972, dengan ciri-ciri klinis SLE, skleroderma sistemik dan dermatomiositis. Tanda-tanda klinis yang khas termasuk fenomena Raynaud, poliartritis, pembengkakan seperti sosis pada tangan, sklerosis pada jari-jari tangan, berkurangnya motilitas esofagus, dan hipertensi paru. Gambaran laboratorium meliputi titer antibodi anti-RNP yang tinggi dalam serum dan tes imunofluoresensi langsung yang menunjukkan deposit IgG yang tidak merata (atau granular) dalam inti sel epidermis. (v) Penyakit graft-versus-host: penyakit yang disebabkan oleh reaksi antar-jaringan antara sel yang aktif secara imunologis pada jaringan yang ditransplantasikan dan penerima antigen yang secara histologis tidak kompatibel. DIF menunjukkan deposit Ig dan komplemen di membran basal dan di sekitar pembuluh kulit. Kelainan metabolik atau endokrin (i) Skleroderma: 90-95% pasien mulai timbul 1-6 minggu setelah demam akut yang menular. Lesi dimulai pada kepala dan leher dan akhirnya melibatkan ekstremitas, tetapi tidak pada tangan dan kaki. Lesi keras dan mengkilap, tidak dapat dicubit, dan tidak tertekan serta membengkak, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan dan gerakan sendi terbatas karena pembengkakan. Perubahan histologis patologis adalah penebalan dermis, pembengkakan dan homogenisasi serat kolagen dan pelebaran ruang interstisial, yang dipenuhi dengan matriks yang melimpah dan dapat dikonfirmasi dengan pewarnaan histokimia untuk mukopolisakarida asam. (ii) Porfiria kulit tertunda (PCT): bukti dari porfiria hepatik, yang timbulnya berhubungan dengan konsumsi alkohol dan estrogen. Lesi kulit sering terpapar, sering kali disebabkan oleh trauma ringan dan ringan, dan termasuk melepuh, peningkatan kerapuhan kulit, hirsutisme, dan hiperpigmentasi. Sekitar 1/3 pasien dapat mengembangkan lesi seperti skleroderma bertahun-tahun setelah timbulnya penyakit ini, yang terlihat pada wajah, leher, kulit kepala, dada, dan punggung tangan. Perubahan histopatologis pada kulit adalah kumpulan kolagen yang menebal dan bahan yang resisten terhadap amilase PAS-positif di seluruh dermis. Pasien mengalami peningkatan ekskresi porfirin dalam urin yang tidak normal, dan semuanya mengalami kerusakan hati. Ada juga porfiria toksik Turki, sindrom mirip PCT yang terjadi di Turki karena paparan bahan kimia eksogen benzena heksaklorida. (iii) Sclerosing mucinous oedema: jenis tertentu dari lumut edema berlendir. Lesi yang khas adalah papula berbentuk kubah dengan kilau seperti lilin, sering berpusat pada folikel rambut, dengan infiltrasi yang menyebar dan penebalan kulit di bawah papula yang padat, menunjukkan perubahan seperti skleroderma, tetapi dapat digerakkan dan dicubit, dan pasien yang parah atau lanjut usia mungkin mengalami pembengkokan terbatas pada tungkai, jari tangan, jari kaki, serta kesulitan membuka mulut, yang secara klinis menyerupai skleroderma sistemik, tetapi kerusakannya hanya terbatas pada kulit. Secara histopatologis, penyakit ini ditandai dengan proliferasi fibroblas intra-kulit dan deposit mukopolisakarida yang bersifat asam. (iv) Sklerosis neonatal: Penyakit pembekuan lemak subkutan yang parah pada bayi baru lahir, sering kali berkembang dalam minggu pertama kehidupan, dimulai dengan munculnya kulit yang mengeras seperti lilin di pipi, betis punggung dan bokong, dan dalam kasus yang parah menyerang seluruh tubuh. Anak mengalami hipotermia, denyut nadi lemah dan sering meninggal karena pneumonia, diare, penyakit kuning dan sepsis. Perubahan histopatologis menunjukkan adiposit subkutan yang membesar dan celah jaringan ikat yang melebar di antara lobulus lemak, dengan kristal seperti jarum pada adiposit dan bifolikularitas di bawah mikroskop cahaya yang berputar. (v) Amiloidosis kulit sistemik primer: Hal ini disebabkan oleh penumpukan amiloid di interstitium dan melibatkan banyak organ seperti jantung, hati, ginjal, dan saluran pencernaan, sering kali dengan lidah raksasa. Lesi kulit menyumbang sekitar 25% dari kasus, dengan purpura wajah menjadi yang paling umum, yang lain memiliki papula dan plak yang tersebar atau menyatu, dan beberapa pasien memiliki kulit yang keras dan nodul subkutan yang menyerupai skleroderma atau edema mukin, dengan kemerahan dan pengerasan terlokalisasi saat jari-jari terpengaruh. Pasien mengalami peningkatan gamma-globulin plasma, proliferasi sel plasma sumsum tulang dan protein Bence-Jones dalam urin. (vi) Fenilketonuria: kelainan genetik yang langka. Hal ini disebabkan oleh kekurangan fenilalanin oksidase, yang mengakibatkan akumulasi fenilalanin dalam darah dan adanya fenilketonat dan asam fenilasetat dalam urin. Fenilalanin menghambat reaksi tirosin-tirosinase, yang mengakibatkan penurunan melanin. Manifestasi klinisnya adalah hipopigmentasi rambut dan kulit, kecenderungan untuk mengembangkan eksim di area putih, sering hipersensitif terhadap cahaya, dan lesi yang mungkin menunjukkan perubahan seperti skleroderma. Hal ini juga sering dikaitkan dengan keterbelakangan mental. (vii) Sklerosis diabetes: Akibat diabetes jangka panjang, kulit di leher, punggung atas, dan bahu dapat menjadi sklerotik dan menebal, dengan gejala yang sama seperti sklerosis, tetapi tanpa lekukan. Selain itu, 30% pasien diabetes memiliki kekakuan sendi parsial atau ringan, dan 1/3 di antaranya memiliki hipertrofi kulit yang signifikan, bermanifestasi sebagai jari-jari yang compang-camping, hipertrofi kulit terutama pada ujung jari, jarang melibatkan punggung tangan, kulit keras dan tebal dan tidak dapat dicubit, gambaran histologis patologis mirip dengan skleroderma. Faktor lingkungan (a) Sklerosis kulit akibat kerja: Bentuk yang paling umum adalah akrodermatosklerosis (penyakit vinil klorida) yang disebabkan oleh paparan vinil klorida, trikloretilena, dan polivinil klorida, yang memiliki tiga serangkai gejala klinis, yaitu fenomena Raynaud, lesi kulit seperti skleroderma, dan kerusakan osteolitik. Manifestasi perubahan kulit seperti skleroderma bervariasi dari papula gading kecil di pergelangan tangan dan bagian dorsal jari-jari hingga adhesi total pada kulit tangan dengan gerakan tangan yang terbatas, kulit wajah merah dan sklerotik, dan kerusakan yang melarut pada falang terminal yang mengakibatkan kuku memendek. Pada beberapa pasien, lesi kulit yang mirip skleroderma dapat mereda secara spontan setelah dihilangkan dari paparan. Selain itu, lesi serupa dapat terjadi pada mereka yang terpapar resin epoksi, silikon, organosol, dan pestisida dalam waktu lama. (ii) Sindrom Erasmus: penyakit silikosis langka yang diperumit oleh skleroderma, di mana paru-paru menunjukkan tanda-tanda fibrosis dan silikosis terjadi sebelum skleroderma. Hal ini dapat dikaitkan dengan berkurangnya fungsi kekebalan seluler akibat efek sitotoksik karbon dioksida. (iii) Obat-obatan: Selain efek samping yang umum dari alopecia, stomatitis, dan perubahan kuku yang dapat terjadi ketika mengobati tumor dengan bleomisin, beberapa perubahan yang jarang terjadi dapat terlihat, baik hiperpigmentasi dan sklerosis, yang terakhir ini bermanifestasi sebagai bercak infiltrasi, nodul, dan kerusakan garis-garis pada tangan, yang pada stadium lanjut dapat menyebabkan gangren pada ujung jari dan pada kasus-kasus yang parah mempengaruhi fungsi tangan. Perubahan histologisnya menyerupai skleroderma dan mekanisme terjadinya berkaitan dengan kemampuan bleomisin untuk merangsang sintesis kolagen dan aminopolisakarida. Suntikan vitamin K juga dapat menyebabkan histoplasmosis subkutan seperti skleroderma (bokong lumbal), yang dimulai sebagai bercak merah di tempat penyuntikan dan meluas, dengan kerusakan yang menyatu di kedua sisi di daerah lumbosakral dan secara bertahap menyusup ke dalam jaringan subkutan, membentuk kerusakan seperti skleroderma yang berwarna gading dan terbatas dengan perlekatan jaringan yang dalam selama beberapa bulan. Gambaran histologisnya adalah sklerosis dan peradangan pada lapisan retikuler kulit, jaringan subkutan dan fasia. Kerusakan serupa juga kadang-kadang dapat terjadi pada isoniazid, pentazocine, dan carbidopa. Ada juga penyakit akibat penggunaan obat bersama pada manusia – yang terjadi setelah injeksi silikon dan parafin – dan kejadiannya merupakan reaksi autoimun. (iii) Sindrom epidemi toksik: epidemi penyakit multisistemik baru di Spanyol pada tahun 1981 akibat konsumsi minyak nabati yang telah rusak dan kemudian diolah, yang secara klinis dibagi menjadi fase akut, intermiten, dan kronis, yang terutama memengaruhi sistem pernapasan, kardiovaskular, neurologis, pencernaan, dan hematologi. Pada fase kronis (4-5 bulan setelah onset), pasien cenderung mengembangkan lesi seperti skleroderma, yang tampak sebagai kulit yang keras, bengkak, bebas kerut atau kulit yang keras dan berkilau, yang sering dimulai secara bersamaan pada ekstremitas proksimal dan distal. Osteoporosis yang meluas. (iv) Sindrom eosinofilia-mialgia: 1500 kasus telah dilaporkan, terkait dengan asupan L-triptofan, dengan mialgia yang melumpuhkan dan eosinofilia darah tepi yang parah. (v) Pengobatan PUVA: perubahan seperti skleroderma dapat terjadi dan pemeriksaan histologis menunjukkan perubahan degeneratif fibrosa elastis sinar. (i) Sindrom karsinoid: Tumor endokrin ganas yang menghasilkan 5-hidroksitriptamin, vasopresin pankreas, histamin, dan prostaglandin, yang menyebabkan gejala kulit, saluran cerna, pernapasan, jantung, dan hati yang signifikan. Manifestasi kulit meliputi vasodilatasi paroksismal, dilatasi kapiler wajah dan eritema persisten, hiperpigmentasi dan perubahan seperti pellagra yang secara bertahap menyebar ke seluruh tubuh, tetapi tanpa fenomena Raynaud atau lesi viseral, dengan ANA negatif. Gambaran histologisnya adalah serat kolagen yang menebal dan homogen, edema difus, dinding pembuluh darah yang menebal, serta limfositik perivaskular dan infiltrasi sel mast. Penyebabnya dapat berupa proliferasi serat kolagen kulit akibat peningkatan 5-hidroksitriptamin yang berkepanjangan atau peran utama vasopresin pankreas. (ii) Sindrom POEMS: Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh Shimpo (1968) dan dikaitkan dengan perubahan keganasan sel plasma pada sebagian besar pasien. 1982 Bandwish menyingkat ciri-ciri klinis utama penyakit ini, yaitu polineuropati, organomegali, endokrinopati, protein-M, dan perubahan kulit, menjadi singkatan sindrom POEMS. Perubahan kulit meliputi hiperpigmentasi, perubahan seperti skleroderma, hemangioma, hirsutisme, sklerosis, hiperhidrosis, dan perubahan kuku. Insidensi perubahan seperti skleroderma adalah 77% dan bermanifestasi sebagai kulit yang tegang, menebal dan bengkak, sklerosis pada ekstremitas yang menghalangi kepalan tangan, pengikatan lidah yang memendek, dan fenomena Raynaud. Biopsi kulit konsisten dengan perubahan seperti skleroderma. Bawaan (a) Heterokromia kulit bawaan: kelainan resesif autosomal. Ini sering berkembang antara 3 hari dan 6 bulan setelah kelahiran. Gejala kulit meliputi heterokromia, rambut rontok, hipersensitivitas terhadap cahaya, distrofi kuku, bintil-bintil sklerosis pada tungkai, tangan dan kaki, katarak kongenital, kelainan tulang, kelainan gigi, dan kelainan endokrin. (ii) Heterokromia kulit sklerosis: pasien mengalami sklerosis ekstremitas dengan retikulopigmentasi pada kulit, atrofi, dan dilatasi kapiler. (iii) Sindrom Werner: Manifestasi klinis utama termasuk heterokromatosis kulit sklerosis. Rambut beruban dan alopesia, perawakan pendek dan penampilan geriatri, katarak, osteoporosis, hipogonadisme, dan diabetes melitus. (iv) Hipertrofi lurik pada tulang tungkai: Timbul sejak lahir atau pada masa remaja, keterbatasan gerakan yang menyakitkan pada satu tungkai, bayangan osteosklerosis yang tidak beraturan pada foto rontgen tulang, dan skleroderma linier pada kulit yang melapisinya. (v) Osteochondroplasia berkulit tebal: ada dua jenis penyakit ini: idiopatik dan didapat, yang pertama bersifat autosomal dominan dan yang kedua sekunder akibat kanker paru-paru. Gejala-gejalanya meliputi (1) hiperplasia dan sklerosis pada kulit lengan bawah dan tungkai bawah; (2) hiperplasia periosteal seperti alu pada tangan dan kaki; dan (3) kulit tengkorak berputar-putar, dengan tanda-tanda patologis berupa penebalan dermis, peningkatan jumlah dan ukuran serat kolagen, serta peningkatan jumlah fibroblas dan massa basal. (f) Sindrom kulit kaku, juga dikenal sebagai displasia fasia kongenital: dominan autosomal, pertama kali dilaporkan oleh Estenly dkk. pada tahun 1971, mungkin merupakan mukopolisakaridosis, kulit dapat menjadi kaku terbatas pada saat lahir atau awal masa bayi, keras seperti batu, dengan gerakan sendi terbatas atau hirsutisme ringan, lesi kulit paling parah pada pinggang dan bokong, tetapi kulit tangan dan kaki normal, patologi lesi menunjukkan lebih banyak kulit Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit ini. Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit ini. (a) Skleroderma terbatas: Diklasifikasikan sebagai skleroderma belang-belang, berbintik-bintik, linier atau berpita dan umum. Lesi biasanya terbatas pada kulit dan jaringan subkutan dari lesi, dengan invasi sesekali pada otot di bawahnya, tetapi organ dalam tidak terlibat. (b) Dermatitis radiasi kronis: sering kali disebabkan oleh radiasi dosis kecil dalam jangka panjang dan berulang atau dermatitis radiasi akut yang disebabkan oleh radiasi dosis tinggi. Paling sering, heterokromatosis pada kulit terjadi di lokasi paparan setelah beberapa tahun terpapar, disertai dengan sklerosis pada kulit, bisul dan bahkan perubahan ganas. (iii) Penyakit Kimura: Penyakit ini terjadi di area kelenjar subaurikularis, dengan penebalan dan pengerasan kulit serta kemungkinan nodul yang dapat teraba, tanpa gejala yang disadari. Gambaran histologisnya adalah struktur seperti folikel limfoid dan infiltrasi eosinofilik yang ditandai pada jaringan subkutan, peningkatan eosinofilia pada darah tepi dan peningkatan IgE serum. (iv) Selulitis eosinofilik: pertama kali dilaporkan oleh Wells pada tahun 1971, gejala klinisnya dibagi menjadi dua tahap: mirip dengan selulitis akut, kecuali bahwa suhu lokal tidak tinggi dan pengobatan antibiotik tidak efektif; dari 1 hingga 3 minggu setelah onset, lesi lokal berangsur-angsur mengeras atau menjadi plak atau nodul infiltratif subkutan, mirip dengan skleroderma, yang sembuh secara spontan setelah sekitar 6 minggu tanpa meninggalkan bekas luka. Pemeriksaan histopatologi kulit menunjukkan infiltrasi eosinofilik yang signifikan pada dermis dan granuloma inflamasi dengan pola seperti nyala api. Gambaran darah tepi menunjukkan peningkatan leukosit dan eosinofilia (tipe dewasa).