Tiongkok adalah negara besar dengan kanker hati, terhitung lebih dari 55%; dari pasien kanker hati primer baru di seluruh dunia setiap tahun. Kanker hati hepatoseluler (HCC) adalah jenis utama kanker hati primer di Tiongkok (sekitar 95%), dan karena onsetnya yang berbahaya dan gejala awal yang tidak lazim, sebagian besar pasien sudah berada pada stadium menengah dan akhir ketika mereka didiagnosis, dan telah kehilangan kesempatan untuk menjalani pengobatan radikal, sehingga prognosis mereka sangat buruk. Terlepas dari munculnya konsep baru, pengobatan baru dan obat baru dalam beberapa tahun terakhir, kemanjuran karsinoma hepatoseluler stadium lanjut masih belum optimis, dan median waktu kelangsungan hidup tanpa pengobatan apa pun hanya 3-6 bulan. Perlu ditelusuri bagaimana memanfaatkan pengobatan yang ada secara wajar untuk memberikan pengobatan yang komprehensif, berurutan dan individual bagi pasien kanker hati stadium lanjut untuk memperpanjang masa kelangsungan hidup dan meningkatkan kualitas kelangsungan hidup. 1. Konsep dan pentingnya pengobatan komprehensif individual Pengobatan komprehensif individual mengacu pada rencana pengobatan komprehensif individual berdasarkan kondisi spesifik pasien pada tahap perkembangan penyakit yang berbeda, tahapan dan kondisi yang berbeda, dikombinasikan dengan bukti medis berbasis bukti, dengan satu modalitas pengobatan sebagai modalitas utama dan modalitas pengobatan lainnya sebagai modalitas pelengkap, untuk mencapai tujuan memaksimalkan kualitas kelangsungan hidup pasien dan memperpanjang masa kelangsungan hidup. Konsep umum karsinoma hepatoseluler lanjut adalah bahwa pasien telah kehilangan kesempatan pengobatan radikal atau metastasis jauh dalam keadaan perkembangan tumor, dan perjalanan penyakit telah mencapai akhir, dan masa kelangsungan hidup umumnya tidak melebihi enam bulan. Meskipun aplikasi klinis sorafenib telah membawa harapan bagi kelompok pasien ini, kemanjuran keseluruhan karsinoma hepatoseluler lanjut masih belum memuaskan, dan sulit untuk mencapai kemanjuran yang diinginkan hanya dengan satu pengobatan saja, dan ada kurangnya bukti yang sesuai dari obat penyelidikan. Sementara itu, untuk karsinoma hepatoseluler primer, menunjukkan heterogenitas yang jelas karena perbedaan penyakit latar belakang hati gabungan, ada atau tidak adanya sirosis dan derajatnya, ukuran tumor dan lokasinya, ada atau tidak adanya invasi pembuluh darah, tingkat aktif replikasi virus, status umum pasien, jenis kelamin, dan bahkan status ekonomi. Bahkan tumor dengan ukuran yang sama mungkin memiliki manifestasi klinis yang sama sekali berbeda, dan respons mereka terhadap pengobatan juga sangat berbeda, yang mengharuskan kita untuk menganalisis karakteristik individu dari setiap pasien kanker hati dan mengadopsi rencana pengobatan individual dan komprehensif dalam kombinasi dengan berbagai modalitas pengobatan yang ada untuk memperpanjang waktu kelangsungan hidup dan meningkatkan kualitas hidup sebanyak mungkin. Untuk memperpanjang waktu kelangsungan hidup pasien dan meningkatkan kualitas hidup sebanyak mungkin. Metode pengobatan untuk kanker hati primer terutama meliputi hepatektomi parsial, transplantasi hati, terapi ablasi lokal, kemoembolisasi arteri transhepatik (TACE), terapi radiasi, terapi yang ditargetkan, imunoterapi, pengobatan tradisional Tiongkok dan sebagainya. Perawatan individual bukanlah pilihan sembarangan dari perawatan ini. Di bawah paradigma pengobatan saat ini, pengobatan standar harus memenuhi persyaratan pengobatan berbasis bukti, dan oleh karena itu, pedoman klinis berdasarkan bukti terbaik adalah dasar bagi kita untuk menentukan rencana pengobatan individual. Pedoman yang umum digunakan untuk pengobatan kanker hati termasuk pedoman NCCN, pedoman BCLC, pedoman AASLD dan sebagainya, dan para ahli kami juga telah merumuskan Konsensus Ahli tentang Diagnosis dan Pengobatan Standar Kanker Hati Primer sesuai dengan situasi aktual di Tiongkok. (1) Reseksi hati: Hepatektomi parsial masih merupakan cara terbaik untuk mengobati kanker hati stadium awal, tetapi reseksi radikal tidak lagi tersedia untuk pasien dengan kanker hati stadium lanjut. Reseksi hati hanya memainkan peran tambahan dalam pengobatan kanker hati stadium lanjut, dan tujuan utamanya adalah untuk menangani komplikasi yang disebabkan oleh kanker hati, meringankan gejala dan mengurangi beban tumor. Misalnya, jika tumor sangat besar dan menekan organ di sekitarnya, pengurangan tumor bedah dapat meringankan gejala kompresi; jika kondisinya memungkinkan, operasi paliatif dapat dilakukan untuk menghentikan pendarahan dengan segera dan menyelamatkan nyawa pasien; jika kanker hati dikombinasikan dengan trombosis vena porta, hepatektomi + trombosis vena porta dapat mencegah trombosis kanker menyerang vena porta, mengurangi tekanan vena porta, mengurangi kejadian asites persisten dan varises esofagus pecah dan pendarahan. Dalam kasus karsinoma hepatoseluler dengan beberapa metastasis intrahepatik, reseksi tumor utama dapat mengurangi beban tumor dan memberikan peluang dan kondisi untuk perawatan komprehensif berikutnya. Namun, perlu dicatat bahwa hepatektomi hanya merupakan sarana adjuvant dalam pengobatan komprehensif kanker hati stadium lanjut, dan peran pembedahan tidak boleh terlalu dibesar-besarkan. (2) Transplantasi hati: Transplantasi hati untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler kecil yang dikombinasikan dengan sirosis telah diakui secara luas, tetapi masih ada perdebatan apakah karsinoma hepatoseluler stadium lanjut cocok untuk transplantasi hati. Sebagian besar ahli percaya bahwa kanker hati, terutama kanker hati stadium lanjut, rentan terhadap kekambuhan setelah transplantasi hati, dan penerapan obat imunosupresif pasca operasi mendorong pertumbuhan sel tumor sisa, membuat prognosis transplantasi hati untuk kanker hati stadium lanjut menjadi buruk, dan ditambah dengan kekurangan donor, kanker hati tidak boleh dimasukkan sebagai indikasi transplantasi hati, dan donor yang terbatas harus diberikan kepada pasien kanker hati stadium awal atau penyakit jinak yang membutuhkan transplantasi. Namun, beberapa orang percaya bahwa transplantasi hati memberikan satu-satunya tindakan yang dapat memperpanjang hidup dan meningkatkan kualitas hidup bagi pasien dengan kanker hati, terutama mereka yang menderita kanker hati stadium lanjut, dan dapat dilakukan. Menurut pendapat kami, transplantasi hati itu rumit dan mahal, dan manfaat kelangsungan hidup bagi pasien kanker hati stadium lanjut tidak pasti, dan masih ada kekurangan donor yang serius, sehingga transplantasi hati tidak dianjurkan untuk pasien kanker hati stadium lanjut. (3) Terapi ablasi lokal: Terapi ablasi lokal adalah jenis pengobatan yang secara langsung membunuh tumor secara lokal di bawah panduan teknologi pencitraan, dan saat ini radiofrequency ablation (RFA) paling umum digunakan. Misalnya, pada pasien dengan lesi multifokal, tumor utama dapat diangkat melalui pembedahan dan lesi residu dapat diobati dengan RFA intraoperatif, yang tidak hanya mengurangi kerusakan pada hati residu, tetapi juga meningkatkan ketelitian pengobatan. RFA juga sering dikombinasikan dengan perawatan intervensi untuk meningkatkan kemanjuran. (4) Kemoembolisasi arteri hepatik transkateter (TACE): Untuk pasien stadium lanjut yang tidak dapat menjalani pembedahan radikal, TACE adalah pengobatan paliatif yang efektif dan saat ini merupakan modalitas pengobatan utama untuk karsinoma hepatoseluler stadium menengah hingga lanjut. Selain pengobatan paliatif untuk kanker hati yang tidak dapat dioperasi, TACE dapat dikombinasikan dengan pembedahan untuk menjadi bagian penting dari pengobatan komprehensif. TACE pra-operasi dapat mengurangi ukuran tumor dan mendapatkan kembali kesempatan operasi untuk beberapa karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi. Untuk kasus-kasus dengan risiko tinggi kekambuhan pasca operasi seperti kasus dengan margin bedah yang dekat dan lesi satelit, pengobatan TACE pasca operasi dapat memperpanjang waktu kelangsungan hidup bebas tumor dan waktu kelangsungan hidup secara keseluruhan. (5) Radioterapi: Studi radiobiologi modern telah mengkonfirmasi bahwa kanker hati hepatoseluler adalah tumor yang sensitif terhadap radioterapi, dan radiosensitivitasnya setara dengan karsinoma skuamosa hipofraksinasi. Untuk pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, radioterapi lebih lanjut di atas kemoterapi embolisasi intervensi dapat menutupi kekurangan terapi intervensi saja, sehingga lebih meningkatkan kemanjuran pasien HCC. Untuk pasien dengan HCC yang lebih lanjut, seperti pasien dengan trombosis tumor vena portal dan vena cava inferior, radioterapi juga dapat memperpanjang kelangsungan hidup mereka. (6) Terapi bertarget molekuler: Terapi bertarget molekuler untuk tumor mengacu pada metode pengobatan yang membunuh atau menghambat sel tumor dengan secara khusus bekerja pada satu atau beberapa situs molekuler utama dalam proses perkembangan tumor. Sorafenib obat yang ditargetkan telah memasuki tahap aplikasi klinis, dan situs tindakan utamanya adalah Raf kinase di jalur Ras / Raf / MEK / Erk dan VEGFR (faktor pertumbuhan endotel vaskular) dan PDGFR (reseptor faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit) di jalur faktor pertumbuhan vaskular, yang dapat menghambat proliferasi sel tumor dan neovaskularisasi jaringan tumor, dan merupakan molekuler multi-target Ini adalah agen terapi molekuler multi-target. Studi klinis telah menunjukkan bahwa sorafenib secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut / progresif yang tidak dapat dioperasi. Terapi bertarget dapat digunakan untuk pasien dengan HCC progresif lanjut yang tidak dapat menerima pengobatan radikal seperti pembedahan dan ablasi frekuensi radio, atau dalam kombinasi dengan modalitas pengobatan paliatif lainnya seperti TACE, tergantung pada keinginan pasien dan status keuangan. Dalam pengalaman penggunaan di Rumah Sakit Kanker Akademi Kedokteran, ada pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang telah diobati dengan terapi yang ditargetkan, tumor menyusut secara signifikan dan mendapat kesempatan operasi. (7) Kemoterapi sistemik: Di masa lalu, karsinoma hepatoseluler stadium lanjut dianggap sangat resisten terhadap agen kemoterapi sitotoksik. Literatur melaporkan bahwa efisiensi obyektif obat tunggal atau kemoterapi kombinasi kemoterapi sistemik rendah dan sangat berfluktuasi (0-25%;), yang terutama disebabkan oleh adanya resistensi obat primer pada HCC dan fakta bahwa sebagian besar HCC terjadi berdasarkan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya, dengan gangguan fungsi hati, toleransi yang buruk terhadap obat kemoterapi dan kesulitan dalam mencapai dosis pemberian yang optimal. Dalam beberapa tahun terakhir, meluasnya penggunaan beberapa obat kemoterapi baru yang sangat efektif dan kurang toksik serta meningkatnya tingkat penelitian klinis telah membuat konsep tradisional bahwa HCC tidak cocok untuk kemoterapi sistemik dipertanyakan dan menantang. Perlu disebutkan bahwa keberhasilan studi klinis fase III yang besar (uji coba EACH) rejimen FOLFOX 4 untuk karsinoma hepatoseluler yang dipimpin oleh para sarjana Cina telah menunjukkan manfaat signifikan dari kemoterapi sistemik untuk HCC lanjut dalam hal tingkat pengendalian penyakit, kelangsungan hidup bebas perkembangan, kelangsungan hidup secara keseluruhan dan keamanan, mengubah status quo dari rejimen standar yang kurang untuk kemoterapi sistemik pada HCC lanjut. Diyakini bahwa kemoterapi sistemik akan menempati tempat penting dalam pengobatan komprehensif HCC stadium lanjut. (8) Metode pengobatan lain: termasuk terapi hormon, imunoterapi, jamu Cina, dll., Masih belum terlalu efektif dan hanya memainkan peran tambahan dalam pengobatan komprehensif karsinoma hepatoseluler lanjut. Prognosis keseluruhan pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut tidak optimis, dan sulit untuk mencapai efek penyembuhan dengan tindakan pengobatan apa pun saat ini. Banyak pengobatan dapat disertai dengan banyak reaksi yang merugikan sambil memperpanjang kelangsungan hidup pasien, dan menyebabkan beban keuangan yang besar bagi pasien dan keluarga. Oleh karena itu, hanya dengan menilai status penyakit pasien secara cermat dan mempertimbangkan situasi keuangan dan keluarga pasien serta persyaratan dan harapan pasien untuk pengobatan, dokter dapat membuat rencana pengobatan individual dan komprehensif yang masuk akal. Adalah bermanfaat bagi setiap ahli onkologi untuk memikirkan bagaimana membuat pasien memiliki kualitas hidup yang tinggi dengan masa kelangsungan hidup yang panjang. Juga harus ditunjukkan bahwa rencana perawatan individual saat ini masih dirumuskan oleh dokter yang menggabungkan pengalaman klinis mereka sendiri dan kinerja klinis pasien, dan tidak memiliki bukti medis berbasis bukti tingkat tinggi dan standardisasi. Perawatan individual berdasarkan pengetikan molekuler karsinoma hepatoseluler adalah arah perkembangan masa depan, tetapi basis penelitian saat ini di bidang ini masih sangat lemah, dan masih ada jalan panjang untuk mencapai perawatan individual yang sebenarnya.