Penularan infeksi sitomegalovirus kongenital dari ibu ke anak dan diagnosisnya
Cytomegalovirus kongenital (cCMV) adalah infeksi virus kongenital yang paling umum pada manusia. Ini mengacu pada anak-anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi CMV dengan infeksi CMV yang dikonfirmasi dalam waktu 2 hingga 3 minggu setelah kelahiran dan disebabkan oleh infeksi intrauterin. Setiap tahun di Amerika Serikat, sekitar 27.000 wanita hamil yang negatif secara serologis menjadi terinfeksi CMV primer, dan 30.000 hingga 40.000 bayi terinfeksi setiap tahun. Meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahwa kejadian infeksi CMV kongenital di negara-negara terbelakang adalah 1,2% (0,9%-1,3%), sedangkan di negara-negara yang cukup maju kejadiannya adalah 0,39% (0,3%-0,5%). Hanya 10% infeksi CMV kongenital yang merupakan infeksi simtomatik, seperti mikrosefali, edema serebral, kalsifikasi intrakranial atau intra-abdominal, dll. Tingkat morbiditas dan mortalitas adalah 30% hingga 40%. Sisanya 90% tidak memiliki gejala klinis saat lahir, tetapi 10%-15% akan memiliki gejala sisa, termasuk gangguan pendengaran dan keterbelakangan mental. 20%-30% anak-anak dengan tuli pendengaran disebabkan oleh infeksi CMV.
I. Penularan sitomegalovirus dari ibu ke anak
(A) Morbiditas ibu
Tingkat infeksi CMV dalam populasi tinggi, dan tingkat seropositifitas CMV pada wanita usia subur terkait dengan status sosial ekonomi mereka. 55% wanita usia subur di negara maju memiliki CMV, sedangkan 85% di negara terbelakang secara ekonomi. Setengah dari wanita di Inggris secara serologis positif CMV pada pemeriksaan antenatal. Di Cina, tingkat infeksi pada wanita usia subur adalah 60%. Survei epidemiologi di Wuhan, Shenyang dan Shanghai di Cina menunjukkan bahwa tingkat infeksi CMV pada wanita hamil mencapai 79% dan 97%, dan tingkat infeksi aktif adalah 11,23%. Infeksi pada ibu hamil dapat berupa infeksi primer, sekunder, atau infeksi ulang dengan strain CMV yang berbeda. Diperkirakan bahwa kehamilan itu sendiri dapat meningkatkan kerentanan wanita terhadap CMV atau menyebabkan aktivasi infeksi laten. Infeksi maternal aktif selama kehamilan (termasuk infeksi primer, reinfeksi eksogen atau reaktivasi infeksi laten endogen) dapat menyebabkan infeksi kongenital janin dan neonatal. Infeksi HIV ibu, prematuritas, dan rawat inap di NICU adalah faktor risiko tinggi untuk infeksi CMV bawaan.
(ii) Rute penularan dari ibu ke anak
Virus CMV dapat ditularkan secara intrauterin melalui infeksi plasenta, selama persalinan melalui kontak dengan sekresi dan darah kebidanan, dan setelah kelahiran melalui ASI dan air liur. Penularan intrauterin terutama melalui plasenta. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa plasenta pertama kali terinfeksi setelah ibu terinfeksi, dan sejumlah besar WBC terakumulasi dalam sel yang terinfeksi CMV dari ruang intervillous yang menunjukkan karakteristik badan inklusi. Segera setelah itu, virus melintasi penghalang plasenta ke janin. Rute lain adalah bahwa WBC yang terinfeksi memasuki sirkulasi janin melalui pembuluh umbilikalis yang menyebabkan penularan virus hematogen.
Deng Dongrui dkk. menunjukkan bahwa inokulasi virus dapat menyebabkan infeksi pada 100% tikus hamil dan 94, 57% dari keturunannya. Virus yang terinfeksi terutama terletak di sitoplasma sel stroma endometrium, sel endotel vaskular dan leukosit, dan neutrofil dapat membawa virus ke sel endotel kapiler uterus, yang selanjutnya menginfeksi trofoblas sel endotel vaskular dari vili tetap, yang menyebabkan infeksi plasenta dan perubahan degeneratif vili. Hal ini pada gilirannya dapat menjadi salah satu penyebab pertumbuhan dan perkembangan abnormal dari keturunannya. CMV dapat diekskresikan dari saluran kemih atau leher rahim selama trimester kedua kehamilan, sehingga bayi dapat terinfeksi melalui kontak dengan sekresi jalan lahir atau darah selama persalinan; karena CMV terdapat dalam air liur ibu, ASI dan sekresi lainnya, infeksi pascakelahiran terutama ditularkan ke bayi baru lahir melalui kontak dekat dengan ibu dan melalui ASI.
(C) Faktor-faktor yang mempengaruhi penularan dari ibu ke anak
Efek buruk CMV pada keturunan melalui penularan vertikal dari ibu ke anak tergantung pada jenis virus, virulensi, afinitas jaringan, tahap perkembangan janin, dan status kekebalan ibu dan anak. Prevalensi dan tingkat keparahan infeksi CMV janin terkait dengan waktu infeksi ibu selama kehamilan. Tingkat infeksi janin dari mereka yang terinfeksi pada awal dan pertengahan kehamilan tinggi dan risikonya serius. Faktor-faktor yang mempengaruhi penularan dari ibu ke anak adalah sebagai berikut.
1. Infeksi primer atau infeksi berulang: Infeksi CMV pada wanita hamil selama kehamilan meliputi infeksi primer dan infeksi berulang. Infeksi primer mengacu pada infeksi awal. Infeksi berulang mengacu pada aktivasi virus laten endogen (reaktivasi), atau infeksi ulang (reinfeksi) dengan strain eksogen dari virus yang berbeda, atau jumlah yang lebih besar dari strain virus yang sama. Baik infeksi primer maupun infeksi ulang dapat menyebabkan infeksi CMV kongenital, dengan infeksi primer lebih mungkin ditularkan ke janin daripada infeksi ulang.
Dalam analisis Meat, Kenneson dkk. menunjukkan bahwa tingkat penularan infeksi primer dari ibu ke anak pada wanita hamil adalah 32%, sedangkan tingkat penularan infeksi berulang adalah 1,4%. Infeksi primer terjadi pada 1-4% wanita negatif serologis pra-kehamilan selama kehamilan, dan risiko penularan virus ke janin adalah 30% -40%; 10% -30% wanita hamil yang positif serologis pra-kehamilan terinfeksi kembali selama kehamilan, dan risiko penularan virus adalah 1% -3%. Risiko infeksi ulang adalah 1,3%. Risiko ekskresi urin dari infeksi primer adalah 10 kali lebih tinggi daripada infeksi ulang, dan proporsi bayi dengan gejala dan gejala sisa jangka panjang lebih tinggi daripada infeksi ulang. Kurang dari 10% ibu dari anak-anak dengan gejala sisa yang parah mengalami infeksi berulang selama kehamilan, dan 0,2% – 1,5% bayi yang baru lahir yang lahir dari wanita hamil dengan infeksi berulang mengalami gejala sisa.
Pada awal tahun 1980-an, Stagno dkk. menunjukkan bahwa efek teratogenik dari infeksi CMV kongenital (pendengaran dan kerusakan sistem saraf pusat) terutama disebabkan oleh infeksi CMV primer selama kehamilan, dan sekarang penelitian menunjukkan bahwa infeksi primer dan berulang memiliki efek teratogenik, dan bahwa infeksi berulang juga dapat menyebabkan kelainan perkembangan saraf dan gejala sisa seperti tuli pendengaran. Mayoritas infeksi CMV kongenital disebabkan oleh infeksi ulang, yang menyumbang 30-50% dari infeksi kongenital. Ibu dengan infeksi ulang kebal terhadap CMV, sehingga virulensi berkurang pada infeksi janin, tetapi infeksi janin tidak dapat sepenuhnya dicegah. Dalam sebuah penelitian terhadap 64 bayi dengan infeksi CMV bawaan yang didapat karena infeksi ulang ibu, tidak ada yang terlahir dengan gejala, dan hanya 8% yang mengembangkan gejala sisa jangka panjang. Ketika seorang wanita hamil mengidap AIDS, dia cenderung menularkan CMV ke janinnya bahkan jika dia terinfeksi ulang.
2. Viral load pada ibu: Huang Qili dkk. menggunakan PCR kuantitatif untuk mendeteksi viral load ibu, yang dapat memprediksi kemungkinan penularan dari ibu ke anak. Ketika kadar CMVDNA serum ibu kurang dari atau sama dengan 1O, infeksi intrauterin dapat dikecualikan, dan ketika kadar CMVDNA serum ≥l0, tingkat infeksi janin intrauterin adalah 100%. Sensitivitas dan spesifisitas masing-masing dianggap 82, 3% dan 100%. Namun, penelitian oleh Li Ping et al. agak berbeda dari ini, dalam penelitian mereka tidak ada infeksi intrauterin yang terjadi pada wanita hamil dengan nomor salinan CMVDNA <10, dan tingkat infeksi intrauterin adalah 18, 75%, 28, 57%, 33, 33% dan 60% pada nomor salinan DNA lO, l0, 1O dan 10, masing-masing. Tingkat CMVDNA dalam darah wanita hamil menandai kekuatan infektivitas virus mereka. Ketika jumlah CMVDNA dalam darah mencapai 2, 62X10 salinan / ml atau lebih, kemungkinan infeksi intrauterin harus dipertimbangkan. 3, waktu infeksi selama kehamilan: waktu infeksi janin sangat bervariasi dalam kerusakan yang disebabkan pada janin. Ketika ibu terinfeksi CMV pada awal kehamilan, karena janin dalam masa perkembangan embrio, CMV yang menyerang sel embrio bereplikasi di dalam sel, mengganggu pembelahan normal dan perkembangan sel embrio, sehingga perkembangan embrio terhambat, mutasi kromosom, yang dapat menyebabkan cacat bawaan, keguguran, dan lahir mati karena diferensiasi yang terganggu dan perkembangan jaringan dan organnya nanti. Namun, karena ketidakmatangan perkembangan leukosit, tidak ada agregasi leukosit, eksudasi inflamasi, dan reaksi lain dalam sel yang terinfeksi; setelah pertengahan kehamilan, CMV dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan intrauterin, kerusakan sistem pusat, lahir mati, dan lahir mati; pada akhir kehamilan, infeksi CMV terutama menyebabkan kerusakan pada organ target janin, dan ada banyak organ target yang diserang oleh CMV, tetapi yang paling rentan adalah hati, paru-paru, dan ginjal. Organ yang paling rentan adalah hati, paru-paru dan ginjal. Pada pertengahan dan akhir kehamilan, karena perkembangan leukosit pada janin telah matang, selain degenerasi dan nekrosis organ yang diserang CMV, juga terdapat infiltrasi neutrofil, limfosit, sel plasma dan monosit; sel yang terinfeksi dipengaruhi oleh replikasi besar-besaran CMV, membentuk perubahan seperti sel raksasa dan badan inklusi intraseluler yang dibentuk oleh replikasi CMV. Pada infeksi akhir kehamilan, janin lahir dengan perkembangan normal, tetapi plasenta mengalami lesi yang parah. Ketiga bayi yang baru lahir adalah infeksi CMV bawaan. Tingkat penularan intrauterin infeksi CMV primer pada awal kehamilan adalah 30,8% (4/13). Oleh karena itu, infeksi CMV maternal pada awal kehamilan menimbulkan risiko yang lebih besar pada janin daripada infeksi CMV primer sebelum kehamilan. Infeksi CMV dapat menekan fungsi kekebalan seluler tubuh dengan beberapa cara, dan dengan demikian dapat lolos dari serangan kekebalan tubuh dan tetap laten untuk waktu yang lama. 4, status sosial ekonomi dan menyusui: kondisi ekonomi keluarga juga dapat berdampak pada infeksi CMV pada wanita hamil. Stagno et al. menemukan melalui penelitian terhadap 16.218 wanita hamil bahwa 64,5% wanita hamil dalam kelompok berpenghasilan tinggi memiliki antibodi CMV serum negatif (kelompok yang rentan), di mana 1,6% di antaranya mengalami infeksi primer selama kehamilan; 23,4% wanita hamil dalam kelompok berpenghasilan rendah memiliki antibodi CMV serum negatif, dan 3, 7% mengalami infeksi primer. Tingkat penularan intrauterin serupa pada kedua kelompok (masing-masing 39% dan 31%). Di antara infeksi CMV bawaan, 25% disebabkan oleh infeksi primer pada kelompok berpenghasilan rendah dan 63% pada kelompok berpenghasilan tinggi. Oleh karena itu, kejadian infeksi primer lebih tinggi pada kelompok berpenghasilan tinggi karena tingginya proporsi individu yang rentan, dan dampaknya pada janin lebih besar. Perhatian lebih harus diberikan pada terjadinya infeksi CMV pada kelompok ini setelah kehamilan. Cytomegalovirus biasanya diekskresikan dalam ASI, dan wanita seropositif cytomegalovirus dapat menularkan virus ke bayi mereka melalui menyusui. Pada bayi cukup bulan, sebagian besar infeksi CMV pascakelahiran melalui ASI tidak menunjukkan gejala dan memiliki risiko rendah gejala sisa neurologis dan tuli. Oleh karena itu, manfaat menyusui untuk bayi cukup bulan jauh lebih besar daripada risiko minimal penularan infeksi, yang berarti bahwa manfaatnya lebih besar daripada risikonya, dan oleh karena itu bayi cukup bulan dapat terus menyusui. Namun, kehati-hatian harus diberikan pada bayi prematur dengan massa kelahiran rendah karena peningkatan risiko penyakit sitomegalovirus. Dalam sebuah penelitian di Brasil, bayi prematur <34 minggu usia kehamilan dan massa lahir <1500 g dilahirkan oleh ibu yang seropositif untuk CMV, tetapi bayi yang baru lahir dipastikan bebas dari infeksi CMV saat lahir. Bayi-bayi baru lahir ini disusui setelah lahir, mengakibatkan 21 kasus (22,1%) terinfeksi, 1O di antaranya mengeluarkan virus dalam 60 d setelah lahir dan 11 di antaranya mulai mengeluarkan virus setelah 60 d. Analisis faktor korelasi menunjukkan bahwa pada bayi-bayi ini, infeksi mereka tidak terkait dengan penularan yang ditularkan melalui darah, massa kelahiran dan kelahiran pervaginam, tetapi dengan menyusui selama 30 d pertama setelah lahir (OR = 4,5, P = 0,02) atau menyusui selama lebih dari 30 d (OR = 7,9, P <0,01). Hanya satu neonatus yang menunjukkan gejala infeksi. Jelas dari penelitian di atas bahwa menyusui dini dan berkepanjangan pada bayi prematur yang ibunya seropositif CMV meningkatkan risiko infeksi CMV. Dalam penelitian asing lainnya yang melibatkan 151 ibu dan 176 bayi prematur mereka (usia kehamilan <37 minggu atau berat lahir <1500 g), cytomegalovirus ASI dapat diperiksa dengan serologi, kultur virus dan PCR. Evaluasi PCR menunjukkan bahwa pada 73 dari 76 (93%) wanita menyusui seropositif untuk CMV, virus diaktifkan dalam ASI dan ditularkan ke bayi pada 37%, 27 dari 73 ibu memiliki sitomegalovirus manusia yang diaktifkan kembali dalam ASI mereka yang ditularkan ke 33 bayi dengan waktu rata-rata untuk infeksi 42 d. Beberapa penelitian yang dilakukan di beberapa benua telah mengkonfirmasi risiko infeksi CMV pada bayi prematur dengan berat badan lahir rendah dan berat badan lahir sangat rendah yang menerima ASI dari ibu seropositif CMV. Penularan cytomegalovirus dalam ASI secara efektif dihilangkan dengan pasteurisasi; pembekuan (20oC) pencairan mengurangi penularan cytomegalovirus dalam sampel ASI secara in vitro dan mengurangi risiko penularan cMV dalam ASI, tetapi tampaknya tidak sepenuhnya menghilangkan risiko, sehingga penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memeriksa efektivitas relatif pembekuan dan pencairan dibandingkan dengan pasteurisasi dalam mencegah infeksi cytomegalovirus pada bayi berisiko tinggi. Studi lebih lanjut diperlukan untuk memeriksa efektivitas relatif pembekuan-pencairan dibandingkan dengan pasteurisasi untuk pencegahan infeksi sitomegalovirus pada bayi berisiko. Oleh karena itu, tidak ada pemahaman terpadu tentang apakah akan menyusui neonatus dengan detoksifikasi tanpa infeksi intrauterin, dan saya percaya bahwa yang terbaik adalah tidak memberikan ASI yang mengandung CMV kepada neonatus prematur dan immunocompromised, karena mereka lebih mungkin untuk mengembangkan infeksi pascakelahiran dan virus tidak mudah dibersihkan setelah infeksi. II. Diagnosis infeksi CMV (A) Diagnosis infeksi CMV pada wanita hamil Infeksi CMV pada wanita hamil umumnya tidak memiliki gejala klinis yang jelas, kurang dari 5% yang memiliki gejala, sangat sedikit yang bermanifestasi sebagai sindrom mononukleosis. Mereka yang memiliki gejala dapat muncul dengan demam persisten, mialgia, dan pembengkakan kelenjar getah bening. Oleh karena itu, sulit bagi wanita hamil untuk menyadari bahwa mereka terinfeksi dan telah menularkan ke janin, jadi penting untuk terlebih dahulu menentukan apakah seorang wanita hamil memiliki infeksi CMV. Wanita hamil sebaiknya menjalani serologi CMV sebelum kehamilan untuk menentukan apakah mereka pernah terinfeksi CMV. Jika antibodi spesifik negatif, itu berarti mereka belum pernah terinfeksi CMV dan mereka rentan. Jika antibodi spesifik berubah dari negatif menjadi positif setelah kehamilan, itu akan membantu diagnosis infeksi primer baru-baru ini. Namun, banyak wanita hamil belum diuji untuk antibodi spesifik CMV secara prenatal, jadi ketika antibodi spesifik ada dalam darah, konfirmasi lebih lanjut dari infeksi primer harus dilakukan, yang dapat membantu menentukan risiko pada janin.CMV, IgM dapat digunakan sebagai indikator infeksi akut atau baru-baru ini dan dapat hadir pada saat infeksi primer, tetapi juga umum terjadi pada infeksi ulang eksogen atau reaktivasi infeksi laten endogen. IgM dapat bertahan IgM dapat bertahan hingga 18 bulan dan masih dapat dideteksi 6 hingga 9 bulan setelah fase akut infeksi primer, dan sensitivitasnya dalam mendiagnosis infeksi primer hanya 70% karena hasilnya dapat bervariasi dengan kit yang berbeda. Ini juga dapat memiliki positif palsu pada infeksi lain seperti infeksi B19 dan EBV. Serologi infeksi primer pada sebagian besar wanita hamil ditandai dengan kepositifan CMV-IgM dan negativitas IgG, atau perubahan dari negatif menjadi IgM dan / atau IgG positif, atau peningkatan potensi yang signifikan dalam waktu 3 minggu. Sebagian besar wanita yang telah terinfeksi CMV sebelum kehamilan dan seropositif untuk CMV-IgG masih dapat menginfeksi transplasenta janin jika CMV laten dalam tubuh selama kehamilan diaktifkan atau jika mereka terinfeksi kembali dengan CMV eksogen, di mana IgM positif. Afinitas CMV-IgG (IgGavidity) saat ini merupakan indikator yang paling dapat diandalkan untuk menentukan infeksi primer. Afinitas antibodi mewakili kemampuan antibodi multivalen untuk mengikat antigen multivalen. Antibodi yang diproduksi selama infeksi primer memiliki afinitas yang jauh lebih rendah untuk antigen daripada infeksi ulang, dan saat respons imun matang, afinitas perlahan meningkat, sehingga afinitas yang rendah menunjukkan infeksi CMV akut atau baru-baru ini. Mengukur afinitas antibodi IgG darah ibu pada usia kehamilan 16 hingga 18 minggu membantu mengidentifikasi semua wanita hamil yang dapat menyebabkan infeksi janin dan neonatal dengan sensitivitas 100%. Namun, sensitivitasnya menurun secara signifikan setelah usia kehamilan 20 minggu menjadi 62,5%.121 Revello et al. menyarankan bahwa indeks afinitas IgG (AI) yang rendah hingga tinggi selama 3 bulan pertama infeksi CMV menunjukkan infeksi baru-baru ini, misalnya AI ≤ 50% dan kepositifan IgM menunjukkan infeksi primer baru-baru ini; AI> 65% dapat mengindikasikan infeksi sebelumnya, dan pada usia kehamilan 18 minggu Nilai prediksi negatif adalah 100% pada usia kehamilan 18 minggu, tetapi pada usia kehamilan 2l-23 minggu, nilai prediksi negatifnya adalah 90,9%.
Oleh karena itu, tes ini harus dilakukan pada trimester pertama kehamilan. Sebagian besar departemen kebidanan hanya menguji CMV dan IgM dan mengabaikan tes IgG. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa antibodi CMV-IgM dan IgG harus diukur pada wanita hamil untuk menentukan infeksi primer dan infeksi ulang. Jika infeksi primer terjadi pada awal kehamilan, karena kemungkinan infeksi janin yang tinggi, mengingat situasi saat ini bahwa setiap keluarga di China hanya memiliki satu anak, wanita hamil dapat disarankan untuk mengakhiri kehamilan untuk menghindari kelahiran anak yang terinfeksi secara kongenital.
(B) Diagnosis infeksi CMV pada janin
1. Amniosentesis: Terlepas dari rute infeksinya, epitel tubular ginjal tampaknya merupakan tempat utama replikasi virus. Janin yang terinfeksi mengeluarkan virus ke dalam rongga ketuban melalui buang air kecil, sehingga cairan ketuban merupakan cara yang baik untuk mendeteksi infeksi janin. Isolasi CMV cairan ketuban dan PCR untuk CMVDNA dapat secara efektif membedakan janin yang terinfeksi dari yang tidak terinfeksi. Jika seorang wanita hamil dicurigai memiliki infeksi baru-baru ini, terutama pada trimester pertama kehamilan, amniosentesis harus dilakukan untuk diagnosis prenatal. Amniosentesis untuk kultur CMV dan tes PCR kualitatif dan kuantitatif paling baik dilakukan pada usia kehamilan 21 minggu atau setelah 6 minggu dicurigai terinfeksi. Sensitivitas dan spesifisitas isolasi virus tinggi (spesifisitas 100%) dan sensitivitas teknik PCR untuk deteksi CMV dan DNA adalah 79,6%.
Isolasi virus yang dikombinasikan dengan pengujian PCR mungkin merupakan metode terbaik untuk diagnosis prenatal, dan sensitivitas kombinasi keduanya dapat mencapai 80% hingga 100%. Namun, isolasi virus dalam cairan ketuban dan/atau PCR positif tidak memprediksi apakah janin akan bergejala pada saat lahir atau apakah gejala sisa akan tertinggal. Gejala klinis pascakelahiran berhubungan dengan jumlah HCMV. guerra dkk¨ menemukan bahwa cairan ketuban negatif untuk kuantifikasi CMV pada usia kehamilan 21-22 minggu. 100% janin atau neonatus tidak mengalami infeksi; kuantifikasi CMVDNA <10 salinan/ml, 81% janin atau neonatus tidak mengalami infeksi, ≥10 salinan/ml, 100% janin atau neonatus mengalami infeksi bawaan; CMVDNA <10/ml, 92% janin atau bayi baru lahir tidak menunjukkan gejala klinis infeksi, ≥10 salinan/ml, 100% janin atau bayi baru lahir menunjukkan gejala klinis infeksi. 2.Pengujian darah tali pusat: Kordosentesis dapat mendeteksi antibodi IgM spesifik CMV dan mengukur viral load dalam darah tali pusat. Karena spesifisitas antibodi IgM dapat diukur setelah usia kehamilan 21 minggu, sensitivitasnya rendah, hanya 20% hingga 75% ¨, tetapi spesifisitasnya setinggi 100%. Ini tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya metode untuk mengecualikan penularan virus, tetapi masih membantu untuk mendiagnosis infeksi bawaan janin. Karena rendahnya tingkat positif kultur virus darah tali pusat, sensitivitas antigenemia adalah 57,9%, sensitivitas viremia adalah 55,5% dan spesifisitasnya 100%. Baru-baru ini, pengujian CMV kuantitatif telah dilaporkan untuk diagnosis prenatal. Revello dan Gerna¨ mengekstraksi darah tali pusat dan mengukur viral load CMV untuk diagnosis prenatal dan menemukan bahwa 19 dari 36 wanita hamil yang terinfeksi primer menyebabkan penularan intrauterin, dan sensitivitas metode fluoresensi I PCR adalah 82,3%. Ultrasonografi menunjukkan viral load yang secara signifikan lebih tinggi pada kelompok dengan kelainan kotor dan pada kelompok dengan kelainan biokimia / darah tali pusat dibandingkan pada kelompok dengan infeksi subklinis. Sensitivitas diagnosis darah tali pusat lebih rendah daripada cairan ketuban, dan ini adalah tes invasif yang meningkatkan risiko aborsi spontan, sehingga jarang digunakan untuk diagnosis CMV di Cina. 3.Usdtrasonografi berkelanjutan: dapat memantau perkembangan umum janin dan dapat mendeteksi kelainan kotor, seperti ventrikel yang membesar, retardasi pertumbuhan, ekogenisitas abnormal pada perut janin. Tidak adanya temuan abnormal tidak menyingkirkan kerusakan fungsional, dan ada laporan bahwa USG hanya dapat mendeteksi 5% anak yang terinfeksi CMV. (C) Diagnosis infeksi CMV setelah lahir 1, pengujian serologis: Dalam diagnosis infeksi CMV kongenital, tes serologis kurang sensitif dan spesifik daripada tes virus, dan oleh karena itu tidak dianjurkan. Deteksi CMV-IgG pada bayi baru lahir merupakan penanda masuknya antibodi maternal melalui plasenta. Karena antibodi IgM tidak dapat masuk ke janin melalui plasenta, antibodi CMV-IgM positif dalam waktu 2-3 minggu setelah kelahiran menunjukkan infeksi CMV bawaan pada bayi baru lahir. Namun, CMV, antibodi IgM mungkin memiliki hasil positif palsu dan negatif palsu. Infeksi CMV menghasilkan antibodi IgM secara tidak konsisten antar individu, dengan sekitar 27% individu gagal menghasilkan antibodi IgM. Disarankan bahwa kegagalan untuk mendeteksi antibodi IgM tidak sepenuhnya mengesampingkan infeksi CMV. Meskipun CMV dan IgM positif pada bayi baru lahir menunjukkan infeksi bawaan. Namun, diagnosis harus dikonfirmasi dengan isolasi virus, dan CMV-IgM negatif tidak menyingkirkan infeksi bawaan. Dalam studi oleh Roubing Shan et al¨, hanya 24, bayi baru lahir positif yang positif untuk PCR kuantitatif darah, sedangkan dalam studi oleh Yijuan Li et al, dari 48 bayi yang didiagnosis dengan infeksi CMV bawaan, 7 bergejala dan 41 tidak bergejala, dan tidak ada yang positif untuk CMV, IgM. Pada anak-anak dengan tuli sensorineural yang positif secara serologis, hanya diagnosis infeksi masa lalu yang dapat dibuat tetapi tidak dapat dipastikan kapan infeksi terjadi (bawaan atau didapat). Kecuali ditemukan afinitas yang rendah untuk IgG, ini akan menunjukkan infeksi baru-baru ini. Afinitas IgG (IgGaviditas) berguna dalam mendiagnosis infeksi akut pada orang dewasa, tetapi tidak ada informasi yang tersedia tentang afinitas IgG pada neonatus. 2, Teknik kultur cepat: Metode ini dapat mendeteksi CMV pada 24-48 jam. Setelah menambahkan sampel diagnostik ke monolayers sel, antibodi berlabel imunofluoresensi atau imunoperoksidase ditambahkan untuk mendeteksi kutipan antigen awal yang diproduksi oleh sel yang terinfeksi CMV. 3. Isolasi virus dan teknik PcR: Spesimen seperti darah, urin dan air liur diambil dan diinokulasikan ke dalam fibroblas, dan virus diisolasi setelah kultur. Ini adalah standar emas untuk diagnosis infeksi virus CMV. Namun, ini belum banyak digunakan secara klinis karena pengoperasiannya yang rumit. PCR banyak digunakan untuk mendeteksi genom CMV, dan sensitivitas serta spesifisitasnya bergantung pada kisaran gen CMV dari probe yang digunakan dan metode yang digunakan. Meskipun PCR bersarang lebih sensitif, namun juga meningkatkan risiko positif palsu. Metode ini sensitif tetapi tidak membedakan antara infeksi primer dan sekunder. Telah disarankan bahwa CMV plasma positif, DNA mewakili infeksi aktif. Karena beberapa komponen urin dapat menghambat beberapa enzim dalam campuran PCR dan mempengaruhi hasil pengujian, kontrol kualitas internal harus dilakukan untuk menghindari hasil negatif palsu. Bintik darah kering: Digunakan untuk mendiagnosis infeksi CMV kongenital secara retrospektif. Karena infeksi CMV bawaan membutuhkan darah atau urin untuk pengujian virus 2-3 minggu setelah lahir, dan banyak bayi dengan dugaan infeksi CMV bawaan tidak menunjukkan gejala sampai 2-3 minggu setelah lahir atau bahkan lebih lama, sulit untuk menentukan apakah infeksi CMV bawaan ada. Karena sebagian besar bayi baru lahir yang dilahirkan di rumah sakit diskrining untuk penyakit genetik dan metabolik dengan darah kertas kering yang diambil dalam waktu 2 minggu setelah kelahiran, darah di kertas-kertas ini dapat diuji untuk CMV, DNA dengan PCR. Dimungkinkan untuk mendiagnosis infeksi CMV bawaan secara retrospektif bertahun-tahun setelah kelahiran. Hasil negatif tidak dapat mengecualikan infeksi CMV bawaan karena jumlah darah yang sedikit dalam slide kertas, hanya 50-100'Ll, yang membatasi deteksi. 4, deteksi antigenemia cMv: penggunaan metode antibodi berlabel enzim untuk mendeteksi antigenemia CMV, menggunakan metode antibodi berlabel enzim tidak langsung dari antibodi monoklonal tikus CIO / C11 (metode C10 / C11), serta metode imunoperoksidase langsung antibodi monoklonal manusia C7 (C7 a HRP metode). Yaitu, metode di mana antigen CMVpp65 dideteksi dengan menerapkan imunostaining pada leukosit dan mendeteksinya. Karena antigenemia CMV bertepatan dengan permulaan infeksi CMV atau dapat didiagnosis selangkah lebih maju, maka diagnosis antigenemia CMV akan membantu dalam diagnosis dini infeksi CMV atau dapat digunakan untuk memprediksi permulaannya. Saat ini, antigenemia CMV telah digunakan secara luas untuk memprediksi onset dan menentukan kemanjuran infeksi CMV pada transplantasi ginjal, jantung, paru-paru, hati dan sumsum tulang, serta infeksi CMV yang serius, seperti retinitis CMV dan pneumonia interstisial pada pasien yang terinfeksi HIV. Dalam kasus antigenemia positif, diagnosis penyakit infeksi CMV intrauterin dapat sepenuhnya ditegakkan. Namun, sensitivitasnya hanya 45,5%. Hal ini menunjukkan bahwa bahkan antigenemia negatif tidak menyingkirkan kemungkinan infeksi CMV intrauterin. Kesimpulannya, metode ini belum kompeten bila menggunakan antigenemia saja sebagai tes diagnostik untuk penyakit infeksi CMV intrauterin. Li Yijuan dkk¨ wakil memeriksa CMV-IgM darah, antigen CMV leukosit darah perifer dan PCRCMV-DNA saliva pada 98 neonatus berisiko tinggi yang ibunya positif CMV-IgM darah selama kehamilan dalam 14 d setelah lahir, dan menemukan bahwa 48 kasus didiagnosis dengan infeksi CMV bawaan Sensitivitas tes antigen dan tes PCR masing-masing adalah 75% dan 54%. Tes antigen cMV lebih awal, sensitif dan kuantitatif, metode PCR dapat mendeteksi infeksi laten, dan aplikasi gabungan keduanya dapat meningkatkan tingkat diagnostik positif, metode CMV-IgM memiliki sensitivitas yang rendah untuk diagnosis dini infeksi CMV bawaan. sensitivitas rendah. Ancora et al. menggunakan ultrasonografi kranial untuk memprediksi kelainan perkembangan saraf pada 57 anak dengan infeksi CMV bawaan, dan menindaklanjuti mereka yang memiliki USG kranial normal hingga 3 bulan dan mereka yang memiliki kelainan hingga 6 bulan. 12 (21%) dari kelainan USG ditemukan, terutama termasuk kalsifikasi periventrikel dan ventrikel, pembesaran ventrikel, pembentukan bursal, dan kerusakan otak kecil. kerusakan otak. Selain itu, anak-anak dengan tanda-tanda laboratorium dan klinis CMV lebih cenderung memiliki kelainan USG otak. CT kranial tidak mendeteksi lebih banyak kelainan daripada USG. MRI melewatkan 2 kasus kalsifikasi (2/11), tetapi menemukan lebih banyak kelainan daripada USG dalam 6 kasus, seperti gangguan migrasi neurologis distrofi materi putih otak, mielinisasi tertunda, dan satu kista yang terlewatkan oleh USG. Anak-anak ini diikuti selama lebih dari 1 tahun, dan dari l2 anak dengan kelainan USG, l meninggal pada periode neonatal akibat emboli arteri besar, 1 mengalami pembesaran ventrikel dan pembentukan kista, dan 10 sisanya memiliki prognosis yang baik. Oleh karena itu, pada infeksi CMV kongenital simtomatik, ultrasonografi dapat digunakan sebagai alat skrining untuk memperkirakan prognosis, lebih ekonomis dan nyaman daripada metode pencitraan lainnya, dan dapat dilakukan di samping tempat tidur.