Mengejar Medali Emas Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, virus hepatitis B yang cerdas, yang berubah menjadi cccDNA, bersembunyi di dalam inti sel hati, di mana tidak ada obat yang dapat menghilangkannya sepenuhnya, hanya menghambat aktivitasnya. “Jumlah cccDNA virus hepatitis B di dalam inti sel hati sangat stabil, dan seringkali hanya ada belasan hingga puluhan salinan di setiap sel hati yang terinfeksi.” Profesor Wu Shanming, kepala dokter dari Pusat Klinik Kesehatan Masyarakat Shanghai, mengatakan kepada reporter ini, “Satu-satunya cara untuk mengukur tingkat DNA yang begitu rendah adalah dengan menggunakan biopsi hati ditambah PCR, yang sangat tidak praktis, sehingga indikator serologis sering digunakan di klinik untuk memperkirakan aktivitas virus hepatitis B.” Indikator serologis mengukur kandungan protein (antigen dan antibodi), dan metode pengujiannya sudah matang dan sangat akurat. Faktanya, diagnosis hepatitis B yang paling awal adalah antigen permukaan hepatitis B, yang umumnya dikenal sebagai “Aus-Antibody”. Kemudian, para ilmuwan Amerika menemukan “sistem tiga kali lipat Hepatitis B” berdasarkan antigen permukaan, antigen E dan antigen inti, serta tiga jenis antibodi yang sesuai. Hanya karena antigen inti tidak dapat dideteksi dalam darah, hanya antibodi inti yang dapat dideteksi, sehingga hanya lima tes klinis, yang sering disebut sebagai “Hepatitis B dua bagian”. Pasien hepatitis B kronis seperti Xiaohong harus mengetahui kelima data ini dengan baik, karena mereka mewakili status virus hepatitis B di dalam tubuh. “Kriteria tentang titik akhir pengobatan hepatitis B selalu berkembang.” Shanming Wu berkata, “Dulu diperkirakan bahwa yang diperlukan hanyalah menekan replikasi virus hepatitis B, kemudian disadari bahwa serokonversi antigen E harus dicapai jika pasien tidak ingin kambuh setelah menghentikan pengobatan. Kemudian disadari bahwa konversi antigen permukaan hepatitis B juga merupakan tujuan yang lebih tinggi yang dapat dicapai.” Dalam dunia penelitian hepatitis B, ada pepatah yang mengatakan “medali emas, perak, dan perunggu”, yang secara grafis menjelaskan teori Profesor Wu. Yang disebut “medali perunggu” mengacu pada penekanan replikasi DNA virus, dan obat analog nukleosida adalah cara terbaik untuk mencapai tujuan ini. Dalam pertemuan tahunan American Liver Diseases, beberapa ilmuwan melaporkan bahwa tingkat DNA Hepatitis B dalam darah pasien merupakan indikator terbaik untuk menilai hasil pengobatan pasien, dan jika DNA Hepatitis B dapat dipertahankan pada tingkat yang sangat rendah, maka kemungkinan pasien untuk mengalami sirosis hati atau kanker hati di masa depan juga akan sangat rendah. Namun, masalahnya adalah replikasi DNA virus sulit untuk ditekan secara permanen dan sering kali melambung kembali, yang memunculkan istilah “medali perak”. Yang disebut “medali perak” mengacu pada hilangnya antigen hepatitis B E (konversi) dan munculnya antibodi E (konversi). Antigen E adalah protein yang terletak di bagian dalam cangkang virus hepatitis B, dan kepositifan antigen E menunjukkan bahwa replikasi virus hepatitis B masih aktif, seperti yang terjadi pada Xiaohong sebelum ia diobati dengan interferon. Profesor Wu Shanming mengatakan kepada reporter ini bahwa jika pasien tidak mencapai konversi serologis antigen E, kemungkinan kambuh setelah menghentikan obat adalah sekitar 80 persen, tetapi jika pasien mencapai konversi serologis antigen E melalui pengobatan, kemungkinan kambuh turun menjadi 20 persen. Dengan demikian, medali perak ini telah menjadi tujuan yang dikejar oleh semua pasien dengan antigen E positif (“triple III”). Di sinilah interferon kerja panjang menunjukkan kekuatannya. Hasil uji klinis terkontrol acak multi-pusat internasional menunjukkan bahwa untuk pasien antigen E positif, probabilitas serokonversi antigen E setelah 48 minggu pengobatan dengan Pyroxene dan 24 minggu penghentian obat adalah 32%, yang lebih baik daripada 20% Lamivudine, dan lebih baik daripada 25% interferon biasa. Yang lebih berharga adalah bahwa pasien yang diobati dengan interferon terus membaik setelah penghentian obat. Hasil uji klinis jangka panjang yang dilakukan di Eropa dan Amerika Serikat menunjukkan bahwa kejadian konversi serologis antigen E pada pasien hepatitis B yang diobati dengan interferon dapat meningkat menjadi lebih dari 50 persen dua tahun setelah menghentikan obat. “Interferon tidak hanya anti-virus, tetapi juga memiliki efek imunomodulator, sehingga potensi sistem kekebalan tubuh pasien dimobilisasi setelah pengobatan dengan interferon, dan masih dapat terus berfungsi dan menghambat replikasi virus setelah penghentian obat.” Profesor Woo Sin-ming berkata, “Oleh karena itu, saya pikir pasien dengan antigen E yang positif dapat berhenti minum obat setelah mereka mencapai serokonversi antigen E dan melakukan konsolidasi selama enam bulan atau lebih. Pada dasarnya mereka dapat hidup seperti orang normal, kecuali untuk kebutuhan pemeriksaan fisik secara teratur.” Prof Bonino setuju. Menurutnya, sistem kekebalan tubuh pasien yang mengalami konversi antigen E telah didorong oleh interferon dan dapat diobati tanpa perawatan lebih lanjut. Namun, mereka tetap harus melakukan pemeriksaan kesehatan secara teratur karena bagaimanapun juga, masih ada kemungkinan kambuh. Ibu Hong masih belum puas dengan hal ini, dan dia memutuskan untuk membiarkan Hong pergi untuk mendapatkan “medali emas”, yaitu konversi serologis antigen permukaan. “Komunitas medis dulu berpikir bahwa tidak mungkin untuk mendapatkan ‘medali emas’ dalam pengobatan hepatitis B.” kata Chen Crescent. Chen Crescent berkata, “Sejak tersedianya interferon kerja panjang, kami menemukan bahwa mendapatkan ‘medali emas’ tidak lagi menjadi tujuan yang tidak mungkin dicapai.” Konversi antigen permukaan disebut sebagai “medali emas” karena sekarang diakui sebagai hasil terbaik dari pengobatan hepatitis B. Pasien yang telah menjalani konversi antigen permukaan memiliki antibodi permukaan dalam darah mereka. Ini adalah antibodi pelindung, dan tujuan vaksinasi hepatitis B pada orang sehat adalah untuk menghasilkan antibodi permukaan dalam darah orang yang divaksinasi. Dengan adanya antibodi tersebut, berarti tubuh telah mengembangkan kekebalan terhadap virus hepatitis B, yang tidak lagi dapat bereplikasi. “Meskipun saya tidak 100 persen yakin, jika antigen permukaan pasien diubah, maka dia tidak lagi memerlukan pengobatan atau pemeriksaan kesehatan.” Bonino mengatakan, “Belum ada pasien hepatitis B yang kambuh setelah konversi antigen permukaan, dan mereka dapat dikatakan telah sembuh.” Michael Manns, seorang ahli hepatitis B terkenal di dunia dan profesor di Hannover Medical School di Jerman, berbicara pada Kongres Penyakit Hati tahun ini, menunjukkan bahwa proses penggunaan cccDNA hepatitis B sebagai templat untuk produksi antigen permukaan tidak tergantung pada proses replikasi virus hepatitis B, yang berarti bahwa titer antigen permukaan berkorelasi langsung dengan jumlah cccDNA, dan ini adalah konten cccDNA yang paling dapat diandalkan. penanda serologis. Jika antigen permukaan menjadi negatif, berarti jumlah hepatosit yang terinfeksi cccDNA telah turun ke tingkat yang sangat rendah, dan aktivitas cccDNA benar-benar terhambat, dan tidak ada virus hepatitis B baru yang akan diproduksi. Dengan cara ini, sel-sel hati yang baru diproduksi akan benar-benar sehat dan secara bertahap akan menggantikan sel-sel hati yang terinfeksi dan mati sampai sel hati yang terinfeksi terakhir digantikan oleh sel hati yang sehat. Pada saat itu, hepatitis B benar-benar sembuh. Dalam pertarungan untuk mendapatkan “medali emas” ini, interferon jangka panjang menunjukkan keuntungan yang lebih besar. Sejumlah penelitian internasional menunjukkan bahwa jika analog nukleosida digunakan sendiri, persentase pasien yang mendapatkan “medali emas” hanya sekitar 1%, yang kurang lebih sama dengan tingkat konversi antigen permukaan yang diproduksi oleh pasien secara spontan. Jika diobati dengan interferon kerja panjang, tingkat konversi adalah 3% setelah satu kali pengobatan, 6% setelah satu tahun penghentian obat dan 11% setelah dua tahun masa tindak lanjut, yang berarti bahwa 1/10 pasien hepatitis B telah mencapai kesembuhan klinis dalam empat tahun setelah satu kali pengobatan interferon dan mendapatkan “medali emas”. Xiao Hong adalah salah satunya. Berbeda dengan kasus-kasus di luar negeri, Xiaohong bersikeras untuk menyuntikkan interferon jangka panjang selama 2,5 tahun dan terus melakukannya bahkan setelah antigen E-nya menjadi negatif. Menurut pendapat Bonino, pengobatan interferon selama itu agak berlebihan. Dia percaya bahwa untuk pasien dengan antigen E positif, selama mereka diobati hingga terjadi konversi antigen E, dan kemudian dikonsolidasikan selama 3 bulan, mereka dapat berhenti minum obat, dan membiarkan sistem kekebalan tubuh pasien melakukan tugas selanjutnya dengan sendirinya. Jika Xiaohong mentolerir interferon dengan baik, tidak banyak perbedaan antara kedua ide pengobatan tersebut, tetapi dari sudut pandang ekonomi, ada perbedaan setidaknya RMB 70.000 antara kedua pendekatan tersebut.