Apa saja pilihan pengobatan untuk hemangioma pada bayi

Hemangioma infantil (IH) adalah hemangioma jinak yang paling umum terjadi pada bayi dan anak kecil, dengan insidensi hingga 10% dan tren peningkatan insidensi setiap tahun. Hemangioma ini secara signifikan lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pria, dengan lebih dari 60% terjadi pada wajah, kepala dan leher. Prematuritas dan berat badan lahir rendah (<1500g) dapat menjadi faktor predisposisi, dan penggunaan progesteron selama kehamilan juga dikaitkan dengan perkembangan hemangioma. Ciri khas hemangioma infantil adalah proliferasi sel endotel, yang dapat terjadi secara tunggal atau dalam beberapa kejadian. Secara klinis, hemangioma ini muncul sebagai bercak merah, papula, bercak hipertrofi, dan massa (nodul) dengan kapiler yang membesar. Lesi dibagi menjadi tahap proliferatif (0-1 tahun), regresif (1-5 tahun) dan regresif total (5-10 tahun). Sindrom PHACES dibagi menjadi fokal, segmental dan berhubungan dengan malformasi lain, tergantung pada tingkat invasi tumor. Tipe superfisial, dalam dan majemuk diklasifikasikan menurut kedalaman paradigma invasi tumor. Berdasarkan riwayat dan pemeriksaan klinis, sebagian besar hemangioma dapat didiagnosis secara pasti. Saat mengambil riwayat, penting untuk mencatat dua hal: (1) kapan lesi awal terjadi; dan (2) seberapa cepat lesi tumbuh dan apakah ada pertumbuhan dan regresi yang cepat. Hemangioma subkutan yang dalam terkadang muncul sebagai massa biru pucat atau sianotik dan dapat dengan mudah dikacaukan dengan malformasi vena. Ultrasonografi Colour Doppler, MRI atau bahkan pemeriksaan tusukan diperlukan untuk memperjelas diagnosis dan tipe klinis, yaitu dangkal, dalam dan kompleks, yang penting dalam memilih pengobatan. I. Pengobatan aktif masih merupakan suatu keharusan Meskipun IH memiliki karakteristik mengalami kemunduran dengan sendirinya, masih tidak mungkin untuk mengetahui apakah dan sejauh mana IH dapat mengalami kemunduran dengan sendirinya. Proses regresi alami dapat memakan waktu beberapa tahun, dan karena IH cenderung berkembang pada wajah dan leher, kelainan bentuk kosmetik yang dihasilkan dapat menyebabkan tekanan psikologis yang cukup besar pada anak dan orang tua, yang mempengaruhi perkembangan fisik dan psikologis awal anak. Inilah sebabnya mengapa strategi pengobatan lama yang bersifat "menunggu dan melihat" harus diubah. Oleh karena itu, intervensi dini (<5 bulan) dapat mengontrol pertumbuhan hemangioma, memajukan masa remisi dan memperpendek proses remisi, sehingga dapat mencapai hasil estetika dan fungsional yang ideal. Ada banyak metode pengobatan untuk IH, tetapi terapi radiasi, penambalan nuklir, krioterapi atau terapi injeksi yang digunakan di masa lalu telah secara bertahap dihilangkan karena banyak gejala sisa dan kemanjuran yang tidak dapat diandalkan. Mereka telah digantikan oleh terapi obat terbaru, skleroterapi dan perawatan laser. Terapi obat lebih disukai karena merupakan metode pengobatan yang paling non-invasif dan ekonomis. Eksisi bedah bukanlah pilihan pengobatan pertama, tetapi merupakan pilihan terakhir yang dipertimbangkan untuk menghilangkan dan memperbaiki lesi residual (massa residu, jaringan parut, jaringan fibrofatty, dll.) pada hemangioma yang surut. Pilihan pengobatan individual yang sesuai secara klinis perlu dipilih berdasarkan lokasi, ukuran, tipe klinis, usia dan kondisi fisik anak dengan IH. Untuk hemangioma superfisial, larutan timolol maleat 0,5% yang dioleskan secara basah atau sebagai krim lebih disukai, dengan penambahan propranolol jika tidak efektif. Untuk hemangioma dalam, propranolol oral lebih disukai; jika tidak efektif, tambahkan glukokortikoid. Untuk hemangioma majemuk, propranolol oral dengan balutan basah atau krim berbusa dengan larutan timolol maleat 0,5%. Jika terdapat ulserasi atau infeksi, penyinaran laser atau larutan Levanox 0,5% dapat digunakan untuk mempercepat penyembuhan ulkus. Untuk hemangioma membandel yang parah dan mengancam jiwa, etanol anhidrat dapat dipertimbangkan untuk pengobatan statis. Untuk pelebaran kapiler yang tetap ada setelah surut atau pengobatan, injeksi lokal 0,25% polisilanol dapat digunakan untuk pengobatan. Meskipun ada banyak metode pengobatan untuk IH, tidak ada satu metode pun yang dapat menyembuhkan semua pasien hemangioma. Secara klinis, satu atau lebih metode pengobatan harus dipilih secara wajar sesuai dengan kondisi spesifik pasien dan kelebihan serta kekurangan masing-masing metode. 1 . Terapi obat Obat terapi yang umum digunakan termasuk beta-blocker, glukokortikoid, pindamisin, interferon alfa, imiquimod, dll. Untuk pasien dengan penyakit parah yang mengancam jiwa, obat kemoterapi seperti vinkristin dan siklofosfamid dapat digunakan. (1) Beta-blocker: Obat ini telah menggantikan glukokortikoid sebagai pengobatan lini pertama untuk IH karena tolerabilitasnya yang baik, onset kerjanya yang cepat, kemanjuran yang signifikan, efek samping yang ringan, dan pertumbuhan kembali yang rendah. Protokol pengobatan yang disederhanakan yang kami gunakan secara klinis adalah: beta-blocker oral, propranolol secara rutin digunakan dengan dosis 1 hingga 2mg/kg, dibagi menjadi 2 dosis oral. Ultrasonografi jantung dilakukan sebelum pemberian untuk menyingkirkan penyakit jantung yang serius; riwayat terperinci diambil untuk menyingkirkan riwayat keluarga asma dan alergi obat. Untuk anak dengan perkembangan normal, tidak diperlukan tes lain dan tidak diperlukan rawat inap. Jika anak baik-baik saja, lanjutkan dengan dosis awal dan tindak lanjuti setiap 3 bulan. Jika hasilnya kurang baik, sesuaikan dosis sebanyak 2mg/kg dan tindak lanjuti setiap 3 bulan. Jika penyesuaian dosis masih belum efektif, sejumlah kecil glukokortikoid dapat ditambahkan. Dosis maksimum propranolol adalah 20mg/d dalam 2 dosis oral. Dosis tidak boleh melebihi 20mg/d bahkan jika berat badan melebihi 10kg, karena orang Cina memiliki sensitivitas yang tinggi terhadap propranolol dan masih efektif jika diberikan dengan dosis 0,75-1mg/kg. Indikasi penghentian: hilangnya hemangioma secara total, atau setelah 12 bulan pemberian dosis. Untuk mengurangi pertumbuhan kembali setelah pemberian, metode penghentian bertahap dengan mengurangi separuh jumlah dosis selama 2 minggu dan mengurangi separuh dosis selama 2 minggu berikutnya dapat digunakan. Setelah penghentian, observasi harus dilakukan dan jika hemangioma ditemukan bertambah besar, propranolol perlu diberikan lagi secara oral dengan dosis yang sama seperti sebelum penghentian selama minimal 3 bulan. Menurut pengamatan klinis, beberapa hemangioma parotis dapat membutuhkan waktu hingga 18-24 bulan untuk tumbuh, sehingga obat ini tidak boleh dihentikan sebelum waktunya. Larut dalam air dalam amilorida (atenolol) adalah penghambat reseptor beta1 dengan efek samping yang lebih sedikit dan dapat digunakan sebagai alternatif untuk propranolol. Timolol adalah penghambat beta non-selektif dan memiliki kekuatan kerja 8 kali lipat dari propranolol. Sejumlah studi klinis telah menunjukkan bahwa aplikasi topikal larutan atau gel timolol 0,5% tiga kali sehari sangat efektif pada hemangioma kecil dan dangkal dan telah menjadi pengobatan lini pertama untuk hemangioma dangkal, dan dianjurkan untuk mengobatinya pada tahap proliferasi awal. (2) Glukokortikoid Karena efek sampingnya, obat ini telah diturunkan ke lini kedua dan lebih jarang digunakan dalam pengobatan IH. Untuk hemangioma yang lebih besar di mana propranolol oral saja tidak efektif atau resisten, propranolol 1,0 mg/kgBB dan prednison 0,5 mg/kgBB sekali sehari dapat diberikan. Kombinasi obat dapat mengurangi dosis dan efek samping obat tunggal serta meningkatkan kemanjurannya. Selain itu, injeksi glukokortikoid lokal dapat dipertimbangkan untuk lesi fokal yang tidak dapat diobati dengan baik dengan pengobatan oral atau topikal, obat yang umum digunakan adalah Depo-Provera (injeksi betametason majemuk) dan depo-Provera (tretinoin asetat). (3) Imiquimod Imiquimod adalah senyawa imidazoquinolamine yang umumnya digunakan secara klinis untuk mengobati akantosis, keratosis matahari, dan karsinoma sel basal superfisial. Ini telah digunakan dengan beberapa keberhasilan dalam pengobatan hemangioma infantil, tetapi tidak disarankan untuk digunakan pada area estetika penting seperti wajah dan leher karena mengiritasi dan dapat menyebabkan eritema, vesikula, lecet, pengelupasan kulit dan pengerasan kulit. Karena efeknya sebanding dengan larutan atau gel timolol 0,5%, dan yang terakhir memiliki lebih sedikit efek samping, pada dasarnya sekarang digantikan oleh larutan atau gel timolol. (4) Interferon alfa Interferon alfa dapat digunakan dalam pengobatan lesi yang sulit disembuhkan yang mengancam jiwa di mana pengobatan lain telah gagal, serta dalam pengobatan hemangioma berbahaya dengan trombositopenia dan koagulopati (fenomena K-M). (5) Obat antineoplastik termasuk vinkristin, siklofosfamid, dan pinamisin tidak digunakan secara rutin. Vincristine dan siklofosfamid adalah obat kemoterapi dengan onset kerja yang lambat dan efek samping yang serius seperti neurotoksisitas, penekanan sumsum tulang, penekanan imun dan iritasi lokal. Pingyangmycin terutama digunakan untuk IH refraktori dan KMP yang tidak dapat dikontrol dengan metode lain. Pingyangmycin terutama digunakan untuk IH refraktori dengan lesi residu pada fase regresif atau di mana metode lain tidak efektif, dengan menyusupkan 8mg / 5-8ml Pingyangmycin ke dalam lesi, 1ml / cm², 1 suntikan dengan interval 3-4 minggu. 2 . Perawatan laser Orang tua dari anak-anak dengan hemangioma selalu ingin lesi segera diangkat dan memiliki harapan yang tinggi untuk perawatan laser. Penting untuk dipahami bahwa laser memiliki kedalaman penetrasi rata-rata yang terbatas, tetapi sering digunakan untuk mengobati hemangioma 10 kali lipat dari ketebalannya, sering menjadi bumerang dan meninggalkan perubahan yang tidak dapat dipulihkan seperti jaringan parut, kehilangan jaringan, kehilangan pigmen atau hiperpigmentasi. Perawatan laser tidak boleh digunakan sebagai perawatan rutin untuk hemangioma proliferatif, karena beta-blocker topikal seperti larutan atau gel timolol juga sangat efektif dan aman untuk hemangioma superfisial. Laser pewarna berdenyut (PDL) adalah laser standar untuk pengobatan lesi vaskular dan terutama digunakan untuk intervensi dini hemangioma superfisial, manajemen lesi ulserasi dan pengobatan pelebaran kapiler yang sudah ada selama fase regresif. Laser pewarna berdenyut panjang 595nm dengan sistem pendingin kulit lebih efektif daripada PDL 585nm konvensional. iradiasi PDL energi rendah pada ulkus di permukaan hemangioma mempercepat penyembuhan luka. pdl, pdl panjang, dan laser dioda aman dan efektif untuk pelebaran kapiler. Perawatan laser biasanya dilakukan pada usia 1,5 hingga 2 tahun. 3 . Perawatan bedah Pembedahan tidak lagi menjadi pengobatan pilihan untuk IH. Umumnya dianjurkan untuk dilakukan sebelum usia sekolah dan terutama digunakan untuk menghilangkan lesi sisa seperti jaringan parut, cekungan kulit dan residu fibrofatty selama fase regresi atau setelah pengobatan. Hemangioma proliferatif jarang memerlukan pembedahan, tetapi dapat digunakan dalam kasus-kasus luar biasa seperti lesi massa yang merupakan ancaman serius terhadap fungsi atau memiliki turgor. Kesimpulannya, presentasi klinis IH sangat kompleks, dengan variasi individu yang besar, dan tidak ada pengobatan yang seragam. Keamanan dan kemanjuran beta-blocker seperti propranolol telah terbukti dan kini telah menggantikan glukokortikoid sebagai pengobatan lini pertama untuk IH. Obat pediatrik Pierre Fabre Dermatologic multinasional Prancis, propranolol hidroklorida, telah disetujui oleh FDA AS pada bulan September 2013, menjadikannya sebagai obat pertama dan satu-satunya obat untuk pengobatan IH proliferatif. Obat antineoplastik dan agen sklerosis dibatasi oleh indikasi dan toksisitasnya dan hanya dapat digunakan sebagai pengobatan lini kedua. Untuk hemangioma refrakter dan kompleks yang berukuran besar atau di mana obat tunggal tidak efektif, kombinasi beberapa obat harus dipertimbangkan atau dikombinasikan dengan metode lain seperti laser atau pembedahan untuk mencapai hasil yang lebih baik. Untuk anak-anak dengan hemangioma residual yang telah berhenti mengonsumsi propranolol, atau yang tidak dapat mentoleransi obat oral, larutan atau gel timolol adalah pengobatan pelengkap atau alternatif yang berguna.