Pada demam myeloma lanjut, penting untuk terlebih dahulu mengklarifikasi dengan tepat apa penyebab demamnya, apakah itu infeksi atau myeloma itu sendiri. Hal ini bisa menjadi serius jika ada kombinasi infeksi, terutama jika ada kombinasi infeksi bakteri. Karena pasien myeloma sendiri memiliki sistem kekebalan tubuh yang rendah, mereka rentan terhadap infeksi sekunder. Sekali terjadi infeksi, terutama di paru-paru, perlu ditangani secara agresif dengan antibiotik yang kuat untuk mengendalikan infeksi. Jika infeksi pernah dikendalikan, pasien dapat bertahan hidup bebas perkembangan atau selama mungkin. Myeloma itu sendiri juga dapat menyebabkan demam ringan atau sedang, jadi penting untuk membuat diagnosis banding yang baik. Infeksi paru memiliki gejala batuk dan dahak yang jelas, dan peradangan akan muncul pada CT paru-paru. Demam akibat myeloma sendiri sebagian besar adalah demam rendah hingga sedang tanpa gejala menggigil atau menggigil.