Faktor-faktor yang mempengaruhi pengobatan hepatitis C Faktor virologi dan pejamu utama yang mempengaruhi respons virologi berkelanjutan (sustained virological response/SVR) meliputi genotipe RNA HCV, viral load awal, kelainan metabolisme lipid, dan tingkat kerusakan patologis hati. Di antara semua faktor tersebut, genotipe adalah prediktor paling penting untuk respons pengobatan; selain itu, perubahan dinamis pada tingkat RNA HCV pada minggu ke 0, 4, 12, 24, dan 48 selama pengobatan adalah alat prediksi yang berharga secara klinis, dan oleh karena itu harus dimonitor secara dinamis untuk pengobatan yang lebih rasional dan individual. Risiko diabetes melitus pada pasien dengan hepatitis C kronis secara signifikan lebih tinggi daripada populasi umum, dan mereka rentan terhadap gangguan metabolisme lemak yang menginduksi steatosis hepatik; pada saat yang sama, fibrosis hati atau sirosis meningkat setelah steatosis hepatik, dan pada saat ini, SVR pasien untuk terapi antivirus menurun. Oleh karena itu, jika pasien memiliki lesi di atas, kita harus memperhatikan faktor-faktor yang dapat dikontrol (misalnya steatosis hati, resistensi insulin), dan berinisiatif untuk menggunakan intervensi farmakologis bersamaan dengan terapi antivirus. Mengejar keseimbangan optimal antara kemanjuran dan keamanan ribavirin pada hepatitis C Kombinasi interferon pegilasi dan ribavirin dapat mencapai tingkat SVR yang relatif baik karena kemampuannya untuk mencapai respons virologi awal, untuk mempertahankan negativitas RNA HCV selama masa pengobatan, dan untuk mengurangi tingkat kekambuhan di akhir masa pengobatan, dan ribavirin sama sekali tidak dapat diabaikan, melainkan memainkan peran penting dalam pengobatan hepatitis C kronis. Dengan kesadaran akan pentingnya ribavirin, pasien harus sadar akan pentingnya obat ini. Seiring dengan meningkatnya kesadaran akan pentingnya ribavirin, semakin banyak ahli yang menunjukkan bahwa untuk meningkatkan hasil pada pasien dengan hepatitis C yang refrakter tidak hanya membutuhkan peningkatan dosis interferon pegilasi, tetapi juga peningkatan dosis ribavirin. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa selama terapi kombinasi untuk hepatitis C, semakin tinggi dosis awal ribavirin, semakin tinggi angka SVR pada pasien genotipe 1, dan semakin tinggi dosis paparan ribavirin secara keseluruhan dalam terapi, semakin tinggi pula angka SVR yang diperoleh. Dosis paparan ribavirin secara keseluruhan mempengaruhi kemanjuran, yang menunjukkan bahwa ketika pengurangan dosis ribavirin diperlukan karena efek samping, dosis harus dikurangi secara bertahap (misalnya, 200 mg/d) dan penghentian terapi ribavirin harus dihindari sebisa mungkin. Ketika menggabungkan Paroxetine dengan ribavirin untuk pengobatan selama 48 minggu, tingkat SVR yang lebih tinggi dicapai pada 24 minggu tanpa ribavirin dibandingkan dengan tanpa ribavirin (68% berbanding 53%), dan terobosan serta kekambuhan dapat dicegah tanpa ribavirin. Sebagai hasilnya, tiga langkah kunci untuk mencapai keberhasilan dalam pengobatan hepatitis C adalah: menggunakan dosis standar ribavirin untuk pengobatan awal; mempertahankan dosis standar ribavirin selama mungkin selama masa pengobatan; dan tetap menggunakan ribavirin hingga akhir pengobatan dan menghindari penghentian ribavirin. Efek samping utama dari ribavirin adalah anemia hemolitik, sehingga hemoglobin harus sering dipantau sebelum, selama, dan setelah pengobatan. Secara agresif menangkal efek samping anemia yang disebabkan oleh ribavirin dan mempertahankan dosis ribavirin dapat meningkatkan kemanjuran rejimen kombinasi. Tujuan dari penelitian IDEAL adalah untuk membandingkan kemanjuran rejimen pegylated interferon & alpha; -2b (12KD) yang dikombinasikan dengan ribavirin dan paroxetine yang dikombinasikan dengan ribavirin untuk pengobatan hepatitis C kronis. Dosis ribavirin pada kelompok pegylated interferon & alpha; -2b (12KD) disesuaikan menjadi 200 mg per dosis, sedangkan dosis ribavirin pada kelompok Paroxetine disesuaikan menjadi 600 mg per dosis sampai penghentian. Jelas bahwa uji coba ini dirancang dengan rejimen dosis yang tidak sesuai dengan Paroxetine, dan hasilnya tidak mencerminkan studi klinis Head-to-Head yang sebenarnya. Mengenai rejimen dosis yang berbeda dalam uji coba yang sama, McHutchison, salah satu peneliti utama uji coba, berkomentar dalam sebuah wawancara dengan Reuters pada 7 Januari 2005: “Ribavirin sangat penting untuk penekanan virus, dan desain uji coba memungkinkan kelompok pengobatan pegylated interferon & alfa; -2b (12KD) menerima dosis ribavirin yang lebih tinggi, yang pada gilirannya akan secara langsung mempengaruhi hasil uji coba. Hal ini akan secara langsung mempengaruhi hasil uji coba, yang mengarah pada kemiringan hasil yang mendukung pegylated interferon & alpha; -2b (12KD). “”? Oleh karena itu, untuk memberikan peran penuh pada peran penting ribavirin dalam pengobatan hepatitis C kronis, perlu untuk mempertahankan kadar obat ribavirin yang memadai selama pengobatan, serta pemantauan yang ketat dan manajemen yang tepat waktu terhadap efek samping, untuk mendapatkan keseimbangan antara kemanjuran dan keamanan ribavirin. Bila terjadi efek samping, kurangi dosis sedikit demi sedikit dan hindari menghentikan obat sebisa mungkin.