Hemolisis ABO mengacu pada hemolisis yang disebabkan oleh ketidakcocokan golongan darah ABO dan terlihat secara klinis dalam dua situasi utama.
Yang pertama adalah hemolisis ABO yang disebabkan oleh transfusi ketidakcocokan golongan darah, yang telah menjadi langka dengan standarisasi terapi transfusi.
Yang kedua adalah penyakit hemolitik ABO neonatal, penyakit hemolitik alloimun yang disebabkan oleh imunisasi terhadap antigen golongan darah sebagai akibat dari ketidakcocokan golongan darah ibu-bayi.
Penyakit ini hampir selalu terjadi pada bayi yang lahir dari ibu yang positif O dengan golongan darah A atau B. Ketika janin memiliki golongan darah A atau B, antigen A atau B dalam darah janin masuk ke dalam tubuh ibu karena suatu alasan dan merangsang ibu untuk memproduksi antibodi golongan darah, yang kemudian masuk ke dalam janin melalui plasenta dan berikatan dengan antigen A atau B pada janin, menyebabkan sel darah merah janin menggumpal dan kemudian lisis, sehingga terjadi hemolisis ABO.
Hal ini juga jarang terjadi pada bayi yang lahir dari ibu A dengan golongan darah B dan pada bayi yang lahir dari ibu O dengan golongan darah AB.