Cabazitaxel – Kemoterapi lini kedua untuk kanker prostat yang resisten terhadap kerusakan

Apa itu cabazitaxel?

Cabazitaxel adalah obat lini kedua untuk pengobatan kanker prostat. Ini adalah obat anti-tumor berbasis paclitaxel sintetis generasi baru yang diluncurkan di AS pada tahun 2010 dan di Eropa pada tahun 2011.

Penggunaan cabazitaxel dalam pengobatan lini kedua kanker prostat yang resistan terhadap pengebirian (CRPC) merupakan tonggak sejarah, karena memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan CRPC yang telah mengembangkan resistensi terhadap docetaxel.

Sebuah studi registri klinis fase III yang dipimpin oleh tim Tropic yang melibatkan 146 pusat medis di 26 negara mendaftarkan 755 pasien dengan kanker prostat resisten-destruktif yang mengalami kemajuan selama dan setelah pengobatan dengan rejimen berbasis docetaxel, dibagi menjadi kelompok pengobatan (cabazitaxel + prednison) dan kelompok kontrol (mitoxantrone + prednison).

Hasil penelitian menemukan bahwa kelompok perlakuan dan kontrol dibandingkan.

Penurunan 28% risiko kematian pasien
Penurunan 25% risiko perkembangan penyakit
PSA lebih efektif (39,2% vs 17,8%).

Atas dasar hasil penelitian inilah FDA AS menyetujui cabazitaxel untuk pengobatan pasien dengan kanker prostat yang resistan terhadap kerusakan.

Pedoman internasional yang paling otoritatif untuk pengobatan kanker prostat, pedoman Asosiasi Urologi Eropa (EAU) dan pedoman NCCN (jaringan kanker komprehensif nasional) AS keduanya merekomendasikan cabazitaxel. Baik pedoman EAU dan pedoman NCCN (National Comprehensive Cancer Network) merekomendasikan cabazitaxel sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker prostat yang resisten terhadap destruktif.

Apa mekanisme anti-tumor cabazitaxel?

Cabazitaxel adalah inhibitor mikrotubulus yang mempromosikan perakitan mikrotubulus dengan mengikat protein mikrotubulus dan mencegah pembongkaran mikrotubulus yang dirakit ini, yang mengarah ke stabilisasi mikrotubulus dan akibatnya menghambat fungsi seluler mitosis dan interfase.

Penelitian telah menunjukkan bahwa cabazitaxel aktif terhadap tumor yang sensitif terhadap docetaxel dan juga memiliki aktivitas anti-tumor dalam model tumor termasuk tumor yang tidak sensitif terhadap kemoterapi docetaxel.

Selain itu, dengan mengubah regulator siklus sel, seperti protein siklus sel A dan protein siklus sel B1, cabazitaxel menginduksi penghentian siklus sel, menghambat proliferasi, dan menyebabkan apoptosis, sementara ekspresi regulator transkripsional dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal dalam sel tumor juga dihambat.

Apa saja efek samping yang terkait dengan pengobatan cabazitaxel?

Reaksi merugikan yang paling umum terhadap cabazitaxel adalah anemia. Reaksi merugikan yang lebih serius termasuk neutropenia, reaksi alergi, gejala gastrointestinal dan gagal ginjal.

Jumlah darah harus sering dipantau selama pengobatan cabazitaxel untuk menentukan apakah faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) perlu dimulai dan dosisnya disesuaikan untuk mencegah konsekuensi serius dari neutropenia.

Cabazitaxel juga dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah dan kortikosteroid dan antagonis reseptor H2 dapat diberikan sebelum pemberian dosis. Jika ada tanda-tanda reaksi alergi selama pemberian, infus harus segera dihentikan.

Jika terjadi gejala gastrointestinal yang parah, misalnya mual, muntah, diare, agen anti-emetik dapat digunakan atau dosis obat dapat disesuaikan; pasien yang mengalami gagal ginjal harus diklarifikasi terlebih dahulu penyebabnya.

Pasien yang lebih tua berusia ≥65 tahun lebih mungkin mengalami perkembangan penyakit atau efek samping serius tertentu, termasuk neutropenia dan neutropenia demam yang menyebabkan konsekuensi fatal, dan perlu dipantau secara ketat; gangguan fungsi hati dapat meningkatkan konsentrasi cabazitaxel dan oleh karena itu tidak boleh diobati dengan cabazitaxel.