Elektroforesis imunofiksasi positif tidak selalu berarti myeloma. Kriteria diagnostik untuk mieloma multipel terutama mengacu pada proporsi sel plasma dalam sumsum tulang ≥10%, ditambah adanya empat manifestasi klinis utama, termasuk kerusakan tulang, anemia, gangguan ginjal, dan hiperkalsemia. Elektroforesis imunofiksasi positif hanya menunjukkan bahwa sel plasma adalah klonal, tetapi sel plasma klonal bisa asimtomatik, dan diagnosis mieloma multipel tidak dapat dibuat tanpa adanya gejala. Penyakit sel B lainnya seperti limfoma juga dapat menunjukkan elektroforesis imunofiksasi positif, sehingga elektroforesis imunofiksasi positif tidak selalu berarti myeloma. Myeloma memiliki kriteria diagnostik uniknya sendiri, terutama persentase sel plasma di sumsum tulang ≥10%, ditambah empat manifestasi klinis utama yang disebabkan oleh peningkatan imunoglobulin pada myeloma untuk menentukan.